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人卫8版药剂学——液体制剂
药学 人卫第八版 药剂学 液体制剂 思维导图。液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
编辑于2022-07-25 16:24:19- 液体制剂
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液体制剂
第一节 概述
液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂
特点
优点
1. 药物以分子或微粒状态分散在介质中
2. 能减少药物的刺激性
3. 给药途径多：可内服，可外用
4. 易于分剂量
缺点
1. 分散度大：易引起药物的化学降解，降低药效，甚至时效
2. 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便
3. 非均相液体制剂药物分散度大，分散粒子比表面积大，易产生物理稳定性问题
4. 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂
质量要求
均匀相液体制剂：澄明 非均匀相液体制剂：药物粒子分散均匀
口服：外观良好、口感适宜 外用：无刺激性
在保存、使用过程不发生霉变
包装容器适宜，方便患者携带和使用
分类
按分散体系
均相液体制剂（分子状态）
低分子溶液剂（溶液剂）：低分子药物；＜1nm
高分子溶液剂（亲水胶体溶液）：高分子化合物；＜100nm
非均相液体制剂（微粒状态）
溶胶剂：不溶性药物；纳米粒；1~100nm
乳剂：不溶性药物；乳滴；＞100nm
混悬剂：不溶性药物；微粒；＞500nm
按给药途径
内服
外用：皮肤、五官、腔道
第二节 液体制剂的辅料
常用溶剂
选择原则
对药物有较好的溶解性和分散性
化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应
不影响药效的发挥和含量测定
毒性小，无刺激性，无不适的臭味
极性溶剂
水
最常用，用纯化水
药物在水中不稳定，易霉变
能溶解大多数的无机盐类、极性大的有机物、药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类、色素
甘油
常用作保湿剂、防腐剂
无水甘油对皮肤有脱水、刺激作用含甘油10%对皮肤、黏膜无刺激性；30%以上有防腐作用
对硼酸、苯酚、鞣质溶解度比水大
二甲基亚砜（DMSO）
无色透明液体、有大蒜味；强吸湿性
溶解范围广，万能溶剂
半极性溶剂
乙醇：95%（V/V）乙醇
20%以上：防腐作用；40%以上：延缓某些药物水解
能溶解大部分有机药物、药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸、色素
丙二醇
与甘油性质相近，粘度较小；不能与脂肪油混溶
可作内服、肌内注射液的溶剂
毒性小、无刺激性，能延缓药物的水解，增加稳定性
聚乙二醇PEG
分子量<1000为液体，常用PEG 300~600
PEG-水：能溶解许多水溶性无机盐、水不溶解性有机药物
对易水解药物有一定稳定作用，在洗剂中能增加皮肤柔韧性，具有保湿作用
非极性溶剂
脂肪油
多指植物油，如花生油、豆油
能溶解油溶性药物：如激素、挥发油、游离生物碱、芳香族药物
易酸败，易与碱性药物发生皂化反应
多用于外用制剂
液体石蜡
分为轻质、重质
能溶解生物碱、挥发油、一些非极性药物
在肠道不溶解、不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用
可作口服制剂、搽剂溶剂
乙酸乙酯
有挥发性、可燃性，在空气中易氧化
能溶解挥发油、甾体药物、其他油溶性药物
常用于搽剂的溶剂
附加剂
1. 增溶剂
聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯类
2. 助溶剂
多为低分子化合物；碘：碘化钾；茶碱：二乙胺；咖啡因：苯甲酸钠
3. 潜溶剂
能形成氢键的混合溶剂。与水形成潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇
4. 防腐剂
