导图社区 16.解热镇痛抗炎药
药理学解热镇痛抗炎药部分,包括解热镇痛抗炎药的共同特点、作用机制等以及常用药物的应用与不良反应。根据课本和景晴老师的课程整理,内容全面,适用于预习,复习,执业药师和考研。
编辑于2022-04-26 09:32:54线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
社区模板帮助中心,点此进入>>
线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
概述
作用机制
抑制前列腺素合成所必需的环氧酶(COX),干扰前列腺素合成
COX同工酶
COX-1
固有型,正常组织成分
生理刺激→血管舒张,血小板凝集,保护胃黏膜
抑制COX-1,产生不良反应
COX-2
诱生型,炎症介质诱导产生
生理刺激→体温升高,致痛,致炎
抑制COX-2,产生治疗作用
药理作用
解热作用
机制:抑制中枢COX,使PG合成减少,体温调节点恢复正常
特点:NSAIDs只能降低发热者的体温,但不能降至正常体温以下,而且不影响正常人体温
镇痛作用
机制:抑制外周病变部位的COX
特点:对慢性钝痛有效,对急性锐痛,严重创伤的剧痛,平滑肌绞痛无效;无成瘾性
抗炎作用
机制:抑制炎症局部的COX
特点:对抗炎症早期的红肿热痛,不能防止炎症的发展和后遗症
解热镇痛抗炎药分类
非选择性环氧酶抑制药
对COX-1和COX-2均有抑制作用
如:阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬
选择性环氧酶抑制药
选择性抑制COX-2,对COX-1作用弱
意义:减弱胃肠道不良反应
代表药:尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等
常用药物
阿司匹林
体内过程
吸收
口服吸收快而完全
吸收后可被胃肠道黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解产生乙酸和水杨酸
水杨酸以盐的形式存在,具有药理活性
分布
水杨酸与血浆蛋白结合率有80~90%
游离型水杨酸可分布于全身组织,也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘
蛋白置换现象
代谢
主要经肝药酶代谢
小剂量(<1g) 一级动力学消除,半衰期2~3h
大剂量(>1g) 零级动力学消除,半衰期15~30h
排泄
约25%以原形由肾脏排泄
约75%与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出
碱化尿液可加速排泄
阿司匹林中毒无特效药解救,只能停药后碱化尿液促排泄
作用与应用
解热镇痛作用
作用较强而持久
常用剂量0.9~1.8g/d,中剂量
适用于感冒发烧、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等
抗炎抗风湿作用
作用较强,但用量要比解热镇痛剂量大1~2倍,最好用至最大耐受量(口服量3~5g/d→大剂量)
治疗类风湿关节炎:只是对症,可使关节炎症消退,疼痛减轻
急性风湿热患者服用后24~48h内退热,缓解关节红肿及剧痛,血沉减慢
因控制急性风湿热疗效确切,故用于该病的鉴别诊断
抑制血栓形成
小剂量,40~80mg/d
特点
作用强而持久
低剂量——抑制血小板中TXA2(血栓素)合成酶,TXA2合成减少,对PGI2无影响,抑制血栓形成
大剂量——抑制血管内皮细胞PGI2合成酶,PGI2生成减少,促进血栓形成
过量——凝血障碍
应用:防止血栓性疾病(降低心梗、脑梗发生率)
其他:小儿川崎病
不良反应
胃肠道反应
原因
直接刺激胃黏膜
主要
抑制COX-1,抑制胃粘膜PGs合成
表现
上腹部不适,恶心,呕吐常见
可损伤胃粘膜,呈无痛性出血,甚至诱发或加重溃疡合成出血
饭后服用或服用阿司匹林肠溶制剂
凝血障碍
原因
一般剂量,抑制血小板
长期或大剂量:还可抑制凝血酶原合成
表现:易引起出血,如牙龈出血等
维生素K可以预防
肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用
手术前1周停用
过敏反应
出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克
阿司匹林哮喘
哮喘患者服用本品可诱发哮喘,称为“阿司匹林哮喘”
水杨酸反应
剂量过大(5g/d)导致
中毒反应:头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等
处理
①停药
②碱化尿液,加速排出
瑞夷综合征
表现:病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病,严重者可致死
注意:10岁左右儿童,患流感或水痘者忌用阿司匹林
WHO推荐首选对乙酰氨基酚
肝肾功能损伤
大剂量下肝细胞损伤
血管收缩性急性肾炎、肾乳头坏死、肾间质坏死等
禁忌症
胃溃疡
严重肝损害
低凝血酶原症、维生素K缺乏症、血友病
哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹
其他药物
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
作用特点
解热和镇痛作用,与阿司匹林相似
无抗炎和抗风湿作用
无抗血小板凝集和凝血作用
应用
临床用于感冒、发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等
阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者,可选用对乙酰氨基酚代替阿司匹林
WHO推荐儿童因病毒感染引起发热、头痛需使用NSAIDs时,应首选对乙酰氨基酚
本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗
不良反应
治疗量、疗程短时,很少产生不良反应
长期大剂量服用可能造成肾毒性,如慢性肾炎和肾乳头坏死
过量中毒可造成肝坏死
对于中毒的患者及时使用蛋氨酸(甲硫氨酸)或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤
吲哚美辛(消炎痛)
作用特点
是最强的PG合成酶之一
其抗炎镇痛作用强于阿司匹林,对急性风湿性及类风湿性关节炎的治疗效果与保泰松相似
除抑制COX外,可能也抑制磷脂酶A和磷脂酶C,以及抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖
应用
主要用于其他药物不能接受或治疗不显著的急性风湿性及类风湿性关节炎
对骨关节炎、强直性脊柱炎、滑囊炎、腱鞘炎、关节囊炎有效
癌性发热及其他不易控制的发热有效
不良反应
多而重,发生率35~50%,20%患者需停药
胃肠反应——恶心呕吐,诱发或加重溃疡
中枢神经反应——头痛、眩晕、精神异常
肝肾功能及造血功能损害
保泰松(吡唑酮类)
抗风湿作用强,风湿性、类风湿关节炎、强直性脊柱炎不做首选
解热作用较弱
促尿酸排出——急性痛风
引起造血系统毒性反应、肝肾损害大
布洛芬
解热镇痛抗炎作用强
主要用于风湿及类风湿关节炎,也可用于一般解热镇痛,疗效与阿司匹林相似
严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美辛等其他多数NSAIDs
少数患者出现过敏、血小板减少和视力模糊
一旦出现视力模糊立刻停药!!!
美洛昔康、塞来昔布
对COX-2有选择性——胃损伤轻
风湿类风湿关节炎、骨关节炎
双氯芬酸(双氯灭痛、扶他林)、 甲芬那酸(甲灭酸)、 氯芬那酸(氯灭酸)
效弱毒强
外用——治疗各种软组织风湿性疼痛如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等
尼美舒利
对COX-2的选择性抑制与塞来昔布相似
抗炎解热镇痛作用强
用于类风湿关节炎、骨关节炎、软组织损伤、术后或创伤性疼痛、上感发热