导图社区 十八、肝的生物转化
在肠菌作用下,第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。
编辑于2022-06-29 16:29:16这是一个关于核酸的结构与功能的思维导图,包括:summary、structure and function of RNA、physicochemical property of nucleic acids、nuclease等内容。
这是一个关于十六 细胞信号传导的分子机制的思维导图,包括:信息分子(配体)、受体、效应酶、激活的相关酶、传导通路、细胞信号转导、异常与疾病。
氨的主要代谢去路--在肝中合成尿素:概念:在肝脏中合成尿素的过程,通过此循环最终2分子的NH3与1分子的CO2 缩合生成了尿素,由于在此过程中鸟氨酸能再次生成,并被循环利用, 故称为鸟氨酸循环。
社区模板帮助中心,点此进入>>
这是一个关于核酸的结构与功能的思维导图,包括:summary、structure and function of RNA、physicochemical property of nucleic acids、nuclease等内容。
这是一个关于十六 细胞信号传导的分子机制的思维导图,包括:信息分子(配体)、受体、效应酶、激活的相关酶、传导通路、细胞信号转导、异常与疾病。
氨的主要代谢去路--在肝中合成尿素:概念:在肝脏中合成尿素的过程,通过此循环最终2分子的NH3与1分子的CO2 缩合生成了尿素,由于在此过程中鸟氨酸能再次生成,并被循环利用, 故称为鸟氨酸循环。
肝的生物转化
肝在物质代谢中的主要作用
肝是物质代谢的核心器官
①肝动脉、门动脉双重血供,既接受来自肺的丰富O和其他组织器官的代谢产物,也接受来自消化道的大量营养物质
②肝静脉和胆道两大输出系统,既向其他组织、器官输出代谢产物,也向消化道排出代谢产物、毒物
③丰富的血窦,血流缓慢,与肝细胞接触面积大、时间长,有利于物质交换
④细胞内酶的种类多、含量大,有些酶为肝特有
参与多种维生素和辅酶的代谢
吸收:肝合成和分泌的胆汁酸,促进脂溶性维生素的吸收
储存:几乎不储存维生素D
运输:维生素D结合蛋白
转化
胡萝卜素→VitA
维生素PP→辅酶Ⅰ(NAD+)和辅酶(NADP+)
泛酸→CoA
VitB→TPP
VitD3→1,25-OH2-D3
参与多种激素的灭活
激素的灭活主要以转化的方式在肝内进行
肝功能严重损害后,激素灭活功能降低,体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高,可出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌、水钠潴留
维持血糖水平稳定
通过肝糖原合成,肝糖原分解,糖异生作用
肝内生成的葡糖--磷酸是糖代谢枢纽,肝受损时,可出现耐糖量降低、餐后高血糖、饥饿低血糖
肝是糖异生的主要场所,较长时间禁食后,肝糖原几乎耗尽,肝通过糖异生将氨基酸、乳糖、甘油等非糖物质转变为葡萄糖,补充血糖
脂质代谢
消化吸收:分泌胆汁,胆汁酸为脂类消化吸收所必需
合成:脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂
酮体虽然在肝脏合成,但是只能在脑利用
分解:脂肪酸的β氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解
胆固醇在LCAT作用下转化为胆固醇酯,当肝损伤时LCAT下降,胆固醇/胆固醇酯上升
运输:合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT
蛋白质合成及分解代谢
在血浆蛋白质代谢中的作用
合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外)
清除血浆蛋白质和胺类
在氨基酸代谢中的作用
氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸)
清除血氨及胺类,合成尿素
胆汁与胆汁酸的代谢
胆固醇的分解代谢
原料:胆固醇、甘氨酸、牛磺酸
关键酶:胆固醇7α-羟化酶
胆汁分类
肝胆汁
胆囊胆汁
胆汁酸分类
胆汁的主要成分
按结构
游离型
鹅脱氧、胆、石、脱氧
结合型
鹅、胆与甘氨酸或牛磺酸结合
按来源
初级
在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物
次级