防腐措施：减少或防止环境污染；严格控制辅料和原料的质量；添加防腐剂
条件
1. 在抑菌范围内对人体无害，无刺激性，内服制剂无特殊臭味
2. 在水中有较大溶解度，能达到防腐所需浓度
3. 不影响制剂理化性质和药理作用
4. 性能不受制剂中药物的影响
5. 对大多数微生物具有较强的抑制作用
6. 本身的理化性质和抗微生物作用稳定
7. 长期贮存应稳定，不与包装材料起作用
常用防腐剂
羟苯酯类（尼泊金）
对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯
烷基C↑，抑菌作用↑、溶解度↓
酸性（最强）、中性溶液中有效，
可与聚山梨酯类、聚乙二醇络合：溶解度↑、抑菌能力↓
只有游离的尼泊金才有抑菌作用
遇铁变色；遇弱碱、强酸水解；塑料吸附
苯甲酸、苯甲酸钠
起防腐作用的是未解离的分子
在酸性溶液中抑菌作用强，最适pH=4
联合应用：苯甲酸0.25％+尼泊0.05％-0.1％作用效果最好，特别适用于中药液体制剂
山梨酸
起防腐作用的是未解离的分子
需酸性溶液中使用，pH=4.5效果较好
与其他抗菌剂联合应用产生协同作用
山梨酸钾、山梨酸钙作用相同
苯扎溴铵（新洁尔灭）
是阳离子型表面活性剂，多外用
在酸性、碱性溶液中稳定，耐热压
使用浓度：0.02%-2%
醋酸氯己定（醋酸洗必泰）
广谱杀菌剂，多外用
使用浓度：0.02%-0.05%
邻苯基苯酚
广谱杀菌剂，低毒无味
可用于水果、蔬菜的防霉保鲜
使用浓度：0.005%-0.2%
挥发油
如：桉叶油、桂皮油、薄荷油
5. 5.抗氧化剂
水溶性
碱性药物的抗氧化剂
亚硫酸钠：与酸性药物、盐酸硫胺有配伍禁忌
硫代硫酸钠：与强酸、重金属盐类有配伍禁忌
酸性药物的抗氧化剂
亚硫酸氢钠：与碱性药物、钙盐、对羟基衍生物如肾上腺素有配伍禁忌
焦亚硫酸钠
油溶性
维生素E：一般与维生素C合用；与茶多酚合用有协同作用
叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2,6-二叔丁基羟基甲苯（BHT）
6. 矫味剂
概念：掩盖和矫正制剂不良臭味而加到制剂中的物质
甜味剂
天然：蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆、山梨酸、甘露醇、甜菊甙；常与蔗糖和糖精钠合用
合成：阿司帕坦（天冬甜精）
芳香剂（香料和香精）
天然：柠檬、薄荷挥发油
人造（调和香料）：苹果、香蕉香精
胶浆剂
干扰味蕾；羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、琼脂、阿拉伯胶、明胶等
泡腾剂
麻痹味蕾；碳酸氢盐与 有机酸混合混合
干扰味觉而矫味
7. 着色剂
天然
植物性色素
（红色）苏木、甜菜红、胭脂虫红；（黄色）姜黄、胡萝卜素；（蓝色）松叶兰、乌饭树叶；（绿色）叶绿酸铜钠盐；矿物性色素：氧化铁（棕红色）
矿物性色素
（棕红色）氧化铁
合成
苋菜红、柠檬黄、胭脂红、靛蓝
8. pH调和剂、金属离子络合剂
增加稳定性、或减少刺激
第三节 低分子溶液剂
概念：小分子药物以分子或者离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂
溶液剂
指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂
溶质：不挥发性化学药物；溶剂：多为水
制备方法
溶解法：称量—溶解—过滤—质量检查—包装
稀释法：制成高浓度溶液—稀释至所需浓度
制备注意事项
溶解缓慢：粉碎、搅拌、加热；溶解度较小的药物：先将其溶剂后再加入其他药物；难溶性药物：加入增溶剂、助溶剂
易挥发药物：最后加入；易氧化药物溶解：将溶剂放冷后再开始溶解，加入抗氧剂
芳香水剂（露剂）
芳香水剂（露剂）：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液
浓芳香水剂：用水和乙醇混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液
药物：多为挥发油
要求：澄明、与与原药物具有相同的气味、不得有异臭、沉淀、杂质
特点：多数易分解、变质、霉变，不宜大量配制或久贮
糖浆剂
