教学大纲
一、教学目的：适应性免疫应答根据发生机制和参与细胞的不同可分为体液免疫和细胞免疫两类。本章学习免疫应答的基本过程和发生特点；T细胞对抗原的双识别和MHC限制性，T细胞活化的双信号，两类效应细胞(Th1、CTL)的作用机制及细胞免疫应答的生物学意义，活化淋巴细胞的转归和免疫记忆的维持；B细胞对TD-Ag应答的基本过程，B细胞活化的双信号，Th细胞对B细胞的辅助
作用，抗体产生的一般规律，体液免疫的效应，介绍B细胞对TI-Ag的应答。
二、教学要求
1、掌握：免疫应答概念、分类及其基本过程，MHC限制性的概念和类型，T细胞和B细胞活化的信号要求，CTL与Th1细胞的效应机制，抗体产生的一般规律 及其应用。
2、熟悉：细胞免疫和体液免疫的效应和生物学意义，B细胞对TI-1和TI-2抗原的应答特点，活化淋巴细胞的转归(AICD的概念)和Tm细胞表型。
3、了解：免疫突触的概念，其它效应T细胞(Th2、Tfh、Th17等)的效应，B细胞的外周发育，T/B细胞胞内活化信号转导机制。
概 述
适应性免疫(adaptive immunity)是个体在生活过程中
通过接触某些抗原性异物而产生的针对某一特定抗原的特
异性免疫应答，故又称为：
特异性免疫(specific immunity)
获得性免疫(acquired immunity)
主要由T、B细胞介导
1、适应性免疫应答的类型
• 体液免疫（humoral immunity）：
参与细胞：B细胞、APC、Th2细胞
• 细胞免疫（cellular immunity）：
参与细胞：CTL、APC、Th1细胞、固有免疫细胞
2、适应性免疫应答的基本过程
• 抗原识别阶段（感应阶段）
• 活化、增殖、分化阶段
• 效应阶段
3、适应性免疫应答的主要特性
• 特异性、多样性、记忆性、内稳定性、自身耐受性
第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 100
Ø 细胞免疫概述
• 概念：由T细胞介导的免疫应答称为细胞免疫(cellular
immunity)，或称为细胞介导的免疫应答(CMI)。基本特征是以
单个核细胞浸润为主的炎症反应和特异性的细胞毒作用。
• 抗原：激活T细胞的物质有TD-Ag、超抗原、丝裂原、抗T细
胞表面分子的McAb(如抗CD3，抗TCRαβ等)。
• 参与反应细胞：APC，两类效应T细胞(Th1和CTL)
• 产生细胞免疫应答的部位：周围免疫器官的T细胞区
Ø 细胞免疫基本过程
1、T细胞对抗原的识别
2、T细胞的活化
3、T细胞的增殖和分化
4、T细胞的免疫效应
5、细胞免疫应答的生物学作用
6、活化T细胞的转归
第一节 T细胞对抗原的识别 100
1、T细胞对抗原的识别
初始T细胞通过其TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物特异
结合的过程称为抗原识别(antigen recognition）
• 双识别：在TCR-抗原肽-MHC三元体形成的过程中，TCR既识别
抗原肽，也识别承载抗原肽的MHC分子。
1、T细胞对抗原的识别
• MHC限制性(MHC restriction)：TCR只能识别由自身MHC分子提
呈的抗原，这一特性被称为MHC限制性。
Ø CD4+T细胞(Th)的TCR只能识别抗原肽-MHCⅡ类复合物，即
Th-APC的相互作用受MHCⅡ类分子限制。
Ø CD8+T细胞(Tc)的TCR只能识别抗原肽-MHCⅠ类复合物，即
Tc-靶细胞的相互作用受MHCⅠ类分子限制。
1、T细胞对抗原的识别
包括抗原的摄取、加工、递呈和识别
• 识别抗原：抗原肽-MHC复合物，胞内感染微生物
• 识别部位：距抗原入侵部位最近的淋巴结
• 激活T细胞的APC
（二）T细胞与APC的特异性结合
免疫突触(immunological synapse)也称T细胞突触(T
cell synapse)，是T细胞与APC接触和粘附部位的特殊的细
胞膜突起结构，表现为TCR与抗原肽-MHC移动、聚合成簇，
粘附分子则迁移至TCR簇的周围。
第二节 T细胞的活化、增值和分化 101
