导图社区 30.氨基糖苷类抗生素
药理学氨基糖苷类抗生素,包括多肽类的万古霉素、多粘菌素类和氨基糖苷类抗生素,他们的呋喃类,体内过程,抗菌谱,临床反应以及不良反应等内容,根据景晴老师的课和课本整理,比较全面,适用于预习,复习,考研以及执业药师
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多肽类和氨基糖苷类抗生素
多肽类
万古霉素类
常用药物
万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
抗菌机制
牢固地结合到细胞壁前体肽聚糖五肽末端
阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成
抑制细胞壁合成——速效杀菌剂
抗菌作用
对革兰阳性菌,特别是革兰阳性球菌杀菌作用强大
对MRSA和MRSE有强大的杀菌作用
去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌左右弄最强的抗生素
临床应用
一般不作为一线药物使用
仅用于严重耐药的革兰阳性菌感染,特别是MRSA和MRSE感染和耐药青霉素的肺炎链球菌感染
对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、链球菌内膜炎有效
口服治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎,替考拉宁疗效最好
体内过程
口服不易吸收,肌肉注射引起疼痛与组织坏死——多静脉给药
不能太快
药物主要分布在各种体液中,可进入骨组织,脑膜炎时可进入脑脊液
不良反应
毒性大
耳毒性、肾毒性
禁止与具有肾毒性的药物合用
过敏反应——“红人综合征”
快速静滴万古霉素时,出现极度皮肤潮红,红斑,荨麻疹,心动过速,低血压等特征性症状
禁止与碱性溶液配伍,禁止与重金属接触
多粘菌素类
多粘菌素B
多粘菌素E
抗菌特点
只对革兰阴性杆菌有效,对铜绿假单胞菌作用最强
铜绿假单胞菌感染
耐药革兰阴性菌感染
局部应用于:敏感菌的眼、耳、皮肤、黏膜感染,烧伤后铜绿假单胞菌感染
全身给药毒性较大
肾毒性
大剂量、快速静滴由于神经肌肉的阻滞导致呼吸抑制等神经系统损害
其他:皮疹、瘙痒、药热等
氨基糖苷类
理化性质
化学性质稳定
呈碱性,其盐易溶于水
强极性化合物,脂溶性小
分类
天然来源
来自链霉菌:链霉素、卡那霉素
来自小单胞菌:庆大霉素
人工半合成
阿米卡星(丁胺卡那)、奈替米星
口服难吸收(用于肠道消毒),需注射给药
血浆蛋白结合率低,分布于细胞外液
穿透力弱,不易透过血脑屏障
内耳淋巴液中药物浓度高,肾皮质药物浓度高
以原形经肾小球滤过排出
肾功能减退时排泄减慢
抗菌谱
抗菌谱广——对革兰阴性菌,某些革兰阳性菌有杀菌作用
特别是对革兰阴性杆菌的抗菌活性显著强于其他药物
如铜绿假单胞菌、不动杆菌属等有较好抗菌活性
如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)等有较好抗菌活性
部分药物有抗结核杆菌(链霉素)的作用,但对厌氧菌无效
干扰细菌蛋白质合成的全过程——起始、延伸、终止
浓度依赖性——浓度越高,杀菌速率越快,时程越长
具有较长时间PAE
属于静止期杀菌药
具有初次接触效应(PEE)
即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时,即迅速被杀死,而未被杀死的细菌再次或多次接触同种药物其杀菌作用明显降低
在碱性环境下抗菌活性增强
耐药性
产生钝化酶
改变膜通透性
修饰靶位,与药物亲和力降低
需氧革兰阴性菌致全身感染
严重感染合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素、喹诺酮类
结核病可选用链霉素
非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星
耳毒性
损害前庭神经功能
表现:眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等
新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星
损害耳蜗神经
表现:耳鸣、听力减退、耳聋——避免与有耳毒性的高效利尿药合用
新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素
损伤近曲小管上皮细胞,造成肾小管肿胀
蛋白尿、管型尿、血尿等,严重者无尿,氮质血症
新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素
神经肌肉阻断作用
心肌抑制、、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭,与剂量及给药途径有关
机制:阻滞钙离子引发的ACh释放,阻断神经肌肉接头处传递
防治:葡萄糖酸钙、新斯的明对抗
过敏反应:皮疹、血管神经性水肿、发热等,也可引起过敏性休克
链霉素
应用
首选用于兔热病和鼠疫,特别是与四环素联合用药已成为治疗鼠疫的最有效手段
与其他抗结核药联合用于结核病
其他用途:多倍庆大霉素代替
是氨基糖苷类药物中最易引起变态反应的药物——过敏性休克发生率低但死亡率高
前庭神经损害发生早——易恢复 耳蜗神经损伤发生迟——不可逆
庆大霉素
较链霉素抗菌谱广,抗菌活性高,耐药性产生慢,时目前临床上应用最广泛的氨基糖苷类抗生素
治疗革兰阴性菌感染的主要药物
尤其是对沙雷菌属,为氨基糖苷类中的首选药
口服可用于肠道感染或肠道手术准备
对铜绿假单胞菌和金葡菌均有效
与青霉素(氨苄西林)合用,可治疗肠球菌感染,但硬币秒两药置于同一容器内同时滴注
主要的不良反应:耳毒性、肾毒性发生率高(10%)
阿米卡星 (丁胺卡那)
突出的优点
不易耐药
对许多肠道革兰阴性菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定,不会失去抗菌活性
用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染
抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素