糖浆剂：含有原料药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。药物可以是化学药物、药材的提取物儿童较喜欢。高渗透压，不易长微生物
分类
单糖浆（不含药物）、矫味糖浆、药用糖浆
单糖浆、矫味糖浆可作矫味剂、助悬剂
特点
能掩盖不良气味；易被霉菌、酵母菌、其他微生物污染，使糖浆剂浑浊、变质；含蔗糖浓度高时，渗透压大，微生物生长繁殖受抑制；低浓度的糖浆剂应加防腐剂
质量要求
含蔗糖不低于45%；澄清；不得有酸败、异臭、产生气体等变质现象；含药材提取物的糖浆剂允许少量沉淀；单剂量灌装的应检查装量差异；多剂量灌装的检查最低装量；可添加适宜附加剂；加入防腐剂时，抑菌效力应符合抑菌效力检查法；必要时加色素
糖浆剂的制备
溶解法
热溶法
适用于对热稳定的药物和有色糖浆制备
制备：蔗糖溶于纯化水中（新煮沸过的）—加热至全溶—降温加其他药物—搅拌溶解—过滤—通过过滤器加纯化水至全量—分装
缺点：加热过久或超过100℃，转化糖含量增加，糖浆剂颜色变深
适合于：对热稳定的药物、有色糖浆的制备
冷溶法
制备：蔗糖溶于冷纯化水或含药的溶液中
适合于：对热不稳定、挥发性药物，制备的糖浆剂颜色较浅
缺点：制备时间长，容易污染微生物
混合法
制备：将含药溶液与单糖浆均匀混合
适合于：含药糖浆的制备
优点：方法简便、灵活，可大量配制；但糖浆含糖量较低，特别注意防腐
制备时的注意问题
避菌环境中制备；及时灌装；选用药用白砂糖；使用蒸汽夹层锅加热，温度、时间严格控制；在30℃以下密闭储存
药物加入方法：P112
醑剂
醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用
药物浓度：5%~10%；乙醇浓度：60%~90%
醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用
制备：溶解法、蒸馏法
酊剂
酊剂：原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成
浓度：含剧毒药物的—100mL相当于10g原药物；其他—100mL相当于20g原药物
制备
溶解法、稀释法
药材粉末/浸膏—加适量乙醇—溶解/稀释—静置—过滤
浸渍法
药材置有盖容器中，加溶剂—搅拌/振摇—浸渍—取上清液—多次重复—合并上清液—加溶剂至规定量—静置24h—过滤
渗漉法
适量溶剂渗漉，至流出液达到规定量—静置—过滤
制备时的注意问题
不同乙醇浓度对药材中各成分的溶解度不同，需选用适宜浓度，减少杂质含量
久贮发生沉淀：过滤除去沉淀—测定乙醇、有效成分含量—调整至规定标准
甘油剂
甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油吸湿性大，应密闭保存
用于：口腔、耳鼻咽喉科疾病
制备：溶解法（碘甘油）、化学反应法（硼酸甘油）
第四节 高分子溶液剂
高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂
分类
亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）：以水为溶剂
非水性高分子溶液剂：以非水溶剂制备
性质
荷电性
蛋白质类（受pH影响）：pH>等电点，带负电荷；pH<等电点，带正电荷；pH=等电点，不带电荷，黏度、渗透压、溶解度、电导变为最小值
渗透压
公式
渗透压大小与高分子溶液浓度有关：π/C对C呈直线关系
粘度与相对分子质量
公式
黏度大小与相对分子质量成正比
聚结特性
高分子化合物能与水形成牢固的水化膜，阻止高分子化合物间相互凝聚，使处于稳定状态
高分子水化膜的荷电性改变，易出现聚结沉淀
盐析：加入大量电解质破坏高分子水化膜，高分子凝结而沉淀
絮凝现象：盐类、pH、絮凝剂、射线等的影响，使高分子化合物凝结沉淀
电荷中和：带相反电荷的两种高分子溶液混合，相反电荷中和，产生凝结沉淀
凝胶性
凝胶：亲水性高分子溶液如明胶水溶液、琼脂水溶液，温热条件下为黏稠状流动液体；温度↓，高分子溶液形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成的不流动的半固体状物
胶凝：形成凝胶的过程
干胶：凝胶失去网状结构中的水分时体积缩小，形成干燥固体
制备
溶胀过程