一、T细胞的活化信号
T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用
Ø双信号(double signal)
• 第一信号：即抗原信号或特异信号。TCR-抗原肽-MHC三元体的形成，
CD3转导信号，CD4/CD8辅助信号转导。
• 第二信号：即协同刺激信号，由T细胞和APC表面的多对AM构成。其
中关键是CD28-B7分子对。
Ø CK(如IL-2)促进T细胞最终活化并增殖，所谓“第三信号”
（一）T细胞活化的第一信号
• 第一信号：即抗原信号或特异信号。TCR-抗原肽-MHC三元体的形成，
CD3转导信号，CD4/CD8辅助信号转导。
（二）T细胞活化的第二信号
• 第二信号：即协同刺激信号，由T细胞和APC表面的多对AM构成。其
中关键是CD28-B7分子对。
（三）细胞因子促进细胞的增值分化
CK(如IL-2)促进T细胞最终活化并增殖，所谓“第三信号”
三、抗原特异性T细胞增殖和分化
2.CD8+T细胞的分化
CD8+T细胞的分化
• CD8+T细胞的直接分化：CD8+T细胞被高表达B7分子的DC激活后可自
分泌IL-2，直接分化为效应性CTL
• CD8+T细胞的间接分化：低表达共刺激分子的APC对CD8+T细胞的活化
（需要CD4+Th1细胞的辅助）
CD8+T细胞的分化
• CD8+T细胞的间接分化：不表达共刺激分子的非专职APC对CD8+T细胞
的活化（需要CD4+Th1细胞的辅助）
第三节 T细胞的免疫效应和转归 103
一、Th和Treg的免疫效应
（三）Th17的效应
Ø Th17细胞的效应
分泌IL-17，刺激多种细胞分泌多种CKs：
• IL-8,MCP-1: 趋化募集中性粒细胞，单核细胞
• G-CSF,GM-CSF: 促进分化更多的炎症细胞
• IL-1,IL-6,TNF：炎症反应
（五）Treg的效应
Ø Treg细胞的效应
• 天然Treg细胞（nTreg）
• 诱导性Treg细胞（iTreg）
——抑制免疫细胞活化和增殖
二、CTL的免疫效应
Ø CTL 主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）
的宿主细胞、肿瘤细胞等。
Ø CTL 的特点：可高效、特异性地、连续性地杀伤靶细胞，而
不损害正常组织，且有MHC限制性。
（一）CTL杀死靶细胞的过程
1.效-靶细胞结合
• 效应性CTL-靶细胞通过黏附分子非特异性结合
• TCR - 肽-MHCI特异性结合
2.CTL的极化
CTL内骨架系统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，此即CTL的极化。
意义：保证了CTL分泌的非特异性效应分子选择性的作用于所接触的靶细胞，而不是周围正常细胞
3.致死性攻击
包括穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径、TNF等CK
CTL与被杀伤的靶细胞解离：CTL具有连续杀伤的特点。
（二）CTL杀伤靶细胞的机制
Ø CTL杀伤靶细胞的机制
• 穿孔素途径→靶细胞膜穿孔→靶
细胞膜不可逆性损伤(坏死)
• 颗粒酶途径→进入靶细胞→激活
凋亡相关的酶系统→介导靶细胞
凋亡
• Fas/FasL途径→靶细胞凋亡(活化
CTL)(靶细胞)
三、T细胞介导免疫应答的生物学意义
1.抗感染
主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、
真菌及寄生虫等。
2.抗肿瘤
CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、
细胞因子直接或间接的杀瘤效应。
3.免疫病理作用
参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些
（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。
四、活化T细胞的转归
（二）记忆T细胞的形成和作用
