药品的微生物学质量控制

人们常说“是药有三分毒”，自我感觉应该是微生物的影响吧，因为在制作药品时会有微生物的侵入，此时则需防止微生物的感染以及做好检查

第二十一章 药品的微生物学质量控制

• 主题第一节 药品生产中的微生物污染
  • 1.药品中微生物的来源
    • 空气中的微生物
    • 水中的微生物
    • 人体中的微生物
    • 土壤中的微生物
    • 原料和包装物
    • 厂房建筑和制药设备
  • 2.微生物引起的药物变质
    • 药物变质的外在表现
      • 产生使人讨厌的味道和气体
      • 产生微生物色素，黏度下降，悬浮物沉淀
      • 形成聚合性的黏稠丝
      • 变质的乳剂有块状和颗粒感，改变PH
      • 塑料包装鼓胀
    • 药物变性的判断
      • 病原微生物的存在
      • 毒性和代谢产物还在
      • 产品发生可被觉察的物理或化学变化
      • 口服或外用的微生物数量总数超过规定数目
      • 无菌制剂中发现有微生物的存在
    • 药物变性的结果
      • 引起感染
      • 引起药物失效
      • 药物中的微生物产生有毒的代谢产物
    • 影响药物变质的因素
      • 污染量
      • 营养因素
      • 含水量
      • PH
      • 存储温度
• 第二节 药品生产中防止微生物感染的措施
  • 1.加强药品生产管理
  • 2.进行微生物学检验
  • 3.使用合格的防腐剂
  • 4.合格的包装材料和合理的储存方法
  • 5.药品生产的GMP验证(主要内容是:灭菌工艺的验证)
• 第三节 药品的微生物学检查
  • 一、无菌产品的无菌检查 (无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品，生物制品，医疗器具，原料，辅料及其他品种是否无菌的一种方法。)
    • (一)培养基
    • (二)试验菌株(菌种，菌液制备)
    • (三)稀释液、冲洗液及其制备方法
    • (四)方法适用性实验
      • 1.薄膜过滤法
      • 2.直接接种法
      • 3.结果判断
    • (五)供试品的无菌检查
      • 1.检查数量
      • 2.检验量
      • 3.阳性对照
      • 4.阴性对照
      • 5.供试品处理及接种培养基(薄膜过滤法和直接接种法)
      • 6.培养，观察
      • 7.结果判断
  • 二、非无菌产品的微生物限度检查 (微生物限度检查法系检查非无菌试剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法)
    • (一)微生物计数法
      • 1.计数方法
        • 平皿法
        • 薄膜过滤法
        • 最可能数法(MPN法）
      • 2.计数培养基适用性检查和供试品技术方法适应性试验
        • (1)培养基适应性试验
        • (2)计数方法适应性试验
          • 供试液备制
          • 接种和稀释
          • 抗菌活性的去除或灭菌
          • 供试品中微生物的回收
          • 计数方法适应性试验结果判断
      • 3.供试品检查
        • (1)检验量
        • (2)供试品的检查
          • 平皿法
          • 薄膜过滤法
          • MPN法
      • 4.结果判断
    • (二)控制菌检查
      • 1.培养基适应性检查和控制菌检查方法适应性试验
        • (1)菌种及菌液制备
        • (2)培养基适应性检查
        • (3)控制菌检查方法适应性试验
          • 供试液备制
          • 试验菌
          • 适应性试验
          • 结果判断
      • 2.供试品检查
        • 耐胆盐革兰阴性菌
        • 大肠埃希菌
        • 沙门菌
        • 铜绿假单胞菌
        • 金黄色葡萄球菌
        • 梭菌
        • 白念珠菌
    • (三)微生物限度标准(是基于药品的给药途径和对患者健康潜在危害以及药品的特殊性而定制的)