苯丙素

天热药物化学知识梳理，苯丙素类化合物是指一类结构中含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。

苯丙素类

• 香豆素类
  • 是邻羟基桂皮酸内酯类化合物的总称，广泛存在于芸香科，伞形科等
  • 结构类型
    • 基本骨架：苯骈α-吡喃酮
    • 母核：7-羟基香豆素（伞形花内酯）
    • 分类
      • 简单香豆素类
        • 七叶内酯（6，7）（和七叶苷是秦皮主要成分），滨蒿内酯（茵陈主要成分）
      • 呋喃香豆素类
        • 线型呋喃香豆素（6，7-呋喃骈香豆素）
          • 补骨脂素
        • 角型呋喃香豆素（7，8-呋喃骈香豆素））
          • 旱前胡乙素
      • 吡喃香豆素类
        • 线型吡喃香豆素（6，7-吡喃骈香豆素）
          • 花椒内酯
        • 角型吡喃香豆素（7，8-吡喃骈香豆素）
          • 白花前胡丙素
      • 其他香豆素类
        • 包括吡喃酮环上有取代，香豆素二（双七叶内酯）、三聚体，异香豆素（茵陈内酯）等
  • 理化性质
    • 性状
      • 紫外线照射下呈蓝色或紫色荧光
      • 挥发性：分子量小的香豆素
      • 升华性：分子量小的香豆素
    • 溶解性
      • 部分溶于热水，难溶于冷水
    • 荧光性质
      • 7-OH大多显蓝色荧光
      • 6，7-二OH香豆素可见光下显荧光
      • 7，8-二OH香豆素无荧光
      • 呋喃香豆素显蓝色或褐色荧光，但较弱，有时难以辨认
    • 与碱反应：内酯水解开环生成顺式邻羟基桂皮酸盐，在酸性条件下可闭环。但长时间碱中放置或紫外照射会转变为反式，加酸不能闭合（若存在其它酯基，会一并同内酯环水解，尤其是处在侧链苄基碳上的酯基
    • 显色反应
      • 异羟肟酸铁反应：红色
      • 与三氯化铁反应：绿色至墨绿色沉淀
      • 与重氮化试剂（酚羟基邻对位无取代基）：红至紫红色偶氮染料
      • 与Gibbs试剂反应（蓝色）：2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺
      • 与Emerson试剂反应（红色）：4-氨基安替比林和铁氰化钾
  • 提取
    • （主要方法）溶剂提取法
    • 水蒸气蒸馏法
    • 碱溶酸沉法：碱浓度不能太大，时间不能太长
  • 分离
    • 酸碱分离法
    • 色谱法
      • 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。
      • 常用吸附剂:硅胶、中性或酸性氧化铝等。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解,故很少使用。对酚性香豆素易产生强吸附。
      • 也常用高效液相
  • 谱学特征
    • 紫外光谱
      • 苯环、α吡喃酮、含氧取代基
    • 红外光谱
      • 内酯环在1700~1750出现一个较强的吸收峰
    • 核磁共振谱
      • C3,C6,C8,C10位于高场，C2,C5,C7,C9位于低场
        • 伞形花内酯：H：3＜8＜6＜5＜4；C：8＜3≈10＜6＜5＜4＜9＜7＜2
        • 去七羟基伞形花内酯：C：2＞9＞4＞7＞6＞8≈10＞3
      • H-3，H-4偶合常数是9～10Hz
    • 质谱
      • 失去一系列CO的碎片离子峰
• 木脂素类
  • 结构类型
    • 由两分子苯丙素，多为二聚体，少数为三聚体和四聚体，大多数游离，少数成苷
    • 单体主要有桂皮酸、桂皮醇（γ-碳原子氧化型），丙烯苯、烯丙苯（γ-碳原子非氧化型）
    • 分类
      • 简单木脂素
        • 二氢愈创木脂素
      • 单环氧木脂素
        • 加尔巴新（对称），恩施脂素，荜澄茄脂素，落叶松脂素
      • 双环氧木脂素
        • 细辛脂素，芝麻脂素，连翘脂素
      • 环木脂素
        • 异紫杉脂素
      • 木脂内酯
        • 牛蒡子苷元 ，台湾脂素
      • 环木脂内酯
        • 鬼臼毒脂素
      • 联苯环辛烯
        • 五味子属植物
      • 联苯类
        • 厚朴酚
      • 苯骈呋喃类
      • 混杂结构：同时具有木脂素和黄酮结构的水飞蓟素
      • 三聚体（倍半木脂素）：拉帕酚（牛蒡）
  • 理化性质
    • 性状
      • 多数无色结晶或白色粉末
      • 一般无挥发性，少数具有升华性
    • 光学活性：常有多个手性碳原子或手性中心，大部分具有光学活性，遇酸异构化
    • 异构化：生理活性常与手性碳构型有关，因此在提取分离时注意尽量避免与酸碱接触，以放止构型改变
    • 溶解性：具有酚羟基的木脂素可溶于碱性水溶液
    • 显色反应：三氯化铁；Labat反应检测亚甲二氧基：浓硫酸-没食子酸，产生蓝绿色； Ecgrine反应：用变色酸代替没食子酸
  • 提取
    • 溶剂提取法：游离木脂素溶于乙醚，而在石油醚或苯中溶解度较小
    • 碱溶酸沉
    • 二氧化碳超临界提取技术
  • 分离
    • 吸附色谱
    • 分配色谱
    • 常用吸附剂：硅胶和中性氧化铝
    • 二氧化碳超临界提取技术
• 简单苯丙素类
  • 分类
    • 苯丙酸类
      • 桂皮酸，丹参素，阿魏酸（当归主要成分之一），咖啡酸（具有邻二酚羟基）
      • 咖啡酸和奎宁酸成酯的绿原酸（茵陈，金银花，升麻）
    • 苯丙烯类
      • 茴香醚，细辛醚
    • 苯丙醇类
      • 桂皮醇
    • 苯丙醛类
      • 丁香醛
  • 理化性质
    • 苯丙烯、苯丙醛和苯丙酸的简单酯类衍生物多具挥发性
    • 溶解性：游离-脂溶性，苯丙酸衍生物具有一定的亲水性
• 木脂素在用溶剂提取分离过程中易树脂化