医学遗传学之人类染色体与染色体畸变篇

医学生必看！此导图覆盖了该单元大部分重点内容框架，清晰地梳理了染色体与染色质、染色体的基本特征、染色体命名的国际体制、染色体畸变等内容的脉络，值得一看！

人类染色体与染色体畸变

• 染色体与染色质
  • 本质：同一物质在不同细胞周期、执行不同生理功能时不同的存在形式。
  • 染色质
    • 常染色质
      • 具有转录活性
    • 异染色质
      • 转录活性无或低
      • 分类
        • 结构异染色质
          • 总处于固缩状态
        • 功能异染色质
          • 在特定情况下可转变为常染色质
      • 特点
        • 细胞间期处于凝集化状态
        • 遗传惰性区，只含不表达的基因
        • 复制时间晚于其他染色质区域
  • 性染色质
    • X染色质
      • X染色质数目=X染色体数目-1
      • X染色体失活假说
        • 发生在胚胎发育早期
        • 随机失活
        • 失活完全
        • 失活永久且克隆增殖
      • 女性特有
    • Y染色质
      • Y染色质数目=Y染色体数目
      • 男性特有
• 染色体的基本特征
  • 端粒
    • 在断臂（p）和长臂（b）的末端分别存在的特化部位，起维持染色体形态结构的稳定性和完整性的作用
  • 性别决定
    • 只要有Y染色体就决定男性表型
• 染色体核型
  • 染色方法
    • 吉姆萨染色
      • 阳性带，富含AT，复制晚，基因少
      • 阴性带，富含GC，复制早，基因多
  • 核型
    • 一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像
    • 排列方式
      • 大小递减顺序
      • 着丝粒位置
      • A、B、C（X染色体）、D、E、F、G（Y染色体）共7个组
    • 描述方法
      • 染色体总数，性染色体组成
      • 正常女性核型
        • 46，XX
• 染色体命名的国际体制
  • 命名内容
    • 界标
      • 着丝粒
      • 两臂末端
        • P：短臂
        • q:长臂
      • 稳定且显著的条带
    • 区
      • 两相邻的界标
    • 子主题
  • 格式
    • 染色体序号+臂序号＋区序号+带序号
    • 连续列出，中间不间断
  • 例子
    • 1P31
      • 第1号染色体，短臂，3区，1带
• 染色体畸变
  • 分类
    • 数目畸变
      • 定义
        • 以人二倍体数目为标准，体细胞的染色体数目（整组或整条）的增加或减少
      • 分类
        • 整倍性畸变
          • 形成原因
            • 双雌受精
            • 双雄受精
            • 形成三倍体
            • 核内复制
              • 形成四倍体
        • 非整倍性畸变
          • 临床最常见畸变类型
          • 分类
            • 亚二倍体型
              • 单体型
                • 2n-1
            • 超二倍体型
              • 三体型
                • 2n+1
          • 形成原因
            • 染色体不分离
            • 染色体丢失
              • 未与纺锤丝相连
          • 描述方法
            • 染色体总数，性染色体组成，±染色体序号
            • 47，XX，＋18
              • 某女性多了一条18号染色体
    • 结构畸变
      • 分类
        • 愈合
          • 断了的片段重新接上
        • 染色体重排
          • 断了的片段与其他片段相接或丢失
      • 形成原因
        • 缺失（del）
        • 重复
        • 倒位（inv）
        • 易位
          • 罗伯逊易位
            • 即两个近端着丝粒染色体的融合
            • 虽然只有45条染色体，但表现正常
          • 插入易位
            • 需发生3次断裂才能发生
  • 定义
    • 体细胞或生殖细胞内的染色体发生的异常改变，是细胞广义突变的一种类型。畸变的类型和后果在细胞周期的不同阶段和个体发育的不同时期不尽相同
  • 原因
    • 自发畸变
    • 诱发畸变
    • 亲代遗传
  • 分子细胞生物效应
    • 分类
      • 稳定型
        • 只有一个活性着丝粒
      • 非稳定型
        • 具有两个及以上活性着丝粒
    • 数目畸变
      • 流产
    • 结构畸变
      • 缺失的假显性效应
        • 如果缺失的区段包含某个显性基因，其同源染色体上与缺失片段对应位置上的一个隐性基因就得以表现
      • 交换抑制
        • 在倒位的杂合子中由于倒位环内非姐妹染色单体发生了一次单交换，而交换的产物都带有缺失或重复，不能形成有功能的配子，因而减少了杂合子中的基因重组
      • 假连锁
        • 相互易位的杂合体以相间分离方式产生可育配子，非同源染色体上的基因间的自由组合收到严重限制，类似同源染色体上的基因连锁
• 末端（ter）