导图社区 第二章 毒理学基本概念 P12
第二章 毒理学基本概念 P12
第一节 毒物、毒性与毒作用
(一)毒物
(一)毒物
毒物的定义:毒物, 是指即便接触较低的剂量也可对机体造成损害作用的化学物。 Toxicant is defined as a chemical substance that might induce the adverse effects on the body even though exposed with a lower dose.
(二)毒物的分类
毒物的分类 气体、液体与固体性毒物; 外源化学物与内源性化学物; 心血管毒物、生殖毒物等; 工业毒物、环境毒物与其他。
(二)毒性
(一)毒性
毒性(toxic effects) 的定义:毒性, 是指在特定的条件下, 化学物导致机体有害作用的固有能力。 Toxicity is mherent property 0f an agent t0 cause an adverse biological effect.
毒性的分类 一般毒性与特殊毒性; 短期毒性与长期毒性; 急性、亚慢性与慢性毒性; 心血管毒性、生殖毒性等。
(二)毒作用
毒作用的定义 毒作用(toxic effect),又称为毒效应或毒性作用,是指一定条件下,化学物进入机体后,化学物本身或其代谢产物所导致的有害生物学改变。 A toxic effect is viewed as the result of a sequence of events in which exposure phase is followed by a toxicokinetics phase and toxicodynamics.
毒作用的分类 急性与慢性毒作用 速发和迟发性作用 局部和全身性作用 可逆和不可逆作用 超敏反应 特异质反应 致畸、致癌、致突变作用
第二节 剂量-反应(效应)关系
(一)剂量和反应
(一)剂量
1. 剂量( dose ) 剂量的涵义较广泛,通常是指毒物导致机体健康损害作用的量。 The dose in toxicology involve several concepts , such as target organ dose, etc. In generally, it means the dose that cause the adverse effect on the health of body.
剂量的类型 给予量(administered dose) 应用剂量(applied dose) *暴露剂量 (exposed dos) 内、外剂量(internal /external dose) *吸收剂量(absorbed dose) 送达剂量(delivered dose) 靶剂量(target dose) *生物有效剂量(biological effect dose)
(二) 效应与反应(effect & response)
效应,是量反应,指一定剂量的化学物引起机体(或器官、组织)的生物学改变。 反应,是质反应,指暴露群体中出现某种程度的生物学改变的个体在群体中所占的比例。
剂量-效应与反应关系的应用 剂量-反应和效应曲线的应用广泛。如: 因果推定; ED/TD/LD比对分析; 斜率比较; 安全限值推断; 强度/效能分析; 人群易感性分析等。
(三)生物标志和毒物兴奋效应
1. 生物标志(biomarker) 是指对进入组织或体液后的外源化学物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
暴露生物标志(biomarker of exposure)是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标。这些暴露的生物学标志如与外剂量相关或与毒作用效应相关,可评价暴露水平或建立生物阈限值。
效应生物标志(biomarker of effect)指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期生物效应、结构和(或)功能改变及疾病三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
易感性生物标志(biomarker of susceptibility),是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。如环境化学物在暴露者体内代谢酶及靶分子的基因多态性,属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时,机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性,亦可反映机体的易感性。
第三节 毒性参数与安全限值
(一)毒性参数
1. 描述毒性大小的参数
•毒性上限指标;致死剂量(lethal dose) LD100; LD01; LD50 •毒性下限指标;阈剂量(threshold dose) Lim ac; Lim ch;
致死剂量:LD50; ü优点:敏感性好;稳定性好;实用性好。
2. 描述毒性特征的参数
毒作用带 斜率 蓄积系数 急性吸入中毒指数
(二)安全限值
安全限值是指为了保护人群健康,针对某种环境有害因素(化学的、物理的和生物的)的总摄入量或其在生产和生活环境与各种介质(空气、水土或食物等)中的浓度(剂量)与暴露时间所制定的限制性量值。