导图社区 12.抗精神失常药
药理学抗精神失常药,包含抗精神分裂症药,抗抑郁药,抗躁狂药,根据景晴老师的课和课本整理,内容较全面,适用于预习、复习,执业药师,考研
编辑于2022-04-18 09:47:36线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
社区模板帮助中心,点此进入>>
线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
抗精神失常药
精神失常
精神分裂症
思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离的精神疾病
精神分裂发病机制
中脑—边缘系统兴奋
中脑—皮层系统兴奋
脑内DA神经系统
中脑—边缘系统
中脑—皮层系统
调控人类精神活动
发挥治疗作用
黑质—纹状体系统
锥体外系→调节运动
结节—漏斗系统
调控垂体激素分泌
不良反应
治疗药物
吩噻嗪类:氯丙嗪(冬眠灵)、硫利达嗪(甲硫哒嗪)、三氟拉嗪、氟奋乃静、奋乃静
硫杂蒽类:氯普噻吨(泰尔登)
丁酰苯类:氟哌啶醇
其他类:舒必利、氯氮平
躁狂症
病因: 5-HT缺乏,NA功能亢进
治疗药物:碳酸锂
抑郁症
病因: 5-HT缺乏,NA功能不足
治疗药物
三环类抗抑郁药:丙咪嗪(米帕明)、阿米替林、多塞平等
选择性NA再摄取抑制药:地昔帕明、马普替林、去甲替林等
5-HT再摄取抑制药:氟西汀(百忧解)、帕罗西汀、舍曲林等
α受体阻断药:米氮平、米安舍林等
单胺氧化酶(MAOI)抑制药:吗氯贝胺、托洛沙酮等
焦虑症
治疗药物:苯二氮卓类
抗精神分裂药
氯丙嗪
体内过程
吸收
不同个体口服相关剂量,血药浓度相差可达10倍,故注意用药剂量个体化
肌注吸收迅速
分布
血浆蛋白结合率达90%
易透过血脑屏障,脑内药物浓度高于血药浓度数倍
消除
肝脏代谢,首过消除明显
代谢物肾脏缓慢排泄,半衰期长
老年患者消除速率慢,应调整用药剂量
作用机制
阻断α受体
治疗作用
阻断α、H₁、5-HT₂、M受体
副作用
药理作用
对中枢神经系统的作用
镇静、抗精神病
作用:能消除幻觉、妄想、躁狂、减轻思维和情感障碍等阳性症状
阳性症状就是大喊大叫,安静不下来等症状; 阴性症状主要是十分安静,简单来说就是emo了。
机制
阻断中脑—边缘系统、中脑—皮质通路的D₂受体
镇吐作用
小剂量
抑制催吐化学感受区(CTZ)
大剂量
直接抑制呕吐中枢
对体温调节的影响
作用
不仅能使发热机体降温,也能使正常体温下降
降温作用与环境温度有关
机制
抑制下丘脑体温调节中枢的D₂受体,干扰其恒温调控的功能
加强其它中枢抑制药的作用
使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强
对内分泌系统的影响
机制
阻断结节—漏斗系统中的D₂亚型受体,影响下丘脑分泌多种激素
作用
催乳素分泌增加
促性腺激素分泌减少
生长素分泌减少
闭经泌乳
对植物神经系统(自主神经系统)的作用
阻断α受体
血管扩张,血压下降→致死性低血压
可翻转肾上腺素的升压作用(氯丙嗪引起的低血压千万不能用肾上腺素升压,应该用去甲肾上腺素)
阻断M受体
出现阿托品样症状:口干、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用
临床应用
精神分裂症,显著缓解I型,对II型无效或加重病情
无法被根治
用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐、顽固性呃逆
但对前庭刺激所致的呕吐无效(晕车、晕船)
人工冬眠
可使患者体温降至34℃甚至更低,能降低机体对各种伤害性刺激的反应
如:严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象等
不良反应
常见不良反应
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力等
不与其他中枢抑制药合用
M受体阻断症状:阿托品样症状
青光眼患者禁用
α受体阻断症状:血管扩张,鼻塞,血压下降,直立性低血压及心悸等
氯丙嗪引起的血压降低只能用去甲肾上腺素解救
锥体外系反应
药源性帕金森综合征
静坐不能
急性肌张力障碍
中枢抗胆碱药对抗
发生率与药物的剂量、疗程等因素有关
可通过减少药量、停药来减轻或消除
用中枢抗胆碱药来治疗(苯海索)(不可以用左旋多巴)
迟发性运动障碍:出现口—舌—颊三联征
不能用抗胆碱药对抗 补充DA,对抗药物为氯氮平。
其他抗精神分裂症药物
其他吩噻嗪类药物
奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪共同特点
抗精神病作用强
镇静作用弱
锥体外系反应明显
硫利达嗪
镇静作用强,疗效不及氯丙嗪,但锥体外系不良反应小,老年患者易耐受
其他药物
氯哌啶醇
临床应用
特点
抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强
镇静作用弱,降温作用不明显
应用
主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症
对氯丙嗪无效的患者仍 有效
可以用于呕吐及顽固性呃逆,焦虑性神经官能症等
主要不良反应
锥体外系反应发生率高,严重
α受体和M受体阻断作用轻,对心血管的副作用小
舒必利
临床应用
对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效,对长期用其他药物治疗无效的难溶病例也有效
对精神分裂症的阴性症状效果佳
镇吐作用较氯丙嗪强150倍,可用于顽固性恶心呕吐
主要不良反应
锥体外系不良反应少(对纹状体D₂受体的亲和力低)
因使血中儿茶酚胺浓度升高,高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用
可诱发躁狂,躁狂患者禁用
氯氮平
临床应用
特点
二苯氧氮平类
特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体,而对黑质纹状体系统的D₂受体和D3亚型受体几乎无亲和力
应用
广谱神经安定药,作用强,起效快
缓解精神分裂症的阴性、阳性症状
不良反应
几乎无锥体外系反应
其他有流涎、便秘、发热、粒细胞减少
利培酮
临床应用
已成为治疗精神分裂症的一线药物
对精神分裂症阴性、阳性患者均有效
对精神分裂病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用
主要不良反应
锥体外系不良反应轻
常见不良反应:焦虑、失眠、头痛、口干、疲劳、注意力下降,皮肤过敏和体重增加
抗抑郁药
三环类抗抑郁药
丙咪嗪
机制
5-HT和NA的再摄取抑制药,升高突触间隙5-HT和NA
药理作用
正常人服用:以镇静作用为主
抑郁症病人:出现精神振奋、情绪提高
但疗效缓慢,连续用药2~3周后才显效
临床应用
抑郁症
对内源性、更年期抑郁症,效果好
反应性抑郁症疗效次之
精神分裂症的抑郁症症状效果差
焦虑和恐惧症:对伴有焦虑的抑郁症疗效显著
小儿遗尿症
睡前口服,疗程以3个月为限
不良反应
阻断M受体:阿托品样症状
中枢反应:镇静作用
心血管反应:抑制多种心血管反射,易致低血压和心律失常,有奎尼丁样作用,心血管疾病慎用
长期大剂量用药突然停药,可能出现焦虑、失眠、呕吐、兴奋等症状,过量可引起急性中毒
四环类抗抑郁药
马普替林
机制
为选择性NA摄取抑制药,对5-HT的社区几乎无影响
有强抗组胺和弱抗胆碱作用——故抗胆碱作用和心血管作用弱,镇静作用较强
应用:用于各型抑郁症,老年性抑郁症患者较适用
米安色林
机制:该药不阻滞NA,5-HT和DA的摄取,而是抑制突触前膜α₂受体,促进NA释放
应用
有镇静和抗焦虑作用
对伴有抑郁的焦虑症患者有效
无抗胆碱作用,无心脏毒性
选择性5-HT再摄取抑制药
机制
抑制5-HT再摄取,升高突触间隙中5-HT含量(对NA影响小)
几乎无抗胆碱作用
常用药物
氟西汀
应用:抑郁症,疗效与三环类相当,还可用于强迫症,神经性厌食症
不良反应
偶见恶心、头痛、口干、出汗、视物模糊等
禁与单胺氧化酶抑制药同用→会导致“5-HT综合征”
舍曲林:各类抑郁症、强迫症、经前焦虑症等
帕罗西汀
曲唑酮
单胺氧化酶抑制药(MAOI)
作用机制
抑制MAOI,使NA\5-HT和DA等胺类不被降解,故突触间隙胺类升高
代表药物
非选择性MAOI:苯乙肼、异卡波肼、异羧肼、反苯环丙胺,因用药后易引起高血压和肝毒性,已淘汰
选择性MAOI:吗氯贝胺、溴法罗明
任何其他抗抑郁药都不能与之联用!(否则易产生5-HT综合征)
MAOI停药14天后才能换用其他抗抑郁药物!(氟西汀药停药5周后才能换MAOs)
抗躁狂症药(碳酸锂)
作用机制
抑制脑内NA和DA释放
增加对NA和DA的摄取
使突触间隙的NA下降
影响钠、钙、镁的分布及葡萄糖代谢影响
影响脑内内磷脂酰肌醇系统的代谢
药理作用和临床应用
主要用于治疗躁狂症
躁狂抑郁性精神病,躁狂状态
躁狂抑郁性精神病,躁动抑郁交替发作
精神分裂症的兴奋躁动
锂盐对抑郁症有一定疗效,有情绪稳定药之称
不良反应
锂盐的安全范围窄:毒性大!
用药初期:恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿
锂盐中毒:主要表现为意识障碍、昏迷、肌张力增高,深反射亢进,共济失调,震颤等
当血锂浓度达到1.5~2.0mmol/L时,应立即减量或停药
尚可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿,停药后可恢复
配合物理降温(冰袋或冷水浴)
冬眠合剂:氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶(杜冷丁)
人工冬眠
对抗去水吗啡的催吐作用