对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物HCl盐酸普鲁卡...

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

• 定义
  • 局麻药物：是一类能在用药部位可逆性的阻滞 感觉神经/运动神经冲动发生与传导的药物。
• 结构
  • 1、亲脂性芳香环
  • 2、亲水性胺基
  • 3、中间连接功能基
    • 酯键;为对氨基苯甲酸酯类局麻药物， 代表药物：普鲁卡因；
    • 酰胺键：为酰苯胺类局麻药物， 代表药物：利多卡因。
  • 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构: 1.侧链烃胺——具碱性 2.酯键——易水解 3.芳伯氨基——有重氮化-偶合反应
    • 苯佐卡因
    • 盐酸普鲁卡因
    • 盐酸普鲁卡因胺
    • 盐酸丁卡因
  • 酰胺类药物：1.芳酰胺基 —水解后芳伯胺基特性 2.酚羟基 — 与FeCl3显色 3.侧链烃胺 —具弱碱性，可与生物碱沉淀剂反应，与重金属离 子反应，形成有色配位化合物水解产物反应。
    • 对乙酰氨基酚（扑热息痛
    • 盐酸布比卡因
    • 非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
    • 盐酸利多卡因
• 性质
  • 一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶 合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛 发生缩合反应，易氧化变色；
  • 二） 酯键或酰胺键易水解；
  • （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生 沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量；
  • 四）与重金属离子反应特性；
  • （五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应
  • UV/IR
• 鉴别
  • 重氮化—偶合反应
    • • 直接反应：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、苯佐卡因、 盐酸普鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
  • 二）与重金属离子反应
    • 与铜、钴、汞离子反应
    • 羟肟酸铁盐反应
  • 三）水解产物的反应：具酯键结构的药物易在碱性溶液中水解，可利用其水解产物进行鉴别
  • 四）制备衍生物测熔点
  • • 吸收光谱特性：紫外、红外
• 有关物质检查
  • 对乙酰氨基酚
    • 杂质来源：对氯苯乙酰胺等中间体、副产物及分解产物
    • 检查方法： TLC
    • 对氯苯乙酰胺: 杂质对照品法
  • 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 检查方法： HPLC、杂质对照品法、TLC
    • 原因：分子结构中具有酯键，在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、光线、时间、金属离子等因素影响，发生水解、脱羧、氧化反应，使注射剂颜色变黄、疗效下降、毒性增
• 含量测定
  • 亚硝酸钠滴定法
    • 具芳伯氨基的药物
      • ChP收载的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、及其片剂与注射液，可直接用本法测定含量。
        • 永停滴定法
  • 非水溶液滴定法
    • 盐酸布比卡因含有弱碱性氮原子，具弱碱性
  • 紫外分光光度法
    • 对乙酰氨基酚
  • HPLC法
    • 盐酸普鲁卡因注射液