医学免疫学——免疫球蛋白

医学免疫学——免疫球蛋白：包含免疫球蛋白的分子结构，抗体：是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，发挥免疫功能等等

免疫球蛋白

• 基本概念
  • 抗体：是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，发挥免疫功能
  • 免疫球蛋白（lg):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。（所有的抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗体）
• 免疫球蛋白的分子结构
  • 基本结构
    • H链与L链
      • 天然lg分子均含有四条异源型分子链，其中分子量较大的叫H链，分子量较小的叫L链
      • 同一天然lg分子中两条H链和L链氨基酸组成完全相同
      • lg分子的每条H链和L链分为氨基端（N端）和羧基端（C端）
    • 可变区和恒定区
      • 可变区（V区）
        • 在肽链N端的1/2和H链1/4或1/5的区域，氨基酸的种类和顺序各不相同，随抗体特异性不同而有所变化。
      • 恒定区（H链）
        • 在肽链C端L链的1/2和H链的3/4或4/5的区域的氨基酸序列相对恒定，在种类和顺序上相差不大
      • 高变区（HVR）和骨架区（FR）
        • H链和L链各有三个区域在氨基酸组成和排列顺序上都比V区的其他区域更富有变化，这些区域被称为高变区，其他不那么容易变化的区域称为骨架区
        • 高变区实际上是特异性抗原与lg结合的位置，由于这些区域与抗原决定簇互补，故又称为互补决定区（CDR），分别用CDR1（HVR1）、CDR2（HVR2）、CDR3（HVR3）表示，其中CDR3（HVR3）变化程度更高
        • VH和VL的三个CDR共同组成lg的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别与结合抗原，从而发挥免疫效应
    • 铰链区
      • 位于CH1和CH2之间有一个富含脯氨酸、不形成α-螺旋、易发生伸展和一定程度的转动的区域
      • 铰链区易与蛋白酶接近，且对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶敏感
    • 功能区
      • lg分子的H链和L链可通过链内的二硫键折叠形成许多球形结构，成为功能区或结构域
  • 免疫球蛋白的其他成分
    • J链
      • J链存在于二聚体slgA和五聚体lgM中，是一条富含半胱氨酸的多肽链
      • lgG、lgD、lgE为单体，无J链
    • 分泌片
      • 是sIgA上的一 个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌以非共价键的形式结合到二聚体上,并-起被分泌到粘膜表面的一种含糖的肽链
    • 免疫球蛋白的水解片段
      • 木瓜蛋白酶将lgG分子从H链二硫键N端切断，生成三个片段:两个相同的Fab片段，即抗原结合片段:一个Fc片段，即可结晶片段
      • 胃蛋白酶可将lgG分子从H链间二硫键C端切断， 形成含两个Fab段的F (ab' ) 2片段和pFc‘段
    • 免疫球蛋白的生物学功能
      • 特异性结合抗原
      • 激活补体
      • 结合Fc受体
        • 调理作用
          • 指抗体(如IgG,特别是lgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG FCR结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用
        • 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)
          • 指具有杀伤活性的细胞(如NK细胞、吞噬细胞等)通过表面表达的FcR识别包被于靶抗原(如病毒感染细胞或肿瘤细胞).上的抗体Fc段， 直接杀伤靶抗原
    • 免疫球蛋白的特点
      • lg根据其H链的不同分为五种类型，分别为IgG、lgM. lIgA. lgD、 IgE
      • lgG
        • 主要由脾、 淋巴结中的浆细胞合成和分泌
        • 出生后第三个月开始合成，3~5岁时接近成年人水平:
        • 是血清中含量最高的lg， 其中IgG1含 量最多。
        • IgG的Fc段可与中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞表面的FcR结合，从而发挥调理吞噬、ADCC作用
        • lgG是唯一 能通过胎盘的Ig, 故对新生儿抗感染起重要作用
        • 中和作用最强
      • lgM
        • 主要产生于脾、淋巴结
        • 分子量最大
        • 最早出现的Ig
        • 在胚胎发育晚期产生， 岁至-岁时达到成年人水平
        • 有四个CH
        • 脐带血中如出现针对某种病 原微生物的特异性lgM.表示胚胎期有相应病原微生物的感染
        • 经典途径中激活补体能力最强的Ig
        • lgA
          • lgA分为血清 型和分泌型(slgA)两种类型
          • sIgA主要由呼吸道、 消化道、泌尿生殖道等处粘膜固有层中的浆细胞产生
          • 人出生后4~6个月开始合成IgA. 4~12岁达到成年人水平
          • 在外分泌液中IgA在各类lg中占绝对优势
        • lgD
          • 主要由扁桃体、脾等处浆细胞产生
          • 个体发育中合成较晚
          • 半衰期短
          • 很不稳定
        • lgE
          • 主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠等粘膜固有层的浆细胞产生.
          • 有四个CH
          • 寄生虫感染或过敏反应发作时，局部的外分泌也和血清中IgE水平都明显增高
• 免疫球蛋白的异质性
  • 同种型
  • 同种异型
  • 独特型、抗独特型和独特型网络
• 人工制备抗体
  • 多克隆抗体
  • 单克隆抗体
  • 基因工程抗体