激素类药物

激素类药物就是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。

激素类药物

• 肾上腺皮质激素类药物
  • 糖皮质激素
    • 体内过程
    • 药理作用及机制
      • 对代谢的影响
        • 糖代谢
          • 促进糖原异生
          • 减少机体组织对葡萄糖的利用
          • 减慢葡萄糖氧化分解过程
        • 蛋白质代谢
          • 加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡
          • 大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成
        • 脂肪代谢
          • 短期使用对脂肪代谢无明显影响
          • 大剂量长期使用可增高血浆胆固醇、激活四肢皮下脂酶，促进皮下脂肪分解
        • 水和电解质代谢
          • 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收，故有利尿作用
          • 长期用药将造成骨质脱钙
      • 抗炎作用
        • 主要机制
          • 基因组效应
            • 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
            • 对细胞因子及黏附因子的影响
            • 对炎症细胞凋亡的影响
          • 非基因组效应
            • 特点
              • 起效迅速
              • 对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感
            • 发挥效应通过
              • 细胞膜类固醇受体
              • 非基因的生化效应
              • 细胞质受体的受体外成分介导的信号通路
      • 免疫抑制与抗过敏作用
        • 对免疫系统的抑制作用
          • 小剂量主要抑制细胞免疫
          • 大剂量能够抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成干扰体液免疫
          • 机制
            • 诱导淋巴细胞DNA降解
            • 影响淋巴细胞的物质代谢
            • 诱导淋巴细胞凋亡
            • 抑制核转录因子NF-kB活性
        • 抗过敏作用
      • 抗休克作用
        • 抑制某些炎症因子的产生
        • 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成
        • 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏，加强心脏收缩力
        • 提高机体对细菌内毒素的耐受力
      • 其他作用
        • 允许作用
        • 退热作用
        • 血液与造血作用
        • 中枢神经系统
        • 骨骼
        • 心血管系统
    • 临床应用
      • 严重感染或炎症
        • 严重急性感染
        • 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症
      • 免疫相关疾病
        • 自身免疫性疾病
        • 过敏性疾病
        • 器官移植排斥反应
      • 抗休克治疗
        • 感染性中毒休克：糖皮质激素
        • 过敏性休克：肾上腺素
        • 低血容量性休克：皮质激素
      • 血液病
      • 局部应用
      • 替代疗法
    • 不良反应及注意事项
      • 长期大剂量应用引起的不良反应
        • 医源性肾上腺皮质功能亢进
        • 诱发或加重感染
        • 消化系统并发症
        • 心血管系统并发症
        • 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓
        • 糖尿病
        • 糖皮质激素性青光眼
        • 对妊娠的影响
        • 其他：癫痫或精神病史者慎用或禁用
      • 停药反应
        • 医源性肾上腺皮质功能不全
        • 反跳现象
        • 糖皮质激素抵抗
    • 禁忌症：高血压，孕妇，精神病，癫痫，活动性消化性溃疡病
    • 用法与疗程
      • 大剂量冲击疗法
      • 一般剂量长期疗法
        • 每日清晨一次给药法
        • 隔日清晨给药法
      • 小剂量替代疗法
  • 盐皮质激素
    • 主要有醛固酮和去氧皮质酮
    • 药理作用及机制
      • 醛固酮主要作用于肾脏的远曲小管，与抗利尿激素相互协调，共同维持体内水，电解质的平衡
      • 天然皮质激素中，醛固酮是作用最强的一种盐皮质激素
      • 盐皮质激素分泌水平过低会导致水钠流失和血压降低
    • 临床应用：临床上盐皮质激素常与氢化可的松合用作为替代疗法
  • 促皮质素及皮质激素抑制药
    • 促肾上腺皮质激素
      • 合成与分泌受到下丘脑促皮质素释放激素调节，对维持机体肾上腺正常形态与功能具有重要作用
    • 皮质激素抑制药
      • 米托坦：相对选择性的作用于肾上腺皮质细胞
      • 美替拉酮：反馈性促进促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌
• 甲状腺激素及抗甲状腺药
  • 甲状腺激素
    • 甲状腺激素合成、分泌及调节
      • 碘摄取，碘活化和酪氨酸碘化，偶联，释放，调节
    • 甲状腺激素
      • 构效关系
      • 体内过程
        • T3，T4口服易吸收，但T3蛋白亲和力低于T4
        • T3作用快而强，维持时间短；T4作用弱而慢，维持时间较长
        • 甲状腺激素可进入胎盘和乳汁
      • 药理作用
