外源化学物在体内的生物转运

食品安全性评价第二章，外源化学物在体内的生物运转，生物运转的定义，分布的定义读物在体内的储存，机体的屏障作用，吸收的定义，外源化学物吸收途径，排泄的定义和主要途径。

外源化学物在体内的生物转运

• 排泄
  • 定义
    • 化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节
  • 主要途径
    • 经肾脏排泄
      • 排泄机理
        • 肾小球滤过
        • 肾小球简单扩散
        • 肾小管主动转运
• 吸收
  • 定义
    • 外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面和内表面的生物膜转运至血循环的过程
  • 外源化学物吸收途径
    • 经胃肠道吸收
      • 主要部位
        • 小肠
      • 机制
        • 被动扩散，膜孔过滤，载体中介，吞噬或胞饮
      • 取决
        • 外源化学物的脂溶性和pka
        • 胃肠道腔内pH
      • 有机酸和有机碱在不同PH溶液中的解离度不同，在胃肠道不同部位的吸收有很大差别
      • 某些外源化学物受胃肠道中的消化酶或菌群的作用后，可形成新的外源化学物而影响其吸收或改变其毒性。如高铁血红蛋白症
    • 经呼吸道吸收
      • 以肺泡吸收为主
      • 气态物质水溶性影响其吸收部位
        • 易溶于水的气体如SO2、CL2等在上呼吸道吸收
        • 水溶性较差的气体如CO2、光气等主要通过肺泡吸收
      • 血气分配系数
        • 呼吸膜两侧的分压达到动态平衡，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比
      • 气溶胶
        • 定义
        • 影响气溶胶吸收重要因素
          • 气溶胶中颗粒的大小和化学物质的水溶性
        • 分类
          • 雾、尘、烟
      • 经皮肤吸收
        • 部位
          • 表皮或附属物（汗腺、皮脂腺、毛囊）
        • 脂水分配系数高的外源化学物质易经皮肤吸收，相对分子质量大于300的物质不易通过无损的皮肤
        • 通透性
          • 阴囊>腹部>额部>手掌>足底
      • 经其他途径吸收
        • 静脉注射
        • 腹腔注射
        • 门脉循环吸收
        • 皮下或肌肉注射
• 生物转运
  • 定义
    • 外源化学物的吸收、分布和排泄过程是通过生物膜构成的屏障的过程
  • 过程
    • 吸收
      • 外源化学毒物经与机体接触进入体循环的过程
    • 分布
    • 排泄
  • 生物膜的功能
    • 隔离功能包饶和分隔内环境
    • 是进行很多重要生化反应和生命现象的场所
    • 内外环境物质交换的屏障
  • 被动转运
    • 简单扩散
      • 条件
        • 膜两侧存在浓度梯度
        • 化学毒物必须有脂溶性
        • 化学毒物必须是非电离状态
      • 菲克定律
        • R=KA(c1-c2)/d
      • 脂/水分配系数
        • 当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值
    • 滤过
    • 易化扩散
  • 主动转运
    • 特点
      • 有载体参加，逆浓度梯度转运，需消耗能量，载体对转运的化学毒物有特异选择，转运量有一定极限
    • 系统
      • 多药耐受蛋白mdt，多耐受药物蛋白质mrp，有机阴离子转运多肽oatp，有机阴离子转运体oat，有机阳离子转运体oct，核苷转运体n1，二价金属离子转运体dmt，肽类转运体pept
  • 膜动转运
    • 吞噬作用
    • 胞吐
• 分布
  • 定义
    • 外源化学物通过吸收进入血液和体液后,随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程
  • 毒物在体内的贮存
    • 贮存库
      • 进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高,如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用.
    • 毒物在体内的贮存意义
      • 对急性中毒具有保护作用,可减少在靶器官中的化学毒物的量
      • 可能成为一种游离型化学毒物的来源,具有潜在的危害
    • 与血浆蛋白结合作为贮存库
      • 血浆中各种蛋白均有结合其他化学物质的功能尤其是白蛋白的结合量的最高
    • 肝和肾作为贮存库
      • 肝和肾具有与许多化学毒物结合的能力
    • 脂肪组织作为贮存库
      • 脂溶性有机物易于分布和蓄积在体脂内
    • 骨骼组织作为贮存库
      • 由于骨骼组织中某些成分与某些化学毒物有特殊亲和力,因此这些物质在骨骼中的浓度很高
  • 机体的屏障作用
    • 屏障
      • 定义
        • 阻止或减少化学毒物有血液进入某种组织器官的一种生理保护机制
      • 主要屏障
        • 血脑屏障
          • 解剖学和生理学基础
            • 中枢神经系统的毛细血管内皮细胞间相互连接很紧密，几无空隙
            • 在毛细血管周围被星形胶质细胞突所包围
            • 在中枢神经系统间液中蛋白质浓度很低，因此在不溶性化学毒物从血液进入脑的过程中，蛋白质结合机制不能发挥作用
        • 胎盘屏障