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维生素类药物的分析
这是一篇关于维生素类药物的分析的思维导图。包含可被硝酸银氧化为去氢维生素C,产生黑色的金属银沉淀
编辑于2022-05-24 21:49:24- 药物
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维生素类药物的分析
维生素A的分析
结构与性质
结构
维生素A的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有多个立体异构体。天然维生素A主要是全反式维生素A，尚有多种其他异构体。
性质
溶解性
维生素A与三氯甲烷、乙醚、环己烷或石油醚能任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶
不稳定性
维生素A中含有多个不饱和键，性质不稳定，易被空气中的氧或氧化剂氧化，易被紫外光裂解，特别是在加热和金属离子存在时更易氧化变质
紫外吸收特性
维生素A分子中具有共轭多烯醇的侧链结构，在325~328范围内有最大吸收，可用于鉴别和含量测定
与三氧化锑呈色
维生素A在三氧化锑中能与三氧化锑试剂作用，产生不稳定的蓝色，可以此鉴别或用比色法测定含量
鉴别试验
三氧化锑反应
原理
维生素A在饱和无水三氧化锑的无醇三氯甲烷溶液中即呈蓝色，渐变为紫红色
方法
取本品 1 滴，加三氯甲烷 10ml 振摇使溶解；取 2 滴，加三氯甲烷 2ml 与 25%三氯化锑的三氯甲烷溶液 0.5ml，即显蓝色，渐变成紫红色。
紫外光谱法
方法
取相当于10IU的维生素A供试品，加无水乙醇-盐酸溶液溶解，立即用紫外分光光度计在300~400nm波长范围内进行扫描
讨论
维生素A分子中含有五个共轭双键，其无水乙醇溶液在326nm波长有最大吸收峰
薄层色谱法
方法
以硅胶G为吸附剂、环己烷-乙醚为展开剂，分别取供试液与对照品点于薄层板上展开，喷三氧化锑溶液即可
讨论
本法为BP鉴别浓缩合成品维生素A的各种酯类的方法
含量测定
紫外-可见光光度法（三点校正法）
三点校正法的建立
测定原理
波长选择
杂质的吸收
测定方法
高效液相色谱法
仪器与色谱条件
仪器：高效液相色谱仪
色谱条件：硅胶为填充剂；正己烷-异丙醇为流动相；检测波长为325nm
系统适用性试验
测定法
三氧化锑比色法
原理
维生素A与三氧化锑的乙醇溶液呈蓝色
方法
注意事项
维生素B1的分析
结构与性质
结构
是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接的季胺类化合物
性质
溶解性
为白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，乙醇中微溶，乙醚中不溶。水溶液显酸性
硫色素反应
紫外吸收特性
取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每 1ml 约含 12.5μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 246nm 的波长处测定吸光度，吸收系数（）为 406～436。
与生物碱沉淀试剂反应
氯化物的特性
维生素B1为盐酸盐，故本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
鉴别试验
硫色素荧光反应
维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素，硫色素溶于正丁醇（或异丁醇）中显蓝色荧光
方法
取本品约 5mg，加氢氧化钠试液 2.5ml 溶解后，加铁氰化钾试液 0.5ml 与正丁醇 5ml，强力振摇 2 分钟，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。
沉淀反应
与多种生物碱沉淀或显色反应
碘化汞钾——淡黄色沉淀
碘——红色沉淀
硅钨酸——白色沉淀
苦酮酸——扇形白色结晶
氯化物反应
硫元素反应
与NaOH共热，分解产生硫化钠，可与硝酸铅反应生成黑色沉淀，可供鉴别
红外分光光度法
取本品适量，加水溶解，水浴蒸干，在 105℃干燥 2 小时测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
含量测定
非水滴定法
原理
根据消耗高氯酸的量即可计算
方法
取本品约 0.12g，精密称定，加冰醋酸 20ml 微热使溶解，放冷，加醋酐 30ml，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 16.86mg 的 C12H17ClN4OS · HCl。
紫外分光光度法
原理
维生素B1分子中具有共轭双键结构
维生素B1片的测定
供试品溶液 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素 B1 25mg），置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约 70ml，振摇 15 分钟使维生素 B1 溶解，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液 5ml，置另一 100ml 量瓶中，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀。 测定法 取供试品溶液，在 246nm 的波长处测定吸光度，按 C12H17ClN4OS · HCl 的吸收系数（）为 421 计算。
硫色素荧光法
原理
维生素B1在碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，在紫外照射下呈现蓝色荧光
方法
子主题