        • 维持正常生长发育
        • 促进代谢和产热
        • 提高机体交感-肾上腺系统的反应性
      • 作用机制
      • 临床应用
        • 甲状腺功能减退：（1）呆小病 （2）粘液性水肿
        • 单纯性甲状腺肿
        • 其他
      • 不良反应
        • 甲状腺激素过量可引起心悸、手震颤、体重减轻、多汗、失眠等甲亢症状，重者呕吐腹泻、发热甚至心绞痛、痉挛或肌肉震颤
  • 抗甲状腺药
    • 硫脲类
      • 分类
        • 硫氧嘧啶类
          • 甲硫氧嘧啶
          • 丙硫氧嘧啶
        • 咪唑类
          • 甲硫咪唑
          • 卡比马唑
      • 药理作用及机制
        • 抑制甲状腺激素的合成
        • 抑制外周组织的T4转化为T3
        • 减弱β受体介导的糖代谢
        • 免疫抑制作用
      • 临床应用
        • 甲亢的内科治疗
        • 甲状腺手术前准备
        • 甲状腺危象的治疗
      • 不良反应与注意事项
        • 胃肠道反应
        • 过敏反应
        • 粒细胞缺乏症
        • 甲状腺肿及甲状腺功能减退
    • 碘及碘化物
      • 药理作用
        • 小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料
        • 大剂量碘有抗甲状腺作用
      • 临床应用
        • 甲亢的术前准备
        • 甲状腺危象的治疗
      • 不良反应
        • 一般反应
        • 过敏反应
        • 诱发甲状腺功能紊乱
    • β肾上腺素受体阻断药
      • 药理作用：阻断β受体改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增强
      • 临床应用
        • 适用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术的甲亢患者
        • 甲状腺危象时，静注能帮助患者度过危险期
      • 不良反应：注意对心血管系统和器官平滑肌造成的不良反应
    • 放射性碘
      • 适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者，作用效果缓慢
• 胰岛素及其他降血糖药
  • 胰岛素
    • 体内过程：作为一种蛋白质，口服无效，必须注射给药，皮下注射吸收快
    • 药理作用
      • 促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用率增加
      • 促进糖原的合成和贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，并抑制糖原分解和异生而降低血糖
      • 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解
      • 加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流
      • 促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度
    • 作用机制：作用于膜受体，通过第二信号产生生物效应
    • 临床应用
      • 1型糖尿病
      • 新诊断的2 型糖尿病患者
      • 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者
      • 发生各种急性或严重并发症的糖尿病
      • 合并重度感染等各型糖尿病
      • 细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流
      • 胰岛素制剂分类
        • 速效胰岛素（溶解度高，可静脉注射，皮下注射起效迅速，作用时间短）
        • 中效胰岛素
          • 低精蛋白锌胰岛素
          • 珠蛋白锌胰岛素
        • 长效胰岛素
    • 不良反应
      • 低血糖症
      • 过敏反应
      • 胰岛素抵抗
        • 急性型
        • 慢性型
      • 脂肪萎缩
  • 口服降血糖药
    • 磺酰脲类
      • 体内过程
      • 药理作用及机制
        • 降血糖
        • 对水排泄的影响
        • 对凝血功能的影响
      • 临床应用
        • 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者
        • 尿崩症
      • 不良反应：皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡及神经痛，也可致黄疸和肝损害
    • 双胍类
      • 二甲双胍是2型糖尿病起始治疗的首选药物
    • 胰岛素增敏剂
      • 药理作用及机制
        • 改善胰岛素抵抗，降低高血糖
        • 改善脂肪代谢紊乱
        • 防治2型糖尿病血管并发症
        • 改善胰岛β细胞功能
      • 临床应用：治疗胰岛素抵抗和2 型糖尿病
    • α-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂
      • 阿卡波糖和伏格列波糖
        • 降低患者的餐后血糖
        • 主要副作用为胃肠道反应
      • 瑞格列奈：适用于2 型糖尿病患者，且适用于糖尿病肾病患者，对磺脲类药物过敏者也可使用
  • 其他降血糖药
    • 胰高血糖素样肽-1
      • 一种肠促胰素
      • 生理作用
        • 以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录
        • 刺激β细胞的增值和分化，抑制凋亡
        • 强烈抑制胰岛α细胞的胰高血糖素分泌
        • 抑制食欲与摄食
        • 延缓胃内容物排空
      • 依克那肽
    • 胰淀粉样多肽类似物
      • 醋酸普兰林肽