免疫记忆是适应性免疫应答的重要特征之一，表现为：免疫系统
针对已接触过的抗原能启动更为迅速和更为有效的免疫应答。
这是因为体内存在着一群发生过克隆扩增、抗原特异性的记忆性细胞
(memory T cell，Tm)。
Ø 记忆T细胞的形成和作用
当再次遇到相同抗原后，Tm可产生更快、更强、更有效的再次免
疫应答，迅速活化、增殖，分化为效应细胞。
——因为Tm细胞比初始T细胞更易被激活，相对较低浓度的抗原即可
激活Tm 细胞
第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 107
Ø 体液免疫概述
• 概念：由B细胞介导的特异性免疫应答称为体液免疫应答
(humoral immune response)，又称为抗体介导的免疫应答(AMI)。
• 抗原：TD-Ag，TI-Ag。
• 参加细胞：B、APC、Th等
• 效应分子：抗体
体液免疫概述
产生体液免疫应答的部位∶
发生部位∶淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。
B细胞活化∶ DC捕捉Ag进入外周免疫器官T细胞区，血循环B细胞穿越高内皮
小静脉进入T细胞区被捕捉，Th与B相遇，辅助B细胞活化。
B细胞增殖∶活化的B细胞进入外周免疫器官的B细胞区（淋巴结为浅皮质区，
脾为脾小结）增殖，形成生发中心，其间发生BCR的受体编辑、亲和力成熟和
类别转换。部分B细胞在此分化为Bm，主导回忆反应。
B细胞终末分化∶B细胞内行进入髓质区，其间接受Th细胞（主要为Th2）分泌
的CK调节，分化为浆细胞，分泌抗体。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 107
B细胞接触抗原的方式：
游离的抗原；
淋巴滤泡中的滤泡树突状细胞（FDC）通过补体受体
捕获抗原，长时间置于细胞表面，形成致敏B细胞
二、B细胞活化需要的信号
（二）B细胞活化的第二信号
B细胞活化的第二信号又称共刺激信号。
参与分子：CD40-CD40L（最重要）; B7-CD28;ICAM-1—LFA-1
只有第一信号没有第二信号，B细胞不仅不能活化，反而会进入失能的耐受状态。
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 112
TI抗原又可分为TI-1 抗原和TI-2 抗原两类
（一）B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原：细菌LPS，又称为B细胞丝裂原，可激活成熟和不成熟的B细胞，诱导
产生低亲和力的IgM
意义：早期抗感染；抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
TI-2抗原：细菌荚膜多糖等，含有高度重复结
构，发生应答的主要是成熟的B1细胞。
意义：打破荚膜多糖的细菌抗吞噬机制
第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律 113
l 初次免疫应答：病原体等TD抗原初次进入机体引发的体
液免疫应答——初始淋巴细胞
l 再次免疫应答：初次应答后，机体再次接受相同抗原刺
激产生的体液免疫应答——记忆淋巴细胞
l 一般规律的应用
⑴ 预防接种：多数疫苗需多次免疫
⑵ 免疫诊断：血清学诊断中IgM/IgG的意义
（一）初次应答
l 初次免疫应答：（Primary Humoral Response）宿主
第一次接触外来TD抗原后，血清中出现特异性抗体的
过程。
l 特点：延迟相6－10天；
早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主；
抗体的高峰浓度低，维持时间短。
（二）再次应答
l 再次免疫应答：（Secondary Humoral Response ）
曾被某抗原免疫过的宿主再次接触该抗原时，血清中
迅速出现特异性抗体的过程。
l 特点：延迟相4－5天；
抗体以IgG为主；
亲和力高；
高峰浓度高，维持时间长