无限溶胀：由于高分子空隙间存在水分子降低了高分子间的作用力（范德华力），溶胀过程继续，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。需搅拌或加热等过程才能完成
胶溶：形成高分子溶液的这一过程
第五节 溶胶剂
溶胶剂（疏水胶体溶液）：固体药物微细粒子分散水中形成的非均相分散体系。热力学不稳定体系
溶胶的构造与性质
双电层构造
固体微粒解离/吸附溶液中的带电离子，带电微粒表面吸引相反电荷离子（反离子）
吸附层：吸附的带电粒子+反离子
扩散层：少部分扩散到溶液中的反离子
双电层：带相反电荷
ζ电位：双电层间的电位差。ζ电位越高斥力越大，溶胶越稳定；ζ电位降至20~25mV以下，溶胶聚结而不稳定
胶粒的稳定性：胶粒电荷间的排斥作用+胶粒周围的水化层
性质
光学性质：丁达尔（Tyndall）效应（光散射：胶粒粒度<自然光波长）；浊度越大，散射光越强
电学性质：双电层结构，胶粒带正电或负电，产生电泳现象（界面电动现象）
动力学性质：布朗（Brown）运动
稳定性：溶胶剂是热力学不稳定系统，主要表现聚结不稳定性、动力不稳定性
增加聚结稳定性：胶粒带电荷产生静电斥力+胶粒荷电形成的水化膜
增加了动力稳定性：微粒因重力作用沉降+胶粒的布朗运动使沉降速度变慢
加入带相反电荷的溶胶剂、或电解质：电荷被中和，ζ电位↓，水化层减少，溶胶剂产生聚结而沉降
加入亲水性高分子溶液：溶胶剂具有了亲水胶体的性质，增加了稳定性，这种胶体称为保护胶体
溶胶的制备
分散法
机械分散法：仪器——胶体磨
胶溶法（解胶法）：将聚集起来的粗粒重新分散
超声分散法
凝聚法
物理凝聚法：改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶
化学凝聚法：借助氧化、还原、复分解等化学反应制备溶胶的方法
第六节 混悬剂
混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属于热力学不稳定的粗分散系。分散介质：大多为水，也可用植物油
适合药物
难溶性药物制成液体制剂时
药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时
两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时
缓释作用
注意：剧毒药和剂量小的药物不应制成混悬液
质量要求
药物本身化学性质稳定
微粒大小根据用途有不同要求
粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块，轻摇后迅速均匀分散
有一定的粘度要求
外用应容易涂布
物理稳定性
粒子的沉降速度
Stokes定律：
增加动力学稳定性
减小微粒半径
加入高分子助悬剂，增加了分散介质的黏度，减少了微粒与分散介质间的密度差，微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性
微粒的荷电与水化
微粒解离与吸附而荷电+水化膜——阻止微粒间相互聚结，使混悬剂稳定
加入电解质：影响聚结稳定性，产生絮凝。疏水性药物混悬剂水化作用弱，对电解质很敏感
絮凝与反絮凝
絮凝
絮凝：混合微粒形成疏松聚集体的过程
絮凝剂：加入适当的电解质降低ζ电位，微粒间的电荷排斥力下降，使得混合微粒变成疏松的絮状聚集体，该电解质称为絮凝剂。絮凝作用：阴离子>阳离子；离子价数大>价数小
常用的絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物
絮凝状态特点：1.沉降速度快 2.明显沉降面 3. 沉降体积大 4.振摇后恢复均匀
反絮凝
反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程
反絮凝剂：加入电解质使电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。即反絮凝过程加入的电解质
反絮凝所用的电解质与絮凝剂相同
混悬剂中粒子间吸引与排斥的位能曲线
S点：引力稍大于斥力，粒子间保持最佳距离，处于絮凝状态
m点：斥力最大，微粒间无法聚集，处于非絮凝状态
P点：强引力，粒子结饼，无法再恢复混悬状态
结晶微粒的长大
溶解度与微粒大小有关：微粒<0.1μm时，Ostwald-Freundlich方程式：
