新生抗原疫苗免疫检查点抑制剂疗效机制研究

新生抗原疫苗免疫检查点抑制剂疗效机制研究思维导图：包含数据结果，结论，科学问题（新生抗原疫苗或单抗临床治疗效果有限，免疫机制不清楚）等等

新生抗原疫苗+免疫检查点抑制剂疗效机制研究

• 数据结果
  • 1，联合治疗肿瘤可达到完全消融，单项治疗则不能实现
  • 2，疫苗治疗形成CD8耗竭T细胞，联合治疗PD-L1可以激活Teff细胞
  • 3，ICB和新抗原疫苗的结合通过诱导不同的T细胞簇来重塑TME
  • 4，克隆评分分析展示联合治疗可以调节T细胞扩长，免疫疫苗通过淋巴细胞招募T
  • 5，联合治疗不仅通过促进浸润，还通过阻止Teff细胞的最终分化重塑了TME
  • 6，新抗原疫苗引导的淋巴细胞(非naïve淋巴细胞)与抗pd - l1协同控制肿瘤，获得了5个肿瘤特异性T细胞signature
• 结论
  • 新抗原疫苗与ICB联合使用可显著提高抗肿瘤效果
  • 疫苗启动的dln新渗透的T细胞对促进持久的免疫反应至关重要
  • 联合治疗诱导T细胞亚群是新抗原特异性的
• 技术路线
  • 小鼠模型：MC38小鼠、naive C57BL/6J 品系小鼠
  • 试验流程：新生抗原疫苗制备--小鼠分组注射--收集细胞--测序分析
  • 技术流程：样本收集--疗效评价--T细胞分类--T细胞表达特征--克隆评分--迁移转移评价--肿瘤特异性T细胞特征--Teff细胞表型--Teff细胞来源--队列验证
• 科学问题
  • 新生抗原疫苗或单抗临床治疗效果有限，免疫机制不清楚
  • 治疗应答者T细胞特征是什么
  • 疫苗治疗后体内新抗原特异性T细胞激活或衰竭的机制是什么
  • 新抗原疫苗如何与ICB协同克服临床耐药性