在肠菌作用下,第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物
记忆:刺激(次级)时(石)特痒(脱氧)
胆汁酸的代谢
在肝内以胆固醇为原料生成
在肠道由肠菌作用生成
胆汁酸的肠肝循环
胆汁酸肠肝循环 概念:胆汁酸入肠腔后重吸收回肝,肝内转变为结合型胆汁酸,再次排入肠腔的过程 意义:胆汁酸反复利用满足生理需要 重吸收的主要方式为回肠的主动重吸收
胆汁酸库存循环利用
胆汁酸的生理功能
(一) 促进脂类物质的消化吸收
(二) 维持胆汁中胆固醇的溶解状态及抑制胆固醇析出
胆结石的形成主要取决于胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的比列,低时析出胆固醇形成结石
胆色素的代谢
血红素的分解代谢
胆色素:铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素
胆红素的生成
结合胆红素大部分是双葡糖醛酸少部分是单葡糖醛酸
衰老的红细胞破坏释放血红蛋白→分解血红素→由单核巨噬细胞降解→胆红素
胆绿素还原为胆红素
记忆:结合后(与葡糖醛酸结合)迅速直接(重氮实际)排出(水溶性)
胆红素的运输:与清蛋白(可逆)结合→胆红素-清蛋白复合体;某些有机阴离子(如磺胺药、水杨酸、胆汁酸、脂肪酸等)可与胆红素竞争性地结合清蛋白,使胆红素游离
胆红素代谢
游离胆红素→渗透肝细胞膜被摄取→与配体蛋白(γ蛋白为主)结合→至肝细胞滑面内质网
在内质网结合葡糖醛酸--(UGT葡糖醛酸转移酶)--葡糖醛酸胆红素(水溶性结合胆红素)
实质是破坏胆红素分子内的氢键并进行结合反应,使其极性增加,利于排泄
结合胆红素由肝细胞→分泌到胆小管
结合胆红素在肠道经细菌作用→胆素原
少量胆素原被肠道粘膜重吸收;大部分随胆汁排入肠腔→进入胆素原的肠肝循环
只有小部分胆素原进入体循环经肾小球滤过随尿排出→尿胆素原→与空气接触→尿胆素
黄疸产生的生化基础及临床意义
①肝细胞性黄疸尿胆素原不定因为它可以升降或者是正常,降是因为假小叶形成胆红素排泄障碍,升是因为肝细胞受损肠肝循环障碍导致更多的胆素原进入尿液 ②溶血性黄疸查不出尿胆红素因为肠肝循环正常 ③因为肝脏有强大的摄取能力,即使肝受损血中游离胆红素还是会迅速下降 ④肝细胞性黄疸时以CB、UCB都升高,CB升的多,不是以哪个为主 备注(第六排尿胆素原改成尿胆红素)
依据病因分类
溶血性黄疸
阻塞性黄疸
肝细胞性黄疸
正常血浆胆红素含量3.4-17.1μmol/L,80%是未结合胆红素
未结合胆红素有毒、脂溶性→渗透富含脂类的神经细胞造成不可逆损伤
体内胆红素生成过多,肝摄取、转化及排泄能力下降→血浆胆红素增多
胆红素为橙黄色物质,过量扩散进组织造成组织黄染
生物转化的类型和意义
概念:非营养物质代谢转变 来源:内源性-胺类、胆红素、激素、神经递质 外源性-药品、食物添加剂、污染物、肠道吸收腐败产物 器官:肝脏 皮肤 肺 肾 目的:水溶性高,极性增强,易于通过胆汁或尿排出 生物转化作用受许多因素的调节和影响 ① 年龄、性别、营养、疾病、及遗传等因素对生物转化产生明显影响 ② 许多异源物可诱导生物转化作用的酶类
类型
第一相反应:氧化、还原、水解
在底物接了个氧(单加氧酶) 生成的是羟化物(羟化作用) 具有上述两种功能(混合功能酶)
第二项反应:结合反应(肝内进行生物转化时,较常见的结合物时葡糖醛酸、乙酰辅酶A、谷胱甘肽、3‘-磷酸腺苷5’-磷酰硫酸、甘氨酸、S-腺苷甲硫氨酸
参与肝生物转化的酶类
记忆:查血糖、查甲流、查乙肝、脱光光
意义
生物转化不是解毒作用
①通过生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化,使其生物学活性降低或丧失(灭活);或使有毒物质的毒性减低或消除,也称解毒作用
②通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性,从而易于从胆汁或尿排出体外
③有些非营养物质经过肝的生物转化作用后,虽然溶解性增加,但其毒性反而增加;有的还可能溶解性下降,不易排出体外
常考例子:维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1,25-(OH)-D3,胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用
尿三胆:尿胆素原、尿胆素、尿胆红素,是黄疸类型鉴别诊断的常用指标 正常人尿中检测不到尿胆红素