维生素C的分析
结构与性质
结构
维生素C的结构分子中具有烯二醇结构，具有内酯环，且有2个手性碳原子，不仅使维生素C的性质极为活泼，且具旋光性
性质
溶解性
在水中易溶。乙醇中略溶，三氯甲烷或乙醚中不溶
酸性
结构中含有烯二醇基，水溶液呈酸性
旋光性
还原性
烯二醇基具有极强的还原性
水解性
强碱中，内酯环水解成酮酸盐
糖类的性质
紫外吸收特性
鉴别反应
与硝酸银反应
原理
可被硝酸银氧化为去氢维生素C，产生黑色的金属银沉淀
方法
取本品0.2g，加水10ml溶解后，一份中加硝酸银试液0.5ml，即生成银的黑色沉淀
与二氯靓酚钠
原理
维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺
方法
取本品0.2g，加水10ml溶解后，在一份中加二氯靛酚钠试液1～2滴，试液的颜色即消失。
与其他氧化剂反应
薄层色谱法
供试品溶液 取本品细粉适量（约相当于维生素C10mg），加水10ml，振摇使维生素C溶解，滤过，取滤液。 对照品溶液 取维生素C对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 色谱条件 釆用硅胶GF254薄层板，以乙酸乙酯-乙醇-水（5：4：1）为展开剂。 测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各２μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，立即（1小时内）置紫外光灯（254nm）下检视。 结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
糖类的反应
紫外光谱法
吸收系数为545~585
含量测定
碘量法
原理
在醋酸酸性条件下可被碘定量氧化
方法
取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8Ｏ6。
二氯靓酚滴定法
原理
维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺
方法
子主题
高效液相色谱法
色谱条件
血浆样品处理
血浆样品的稳定性
专属性考察
方法学考察
样品测定
杂质检查
溶液的澄清度与颜色检查
取本品3.0g，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在420nm的波长处测定吸光度，不得过0.03。
铁、铜离子的检查
铁 取本品5.0g两份，分别置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（B）；另一份中加标准铁溶液（精密称取硫酸铁铵863mg，置1000ml量瓶中，加lmol/L硫酸溶液25ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（通则0406），在248.3nm的波长处分别测定，应符合规定。 铜 取本品2.0g两份，分别置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（B）；另一份中加标准铜溶液（精密称取硫酸铜393mg，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（通则0406），在324.8nm的波长处分别测定，应符合规定。
草酸的检查
取本品0.25g，加水4.5ml，振摇使维生素C溶解，加氢氧化钠试液0.5ml、稀醋酸1ml与氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为供试品溶液；另精密称取草酸75mg，置500ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，加稀醋酸1ml与氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为对照溶液。供试品溶液产生的浑浊不得浓于对照溶液（0.3%）。
维生素D的分析
结构与性质
结构
本品为9，10-开环麦角甾－5，7，10（19），22-四烯-3β-醇。含C28H44O应为97.0%～103.0%。
性质
性状
本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光或空气均易变质
溶解性
本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶
不稳定性
含多个烯键，性质极不稳定
旋光性
D2具有6个手性碳原子，D3有5个手性碳原子，两者均具有旋光性
显色反应
紫外吸收特性
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（通则0401），在265nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为460～490。
鉴别试验
显色反应
与醋酐-浓硫酸反应
取本品约0.5mg，加三氯甲烷5ml溶解后，加醋酐0.3ml与硫酸0.1ml，振摇，初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色，最后成绿色。
与三氧化锑反应
其他显色反应
比旋度鉴别
其他鉴别方法
维生素D2、维生素D3的区别反应
在临床当中，常见维生素D有两种，其中维生素D2为骨化醇，维生素D3为胆骨化醇。但无论维生素D2还是维生素D3，本身均无活性，需经肝、肾细胞的两次转化生成1，25-二羟基维生素D2后，才能促进钙、磷在小肠内的吸收。当维生素d缺乏时，人体接收钙、磷的性能降低，血中钙、磷程度较低，会产生骨盐再消融，儿童会得佝偻病，成人会患上骨硬化症。如果经常晒太阳，可是适当补充预防量的维生素D制剂即可。
杂质检查