小微粒的溶解度大，不断在溶解
大微粒过饱和而不断的变大
需加抑制剂以阻止结晶的溶解和生长，以保持物理稳定性
分散相的浓度和稳定
同一分散介质，分散相浓度↑，稳定性↓
温度：影响药物溶解度、溶解速度；改变沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变稳定性
冷冻：破坏混悬剂的网状结构，稳定性↓
稳定剂
助悬剂
助悬剂：增加分散介质的粘度，以使微粒的沉降速度↓或亲水性↑的附加剂
分类
低分子助悬剂
甘油、糖浆剂，外用混悬剂中常加入甘油
高分子助悬剂
天然高分子助悬剂：西黄蓍胶、阿拉伯胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆
合成或合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖
触变胶
利用触变胶的触变性，也可达到助悬、稳定作用
凝胶与溶胶恒温转变：静置—形成凝胶，防止微粒沉降；振摇—变为溶胶，有利于倒出
单硬脂酸铝溶解于植物油→形成触变胶；一些具有塑性流动和假塑性流动的高分子水溶液具有触变性
润湿剂
润湿剂：能增加疏水性药物药物被水润湿的能力的附加剂
润湿剂可吸附于微粒表面，增加亲水性，产生较好的分散效果
常用：HLB值在7~11的表面活性剂：聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等
絮凝剂与反絮凝剂
常用的絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物
反絮凝剂：与絮凝剂相同
制备
机械分散法
固体粉碎成微粒再分散到分散介质中
亲水性药物（氧化锌、炉甘石）：药物粉碎—加入处方中液体适量研磨—直至适宜的分散度—加入处方中剩余液体至全量
疏水性药物：药物粉碎—加入一定润湿剂研匀——加入处方中液体适量研磨—直至适宜的分散度—加入处方中剩余液体至全量
小量制备用乳钵，大量制备用乳匀机、胶体磨
水飞法：在药物中加入适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研磨的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再进行研磨。反复至完全研细，达到要求的分散度为止
凝聚法
物理凝聚法：将分子或离子状态的药物溶液加入另一分散介质中凝聚成混悬液。将药物的过饱和溶液—加入另一种不饱和性溶液—药物快速结晶—再将结晶微粒分散于适宜的介质中。如醋酸可的松滴眼液：醋酸可的松+氯仿—汽油—析晶—晶体转移至水中
化学凝聚法：用化学反应使两种药物生成难溶性药物的微粒，再混悬于分散介质中
质量评价
1.微粒大小
测定粒子大小：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法
2.沉降溶剂比F
沉降溶剂比F：沉降物容积与沉降前混悬剂的容积之比。F↑，混悬剂稳定性↑
F值在0~1之间；口服混悬剂F不应低于0.9
公式：
沉降曲线：
3.絮凝度β
絮凝度β：由于絮凝剂的作用而增加的沉降物容积的倍数。β↑，絮凝效果↑
公式：
4.重新分散性
混悬剂贮存后振摇沉降物很快能重新分散的性质
5.ζ电位
ζ电位<25mV：絮凝状态；ζ电位在50~60mV：反絮凝状态
可用电泳法测定ζ电位
6.流变学特征
旋转黏度计 测定混悬剂的 流动特性曲线，据曲线形状判断流体类型，以评价混悬液流变学性质
触变流体、塑性流体、假塑性流体：能有效减缓微粒的沉降速度
第七节 乳剂
乳剂：互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散在另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。分散相（内相、非连续相）：液滴状液体；分散介质（外相、连续相）
基本组成：水相（W）、油相（O）、乳化剂
分类
据乳剂的结构
水包油（O/W）型
油包水（W/O）型
复乳
W/O/W型、O/W/O型
据乳滴的大小
普通乳
1-100μm
乳白色不透明液体
亚微乳
0.1-1.0μm
常作胃肠外给药的载体；静脉注射应为亚微乳
纳米乳（微乳）
10-100nm
