抗原提呈细胞及加工提呈

B 细胞能够特异性识别抗原。通过 BCR 高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。激活效应 T 细胞或记忆 T 细胞。増强体液免疫。

抗原提呈细 胞及加工提呈

• 抗原的加工和提呈
  • 生物学意义: T 细胞不能直接识别游离蛋白 Ag ，只能通过 TCR 识别抗 原肽﹣ MHC 复合体（ pMHC ) 过程
  • 抗原加工：抗原提呈细胞（ APC ）将外／内源性抗原降解并加工成抗 原肽，将之与 MHC 分子结合，形成 pMHC
  • 抗原提呈：表达于 APC 表面的 pMHC 被 T 细胞识别、诱导 T 细胞活化
• 抗原提 呈细胞
  • 概念 :抗原提呈细胞（ APC ): 是能够加工抗原并以抗原肽﹣ MHC 分子复合物的形式将抗原肽提呈给 T 细 胞的一类细胞。在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
  • 抗原提呈细胞的种类 通过 MHC II类分子提呈外源性抗原的 APC 广义:能表达MHCI/II类分子细胞（所有有核细胞） 狭义:仅能表达MHCII分子细胞 专职性 APC :一类能够持续组成性表达MHCI和 MHC II类 分 子的细胞， 包括：树突状细胞（ DC )单核／巨噬细胞（ Mφ) B 淋巴细胞 非专职 APC :通常不表达或低表达 MHC I 类分子，但在炎症或某 些细胞因子的作用下，可被诱导表达 MHC Il 类分子， 包括：内皮细胞，上皮细胞，成纤维细胞等 通过 MHC ﹣I类分子提呈内源性抗原的 APC 靶细胞:可被胞内病原体感染产生病原体抗原或细胞发生突 变产生突变蛋白抗原的一类细胞。
  • 专职性抗原提呈 细胞的生物学特性
    • DC
      • 发现:树突状细胞（ DC ) 由加拿大学者 Steinman 于1973年发现，因 其成熟时伸出许多树枝样突起而得名。
      • 概念:是一类成熟时具有许多树突样突起的、 能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原 肽提呈给初始细胞进而诱导 T 细胞活化增殖、 功能最强的专职性抗原提呈细胞。
      • 类型
        • 经典 DC ( cDC )适应性免疫应答的诱导和启动。 根据成熟状态可分为未成熟DC 主要分布在于非淋巴样各组织器官，如分布在皮 肤和黏膜的朗格汉斯（ LC )，分布在非免疫器官 组织间的间质 DC 成熟DC:主要分布外周淋巴组织器官中，如分布在 胸腺 T 细胞区并指状 DC 。 浆细胞样 Dc ( pDC ) 快速产生大量｜型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答。 滤泡 Dc ( FDC ) 无抗原提呈能力，负载抗原，参与 B 细胞活化。
        • 根据分布 1.淋巴组织中的 DC 滤泡 DC ：分布于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内 并指状 DC ：分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中 胸腺 DC ：胸腺皮质与髓质交界处 2.非淋巴样组织中的 DC 朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮 问质细胞：内脏实质器官问质毛细管附近 3.迁移期 DC : 体液中的 DC ，分布于全身淋巴管:
      • CDC成熟过程
        • 未成熟 DC →迁移期 DC →成熟 DC 未成熟 DC :各组织器官中的 DC 为未成熟 DC ，具有特点如下： 表达模式识别受体，能有效的识别和摄取外源性抗原。具有很强 的抗原加工能力。低水平表达 MHC 1I类分子 和共刺激分子，抗 原提呈和激发免疫应答能力较弱。 迁移期 DC :未成熟 DC 在各组织器官中摄取抗原或在某些炎性刺 激下（如 LPS 、 IL -1）表达特定趋化因子受体（如CCR7）发生 迁移，进入外周免疫器官成为成熟的 DC 。 未成熟 DC 在迁移过程中逐渐成熟。 成熟 DC :迁移到外周免疫器官的 DC 已是成熟的 DC ，具有特点 如下：·表面有树突样突起，胸腺 T 区 DC 呈并指状。低表达模式 识别受体，识别和摄取外源性抗原能力弱。抗原加工能力弱。 高水平表达 MHC I 分子和共刺激分子，抗原提呈能力强。
      • DC 的功能:识别和摄取抗原，参与固有免疫应答（受体介导的内吞作用 摄取可溶性抗原，胞饮作用摄取液相抗原，吞噬作用摄取大颗粒或微生 物）;加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答（pMHC ﹣提供第一信号， 共刺激分子﹣提供第二信号，细胞因子﹣诱导 T 细胞分化和增殖，初始T 细胞的活化需要更强的信号刺激﹣只能由 DC 提，DC 是初始 T 细胞活化 的唯一启动者）; 免疫调节作用（DC 对 T 细胞在胸腺中的阴性选择起重 要作用，DC 提供 T 细胞激活的协同刺激信号，DC 分泌大量细胞因子调 节免疫应答）;诱导与维持免疫耐受（胸腺 DC 参与 T 细胞阴性选择，外 周 Dcreg 参与外周免疫耐受的诱导）;功能最强的APC;是固有免疫与适应 性免疫之间的桥梁
