慢性胰腺炎病因和发病机制的研究进展

慢性胰腺炎病因和发病机制的研究进展、根据马赛Ⅱ胰腺炎分类标准、CP的发病机制尚不十分清楚, 目前仅对酒精性CP的发病机制的研究相对深入

慢性胰腺炎病因和发病机制的研究进展

• 1引言
  • 研究目的
    • 子主题
  • CP的定义，特征，临床表现
• 2病因
  • .1 慢性酒精中毒
  • 2 胆道系统疾病
  • 3 热带性胰腺炎
  • .4 遗传性胰腺炎
  • 5 自身免疫
  • .6 梗 阻
  • 7 创 伤
  • 8 胰腺分裂
  • 9 特发性慢性胰腺炎
• 3 发病机制
  • 根据马赛Ⅱ胰腺炎分类标准
    • 酒精性CP
      • 胰腺蛋白沉积而导致胰管梗阻继而引起CP
    • 其它少见的所谓梗阻性CP
      • 急性胰腺炎 (acute pancreatitis, AP) 后瘢痕形成、肿瘤侵袭、外伤、胰腺分裂
  • CP的发病机制尚不十分清楚, 目前仅对酒精性CP的发病机制的研究相对深入
    • :①酒精引起腺泡脂肪变性
      • Bordalo等 (1977年) 认为酒精可引起胰腺和肝脏相似的脂肪变性
    • ②自由基损伤腺泡
      • Braganza等 (1983年) 提出自由基学说, 认为酒精、尼古丁及工业污染等可以抑制肝脏细胞色素P450的解毒功能, 氧化应激引起脂质过氧化反应
    • ③胰管内蛋白沉积引起管内压力增高, 从而破坏腺泡;
      • Sarles (1983年) 等经过多年对胰腺蛋白沉淀物化学成分的分析后提出CP是一种结石病的假说, 蛋白沉积物引起胰管的阻塞,进而使胰管内压力过高, 导致胰腺腺泡的破坏。长期慢性的胰腺腺泡细胞损伤使胰石蛋白的合成及分泌减少, 胰石蛋白是一种低分子量蛋白质分子量1 400 D。根据体外试验证实, 胰石蛋白是胰液分泌过程中防止蛋白沉淀和钙离子过饱和的必须辅助因子。但此种假说尚处于探讨之中, 一些研究并没有发现CP患者的胰液中胰石蛋白量的减少和其抑制碳酸钙的沉淀作用。
    • ④AP的反复发作促使胰腺组织的纤维化
      • 。根据Klöppel (1991年) 等提出CP是AP多次发作的后遗症的假说, 病灶局部的脂肪坏死和胰腺实质细胞的坏死将引起淋巴细胞、巨噬细胞和成纤维细胞的浸润, 使胰腺逐渐纤维化。
  • CP病程晚期将最终导致共同的结果
    • ①蛋白沉积引发胰腺腺泡及内分泌组织的钙化、纤维化和萎缩
    • ②胰管阻塞诱导胰管的膨胀、囊肿化及多发性狭窄。
  • CP的分子生物学基础
    • 基因突变
      • 阳离子糜蛋白酶原基因
        • 关键作用
        • 激活其他消化酶
        • 遗传性胰腺炎CP中发现存在
          • 常见有R112H和N29I 两种
          • 会导致所谓的“功能放大”作用, 从而不能有效抑制过早激活的胰蛋白酶
      • 囊性纤维化跨膜调节因子
        • 囊性纤维化跨膜调节因子是一种大分子物质, 其突变可引起多个器官环磷腺苷调节的氯离子通道受损, 从而导致胰导管系统的浓缩和阻塞
        • 现已检测到该基因有不同严重程度的1 000多种突变, 其中最常见的是ΔF508突变。一些所谓的轻微突变如R117H, 仅引起胰腺炎而无合并其他形式的胰腺囊性纤维化。
      • Ⅰ型丝氨酸蛋白酶抑制因子
        • 胰腺的第1道防御机制
        • 能封闭胰蛋白酶的活性位点并使其失活
        • 胰蛋白酶原抑制功能随之丧失, 从而导致无抑制的活化胰蛋白酶原损伤胰腺细胞, 常见的突变类型有N34S和P55S突变
        • Ⅰ型丝氨酸蛋白酶抑制因子突变人群中, CP的发生率显著升高
• 4 小 结
  • CP的病因结构也在发生着变化, 胆道疾病引起的CP呈下降趋势, 而酒精性CP则逐年升高