特征：热力学不稳定体系(聚集）、动力学不稳定体系（沉降或漂浮）
特点
1. 液滴分散度大：吸收快、药效发挥快、生物利用度高
2. 油性药物制成乳剂：计量准确、使用方便
3. O/W型乳剂：掩盖药物不良臭味、可加入矫味剂
4. 外用乳剂：改善皮肤、黏膜的渗透性，减少药物的刺激性
5. 静脉注射乳剂：分布快、药效高、有靶向性，静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成成分
乳化剂
概述
乳化剂：是乳剂的重要组成部分，对于乳剂的形、稳定性及药效等方面起重要作用
作用
降低界面张力，使乳剂保持一定的分散度和稳定性
在乳剂制备过程中不必消耗更大的能量，用简单振摇或搅拌的方法就能制成稳定的乳剂
具备的条件
1. 有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜
2. 有一定的生理适应能力，无近期和远期的毒副作用，无局部刺激性
3. 受各种因素影响小
4. 稳定性好
乳化剂种类
表面活性剂
阴离子性
O/W型（HLB 8-18）：硬质酸钠、十二烷基硫酸钠
W/O型（HLB 3.5-6）：硬脂酸钙
非离子型
O/W型（HLB 8-18）：聚山梨酯、泊洛沙姆
W/O型（HLB 3.5-6）：脂肪酸山梨坦
两性离子型
优点：乳化能力强、性质稳定、容易在乳滴周围形成单分子乳化膜
天然高分子乳化剂
可制成O/W型乳剂，使用时需加入防腐剂
阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶
优点：亲水性强、黏度大、可形成多分子乳化膜、稳定性好
固体微粒乳化剂
不溶性微细的固体粉末
形成乳剂的类型由接触角θ决定
θ<90°：易被水润湿，形成O/W型乳剂，如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土
θ>90°：易被油润湿，形成W/O型乳剂，如氢氧化钙、氢氧化锌
助乳化剂
助乳化剂：指和乳化剂合用可以增加乳剂稳定性的乳化剂
作用：提高乳剂黏度、增加乳化膜强度、防止乳滴合并
增加水相黏度的：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、果胶、皂土
增加油相黏度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇
乳化剂的选择
1.根据乳剂类型选择：HLB值提供了依据
2.根据给药途径选择
口服：无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳化剂
外用：对局部无刺激性、长期使用无毒的
注射：磷脂等乳化剂
3.根据乳化剂性能选择
乳化性能强、性质稳定、受外界因素影响小、无毒、无刺激性
4.混合乳化剂的选择
混合乳化剂的特点
1. 改变HLB值，以改变乳化剂的亲油性、亲水性，使其具有更大的适应性
2. 增加乳化膜的牢固性
3. 非离子型乳化剂可以混合使用
4. 非离子型乳化剂可以与离子型混合使用；阴离子型与阳离子型不能混合使用
乳化剂形成理论
制成稳定乳剂的要求：提供足够的能能量，使分散相能分散成细小的微粒；提供乳剂稳定的条件
1.降低表面张力
保持乳剂的分散状态、稳定性：降低界面自由能
乳剂粒子自身形成球体，以保持最小表面积
最大限度地降低界面张力或表面自由能
2.形成牢固的乳化膜
乳化膜：在乳滴周围形成的乳化剂膜
乳化膜作用：降低油、水间的界面张力和表面自由能，阻止乳滴合并
乳化膜分类
单分子乳化膜
表面活性剂类乳化剂吸附在乳滴表面形成；离子型表面活性剂能使乳剂更稳定
多分子乳化膜
亲水性高分子化合物乳化剂吸附在乳滴表面形成
固体微粒乳化膜
固体微粒乳化剂乳化剂因对水相、油相的亲和力不同而形成
影响乳剂类型的主要因素
决定乳剂类型的因素：（主要）乳化剂的性质、乳化剂的HLB值；（重要）乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法
乳化剂分子结构和性质的影响
表面活性剂类乳化剂
亲水基>亲油基：形成O/W型乳剂
亲水基<亲油基：形成W/O型乳剂
亲水性高分子乳化剂
亲水基特别大，亲油基很弱，形成O/W型乳剂
固体微粒乳化剂
亲水性大：形成O/W型乳剂