    • 单核／巨噬细胞 血液中单核细胞，组织器官中巨噬细胞（ M )，骨髓－前单核细胞。 细胞特征:巨噬细胞由血液中的单核细胞分化而来 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）通过三种方式摄取抗原 受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原，胞饮作用摄取液相抗原，吞噬 作用摄取大颗粒或微生物。 表达多种 PRRs ，低表达 MHC 类分子和共刺激分子，摄取加工能力 强，提呈能力弱。表达大量表面分子，发挥各种生物学功能: MHC 分 子、黏附分子、共刺激分子、补体受体、 Fc 受体、细胞因子受体、模 式识别受体等 某些细胞因子可诱导 MHC 类分子和共刺激分子表达增多。 激活效应 T 细胞或记忆 T 细胞，不能活化初始T细胞。增强细胞免疫。 功能:吞噬杀伤，抗原提呈，免疫调节
    • B 细胞 能够特异性识别抗原。 通过 BCR 高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 激活效应 T 细胞或记忆 T 细胞。 増强体液免疫。 通过两种方式摄取抗原:受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原 胞饮作用摄取液相抗原 在活化 Th 细胞的同时，自身也受到 Th 细胞的辅助而活化
    • 小结 APC 分为专职性 APC ( DC 、 M 中和 B 细胞），非专职性 APC 和靶细胞。 DC 能够活化初始 T 细胞，是功能最强的专职性 APC ，也是适 应性免疫应答的始动者。 未成熟 DC 和成熟 DC 分别行使不同的功能。
• 抗原提 呈途径
  • 细胞
    • 巨噬细胞:能够吞噬病原体或靶细胞，并将其清除掉；也能够将吞 噬的病原体信息传递给专门清除这些病原体的后续部队。
    • NK :能够释放穿孔素、颗粒酶、 TNF - a 等杀伤靶细胞
    • DC:能够摄取病原体或病原体的一部分，并将病原体的信息传递给 后续部队，启动攻击；
    • 能够特异性识别病原体相关信息的 T 淋巴细胞 能够特异性识别病原体相关信息的 B 淋巴细胞； B 淋巴细胞可以自 己识别病原体相关信息，不需要 DC 或巨噬细胞传递。
  • 主要途径
    • 抗原提呈细胞（ APC ）表面的抗原肽﹣ MHC 分子复合物被 T 淋 巴细胞识别，从而将抗原肽提呈给 T 淋巴细胞，并诱导 T 淋巴细 胞活化的过程。 树突状细胞、巨噬细胞、 B 细胞专职的 APC 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等非专职的 APC
    • APC 表面的抗原肽 1．内源性抗原 ：在 APC 内合成的 病毒感染的细胞内合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原、 某些细胞内的自身抗原… 2．外源性抗原 ：在 APC 外合成的 通过胞吞、胞饮、受体介导的内吞等方式摄入 APC 如：被吞噬的细胞、细菌、蛋白质…
    • 主要途径 1．内源性抗原被 MHCI 类分子提呈给CD8T细胞 I类分子→All→内→CD8 2．外源性抗原被 MHCIl 类分子提呈 II类分子→APC→外→CD4
    • I类:内源性抗原递呈的过程:加工，转运，荷肽，递呈
    • 外源性抗原递呈过程:摄取，加工，转运，荷肽，递呈
    • II类:外源性抗原的递呈过程 MHCII类分子的合成及转运 粗面内质网中 MHCI 类分子合成，并与i链结合复合物 Li链： la 分子相关的不变链 协助II类分子折叠和装配 阻止II类分子与 ER 中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导II类分子进入内体 CLIP ：II类分子相关的不变链多肽 li链中81位至104位氨基酸残基的肽段结构 能与所有MHCII类分子抗原结合槽相结合
    • MHCII类分子荷肽 li 链引导下II类分子进入内体（ MIIC ) li 链降解， II类分子肽结合槽中保留 CLIP HLA - DM 催化， CLIP 与肽结合槽解离 HLA - DM 编选，高亲和力肽与类分子结合
    • 非经典递呈途径:交叉提呈 外源性抗原也可被 MHCI 类分子递呈 外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆 外源性抗原自内体逸出进入胞浆 以内源性抗原方式加工递呈给CD8+ T 细胞 内源性抗原也可被MHCII类分子递呈 胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体／溶酶体融合 以外源性抗原方式加工递呈给CD4+ T 细胞
    • 脂类抗原的CD1分子递呈途径 CD1蛋白 属 MHC - l 类样分子，由CD1a- e 五种分子组成，可与b2m组成异ニ聚体 CD1e无抗原提呈功能，CD1a- d 对脂类抗原的处理和递呈不依赖于 TAP 或 DM 分子 可能尚有其他分子参与脂类抗原提呈