麦角固醇的检查
取本品10mg，加90%乙醇2ml溶解后，加洋地黄皂苷溶液（取洋地黄皂苷20mg，加90%乙醇2ml，加热溶解制成）2ml，混合，放置18小时，不得发生浑浊或沉淀。
前维生素D光照产物的检查
有关物质检查
供试品溶液 取本品约25mg，置100ml棕色量瓶中，加异辛烷80ml，避免加热，超声使完全溶解，放冷，用异辛烷稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml棕色量瓶中，用异辛烷稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 见含量测定项下。进样体积100μl。 系统适用性溶液与系统适用性要求 见含量测定项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至维生素D2峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除前维生素D2峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
含量测定
取本品，照维生素D测定法（通则0722第一法）测定，即得。
维生素E的分析
结构与性质
结构
本品为合成型或天然型维生素E；合成型为（±）－2，5，7，8-四甲基－2－（4，8，12－三甲基十三烷基）－6－苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-α-生育酚醋酸酯，天然型为（+）-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-α-生育酚醋酸酯。含C31H52O3应为96.0%~102.0%。
性质
溶解性
本品为微黄色至黄色或黄绿色澄清的黏稠液体；几乎无臭；遇光色渐变深。天然型放置会固化，25℃左右熔化。本品在无水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶
水解性
可氧化性
紫外吸收特性
鉴别反应
硝酸反应
原理
维生素E在硝酸酸性条件下水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙红色
方法
取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75℃加热约15分钟，溶液显橙红色。
三氯化铁反应
原理
方法
紫外光谱法
其他鉴别方法
杂质检查
酸度
取乙醇与乙醚各15ml，置锥形瓶中，加酚酞指示液0.5ml，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至微显粉红色，加本品1.0g，溶解后，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.5ml。
生育酚（天然型）
取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗的硫酸铈滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。
有关物质（合成型）
供试品溶液 取本品，用正己烷稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用正己烷定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。 系统适用性溶液 取维生素E与正三十二烷各适量，加正己烷溶解并稀释制成每1ml中约含维生素E2mg与正三十二烷1mg的混合溶液。 色谱条件 用硅酮（OV-17）为固定液，涂布浓度为2%的填充柱，或用100%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；柱温为265℃；进样体积1μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按维生素E峰计算不低于500（填充柱）或5000（毛细管柱），维生素E峰与正三十二烷峰之间的分离度应符合规定。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，α-生育酚（杂质I）（相对保留时间约为0.87）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）
残留溶剂
供试品溶液 取本品适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。 对照品溶液 取正己烷适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。 色谱条件 以5%苯基甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近的固定液），起始柱温为50℃，维持8分钟，然后以每分钟45℃的速率升温至260℃，维持15分钟。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 正己烷的残留量应符合规定（天然型）。
含量测定
气相色谱法
方法特点
测定方法
内标溶液 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液。 供试品溶液 取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解。 对照品溶液 取维生素E对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解。 色谱条件 见有关物质项下。进样体积1～3μl。
高效液相色谱法
色谱条件
方法
荧光分光光度法
仪器与试药
方法
计算