亲油性大：形成W/O型乳剂
乳化剂亲水性、亲油性是决定乳剂类型的主要因素
易溶于水的乳化剂：形成O/W型乳剂
易溶于油的乳化剂：形成W/O型乳剂
油、水两相中对乳化剂溶解度大的一相成为外相，即分散介质
相体积比的影响
相体积比：油、水两相的容积比
相体积比在40%~60%比较稳定
<25%：乳滴易分层
>60%：乳滴距离过近，乳滴易合并或引起转相
乳剂稳定性
分层（乳析）
分层：乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象
原因：分散相、分散介质之间的密度差
分层速度符合Stokes公式
公式
减慢速度措施：
分层速度与相容积成反比
分层的乳剂经振摇仍可恢复成均匀的乳剂
絮凝
絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象
原因：ζ电位↓。（主要）电解质、离子型乳化剂；（重要）乳剂的黏度、相容积比、流变性
作用：絮凝作用限制了乳滴的移动、产生了网状结构、使乳滴处于高黏度状态，有利于乳剂的稳定
与乳滴的合并不同，但絮凝进一步变化会引起合并
转相
转相：由于某些条件的变化而改变乳剂的类型，如由O/W型→W/O型，或由W/O型→O/W型
原因：乳化剂的性质改变，如油酸钠（O/W型乳化剂）遇氯化钙生成油酸钙（W/O型）乳化剂、向乳剂中加入相反类型的乳化剂（量相等时更易转相）
转相临界点：转相时两种乳化剂的量比。在转相临界点的乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型的乳剂转变
合并与破裂
合并：乳剂中的乳滴周围有水化膜存在，乳化膜破裂导致乳滴变大
破裂：合并进一步发展使乳剂分为油、水两相
措施：保持乳滴的均一性；增加分散介质的黏度
影响乳剂稳定性的因素：（最重要）形成乳化膜的乳化剂的理化性质，乳化膜越牢固，越能防止乳滴的合并、破裂
酸败
酸败：乳剂受外界因素、微生物影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象
措施：加入抗氧剂、防腐剂防止氧化或酸败
乳剂的制备
1. 油中乳化法（干胶法）
乳化剂（胶）分散于油相中研匀—加水相—得到初乳——稀释至全量
初乳中油：水：胶
植物油为4:2:1
挥发油为2:2:1
液状石蜡为3:2:1
适用于：阿拉伯胶、或阿拉伯胶与西黄蓍胶混合胶
2. 水中乳化法（湿胶法）
乳化剂分散于水中研匀—加油相—得到初乳—用水稀释至全量
初乳中油：水：胶与干胶法相同
3. 新生皂法
油、水两相混合时，两相界面上形成的新生皂类产生乳化的方法
一价皂：O/W型乳化剂
二价皂：W/O型乳化剂
适用于：乳膏剂的制备
4. 两相交替加入法
向乳化剂中每次少量地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂
适用于：天然胶类、固体微粒乳化剂；乳化剂用量较多时
5. 机械法
将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制备乳化剂的方法
不用考虑混合顺序
6. 纳米乳的制备
纳米乳的乳化剂主要是表面活性剂，HLB 15~18，通常用：聚山梨酯60、聚山梨酯80
7. 复合乳剂的制备
制备方法
方法：二步乳化法
第一步：先将水、油、乳化剂制成一级乳
第二布：以一级乳为分散相+含有乳化剂的水或油→乳化制得二级乳
如：制备O/W/O型复合乳剂：先用亲水性乳化剂制成O/W型一级乳，再选择亲油性乳化剂分散于油相中，在搅拌下将一级乳加入油相中，充分分散即得O/W/O型复合乳剂
制备设备
搅拌乳化装置
高压乳匀机
胶体磨
超声波乳化剂
质量评定
粒径
测定方法：显微镜测定法、库尔特计数器、激光散射法、透射电镜法
分层现象
用离心法加速其分层，若在规定时间、转速下无明显分层，则说明乳剂稳定
乳滴的合并速度
符合一级动力学规律：
稳定常数的测定
粒径稳定常数Ke：乳剂离心前后的光密度变化百分率。Ke越小，乳剂越稳定
公式：
第八节 其他液体制剂
其他液体制剂
加入脱水剂：乙醇、丙酮等破坏水化膜
有限溶胀：水分子渗入高分子结构的空隙中，与高分子中的亲水集团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙中充满了水分子