药物对心血管系统的毒性作用2

药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、苯妥英、任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎：阿霉素和柔红霉素。

药物对心血管系统的毒性作用2

• 药物引起心肌毒性损害的致病机制
  • 直接毒性
    • 抗肿瘤药：多柔比星、柔红霉素、环磷酰胺、氟尿嘧啶
    • 某些心血管药物,如维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因胺和拟交感类药; 某些中药,如雷公藤等
  • 代谢异常
    • 某些抗寄生虫药（依米丁等）
  • 抑制心肌的收缩性
    • 三环类抗抑郁药（氯丙米嗪、阿米替林、多赛平）
    • 抗精神病药（氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪）
    • 某些抗心律失常药,特别是β受体阻滞药和钙通道阻滞药等
• 心包炎
  • 药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、苯妥英
  • 任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎：阿霉素和柔红霉素
  • 青霉素过敏。
  • 甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化
• 心脏瓣膜病
  • 甲基麦角胺： 心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害
  • 芬氟拉明、芬特明： 可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。病人出现二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。
• 高血压
  • 能引起高血压的药物
    • 激素类药物
      • 泼尼松、地塞米松、甲睾酮或丙酸睾酮等。 这些药物可引起水钠潴留,导致循环血量增加而发生高血压。
      • 甲状腺激素类药物 能兴奋神经系统，引起血压升高
    • 止痛药物
      • 吲哚美辛、吡罗昔康、保泰松等 除了引起水钠潴留外，还可抑制前列腺素合成,使血管趋向收缩而致高血压
    • 避孕药
      • 通过提高肾素～血管紧张素系统的活性,可使血管收缩，并刺激肾上腺皮质激素释放而造成高血压。
    • 其他能引起高血压的药物
      • 肾上腺素、去甲肾上腺素、哌甲酯、多塞平及中药甘草等。
      • 某些降压药也可引起高血压,如常用的甲基多巴、胍乙啶等，当经脉注射时就有引起高血压的可能。
      • 突然停用某些降压药物,如普萘洛尔、氯压定（可乐定）、甲基多巴等,也可引起同样严重的后果。
• 低血压
  • 抗高血压药物
    • 以胍乙啶和神经节阻断药最常见,其他还有肼屈嗪、双肼屈嗪、帕吉林(优降宁)和甲基多巴等。
    • 这类药物都能使血管紧张度降低,血管扩张和血压下降。
  • 抗精神失常药
    • 氯丙嗪:阻断α-肾上腺素受体的作用
  • 抗肾上腺素药
    • 妥拉唑啉、酚妥拉明等 阻断血管的α-肾上腺素受体,阻断去甲肾上腺素的收缩血管作用。
  • 血管扩张药
    • 如硝酸甘油等 能直接松弛血管平滑肌。
• 血管炎
  • 麦角碱
    • 包括麦角胺、二甲麦角新碱及麦角新碱
    • 这类药物大剂量应用可直接作直接作用于血管使其收缩,并伤害血管内皮细胞,引起坏疽。
  • 口服避孕药
    • 发生机制为
      • 避孕药损害了血管内壁
      • 血液凝固成分增加使血液凝固性升高。
  • 吲哚洛尔和氧烯洛尔(心得平)
    • β受体阻滞药能引起肢端动脉痉挛,导致典型的雷诺现象。
• 心脏骤停
  • 急性心脏毒性作用
    • 奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、普鲁卡因胺、麻醉剂、安眠药、氨茶碱、氯化钡、碳酸钡等
    • 机磷农药中毒，在恢复期可突然发生尖端扭转型室性心动过速，并迅速转为室颤而死亡。
    • 还有些药物如青霉素等虽不直接作用于心脏，也会引起过敏性休克，导致心跳骤停。
    • 苯、汽油、氯仿等多种有机溶剂毒物及氟代烃类化合物中毒时能刺激心脏的肾上腺素受体，导致室颤，以致心跳骤停
    • 中毒后可刺激心肌，先产生过度兴奋而后麻痹，且可使细胞膜的通透性改变，钾离子大量进入细胞内，导致严重低钾血症，使心肌损害更为严重而致传导阻滞、异位心律、心室颤动、心脏停搏。
  • 反射性的呼吸，心跳骤停
    • 吸人某些有毒气体或蒸汽如二氧化硫、砷化氢、二硫化碳和氯气等
    • 导致呼吸中枢麻痹，或刺激迷走神经致反射性心跳骤停，可迅速死亡
• 缺血性心脏病
  • 心绞痛
    • 硝酸甘油
      • 但用量过大时，可使血压和冠脉灌注压过度降低、交感神经兴奋、心率加快、心肌收缩力增强而增加心肌耗氧量，加剧心绞痛。
      • 长期骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死
    • 钙拮抗剂
      • 长期应用可使细胞内钙耗竭，突然停药可使钙进入细胞内增加，引起冠状动脉及全身血管痉挛，诱发或加重心绞痛。
    • 乙酰水杨酸（ASA、阿司匹林）
      • 其机制：是乙酰水杨酸大剂量使环氧化酶失活，从而抑制前列腺素(PGI2)的合成(PGI2扩冠脉血管的作用)，导致冠状动脉痉挛。
    • 抗高血压药
      • 肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪
      • 反射性引起交感神经兴奋性增强 降低冠状动脉灌注压
        • 心肌缺氧
          • 诱发或加重心绞痛
    • 拟交感胺药
      • 冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩，而诱发或加重心绞痛
      • 可卡因 、苯丙胺、多巴胺
    • 洋地黄类
      • 增强心肌收缩力，兴奋副交感神经，冠状动脉收缩，诱发心绞痛
    • 雌激素（口服避孕药）
      • 冠状动脉平滑肌张力增强，增加凝血因子的活性，促进血液凝固
        • 诱发心绞痛
  • 心肌梗死
    • 吲哚美辛可致心绞痛和心肌梗死
    • 大剂量长春新碱可导致急性心肌梗死的发生。
    • 吩噻嗪类长期大量给药也可引起心肌梗死和心肌梗死变化。
• 动脉粥样硬化
  • 口服避孕药可引起动脉粥样硬化，也可引起血栓栓塞症，
    • 机制
      • 避孕药损害了血管内壁；
      • 血液凝固成分增加使凝固性升高。