医学免疫学-免疫分子

存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质、肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞、替代激活途径，不依赖抗体，由微生物或外源异物直接激活C3。

免疫分子

• • 免疫球蛋白
    • 基本概念
      • 抗体Ab：机体的免疫系统受抗原物质刺激后，B细胞转化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的一类能与抗原发生特异性结合的球蛋白（Ig）。
      • 免疫球蛋白Ig：凡具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。
      • 比较
        • Ab是生物学功能上的概念 所有的Ab都属于Ig；Ab不一定是Ig
    • Ig的分子结构
      • Ig基本结构
        • 结构组成
          • 重链（H链）
            • μ链
              • IgM
            • Υ链
              • IgG
            • α链
              • IgA
            • δ链
              • IgD
            • ε链
              • IgE
          • 轻链（L链）
            • κ链
            • λ链
        • 结构特点
          • 可变区（V区）
            • 功能
            • 实际意义
          • 恒定区（C区）
            • 功能
              • 激活补体
                • 经典途径
                • 旁路途径
              • 结合细胞表面Fc受体（FcR）
                • 调理作用
                  • IgG+抗原→FcR（单核-巨噬细胞及中性粒细胞）结合→促进吞噬细胞对抗原的吞噬
                • ADCC作用
                  • IgG+靶细胞抗原→FcγRⅢ（NK细胞）→杀伤靶细胞
                • 介导Ⅰ型超敏反应
                  • IgE(Fc)+FcεRI(肥大细胞、嗜碱性粒细胞)
              • Fc受体
              • 穿过胎盘和黏膜
          • 铰链区 IgM、IgE无铰链区，有CH4区
        • Ig的结构域
          • L链
            • VL
            • CL
          • H链
            • VH
            • CH1-CH3：IgG、IgA、IgD
            • CH1-CH4：IgM、IgE
        • Ig辅助结构
          • 辅助结构
            • 连接链（J链）
              • 分泌型IgA为二聚体
              • IgM为五聚体
              • IgG、IgD、IgE常为单体无J链
            • 分泌片（SP）
    • Ig的水解片段
      • 木瓜蛋白酶水解片段
        • Fc×1
      • 胃蛋白酶水解片段
        • F（ab′）₂×1（双价抗原结合片段）
        • Fab×2（由一条完整的轻链和重链的VL和CH1组成，为单价抗原结合片段）
        • （pFc′)若干（无生物活性）
    • 各类Ig的结构和功能特点
      • IgG
        • 分子量最小的Ig，含量最多（主要）75%
        • 功能
          • 抗感染（作用最强）主力部队
          • 能激活补体
            • IgG3＞IgG1＞IgG2，IgG4无此作用
          • 唯一能通过胎盘的Ig,新生儿抗感染
          • 调理作用（促吞噬）
          • 介导ADCC作用
      • IgM
        • 多为五聚体，分子量最大，含量5%-10%
        • 功能
          • 抗感染 先锋部队 最早合成
          • 血清学反应中作用最强
          • 激活补体 经典
          • B细胞表面标志（mIgM）
          • 自身抗体（类风湿因子）
          • 天然抗体（ABO血型）
          • 急性期诊断感染标志
      • IgA
        • 血清型（IgA）
        • 分泌型（SIgA）为主
          • 在黏膜组织，抗感染
          • 乳汁中有SIgA
      • IgD
        • 含量低，占0.3%
        • B细胞分化有关
          • 未成熟B细胞：mIgM
          • 已成熟B细胞：mIgM、mIgD
          • 活化B细胞：mIgM
      • IgE
        • 含量最少0.02%
        • 功能
          • Ⅰ型超敏反应
    • 人工制备抗体
      • 多克隆抗体
      • 单克隆抗体
      • 基因工程抗体
  • 补体系统
    • 定义
      • 存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质
    • 补体系统组成
      • 按生物学功能
        • 补体固有成分
          • 经典途径:C1（C1q、C1r、C1s）、C2、C4
          • MBL途径:MBL、MASP、C2、C4
          • 旁路途径：B因子、P因子、D因子
          • 共同末端通路：C3、C5~C9
        • 补体调节蛋白
          • C1INH、I因子、H因子、S蛋白等
        • 补体受体
          • CR1~CR5、C3aR、C5aR、C4aR、C1qR
    • 补体的理化性质
    • 补体的来源
      • 肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞
    • 补体的激活途径
      • 经典激活途径
        • 激活物：抗原-抗体复合物（IgG1-3, IgM）
        • 激活顺序：C1→C4→C2→C3→C5~C9
        • 识别启动活化阶段
          • 酶促级联反应阶段
            • 膜攻击复合物形成阶段
      • 旁路途径
        • 替代激活途径，不依赖抗体，由微生物或外源异物直接激活C3
        • 激活物
          • 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖
        • 活化过程
          • C3b-B因子-D因子-P因子-C56789
      • MBL途径
        • 激活过程相似于经典激活途径
          • MBL（甘露糖结合凝集素）是病原物感染早期，由肝细胞应急产生。结构与功能均类似于C1q。
          • MASP（MBL相关丝氨酸蛋白酶），作用类似于C1r、C1s
        • 过程
          • MBL+甘露糖残基→MASP→依次激活C4、C2→形成C3、C5转化酶→……
        • 凝集素途径
          • 血浆中甘露糖结合凝集素MBL，纤维胶元素等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MASP,C4,C2,C3,C56789。
          • 激活物
            • 病原体表面糖结构
    • 补体的生物学功能
      • 溶解作用（细胞毒作用）-MAC
      • 调理作用:C3b、C4b、iC3b
      • 炎症介质作用
        • 过敏毒素作用：C3a、C4a、C5a（最强）
        • 趋化作用-C5a
      • 清除免疫复合物（C3b免疫黏附作用）
      • 免疫调节
  • 主要组织相容性复合物 MHC
    • 几个基本概念
      • 主要组织相容性复合物（MHC）
        • 编码主要组织相容性抗原系统的一组紧密连锁的基因群
      • MHC分子
        • MHC编码的蛋白质分子（抗原）
      • 人类白细胞抗原（HLA复合体）
        • 人类的主要组织相容性抗原
      • 小鼠MHC
        • （H-2复合体）
    • HLA复合体
      • HLAⅠ类抗原
        • 分子结构
          • HLAⅠ类分子由重链（α链）、轻链（β2微球蛋白，β2m）组成。
            • α链为经典HLAⅠ类基因编码的产物；
            • β2m则由第15号染色体上相应基因编码。
        • 分布
          • 分布体内所有有核细胞和血小板表面。
        • 主要功能
          • 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，激活CD8+Tc细胞。
            • 肽结合区（α1、α2结构域）：结合内源性抗原肽；决定HLAⅠ类分子多态性；
            • Ig样区（α 3、β2m）：α3结构域结合CTL细胞表面CD8分子
      • HLAⅡ类抗原
        • 分子结构
          • HLAⅡ类分子由α链、β链以非共价键连接组成。均为经典HLAⅡ类基因编码产物。
        • 分布
          • 仅表达于专职APC（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）和活化T细胞。
        • 主要功能
          • 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，激活CD4+Th细胞。
            • 肽结合区（α1、β1结构域）：结合外源性抗原肽；决定HLAⅡ类分子多态性；
            • Ig样区（α2、β2结构域）：β2结构域结合Th细胞表面CD4分子；
        • 二者区别总结
    • MHC的遗传特点
      • MHC的多态性
      • 单倍型遗传（用于器官移植和法医亲子鉴定)
        • 亲代与子代之间必然有一个单元型相同-25%
        • 两个单元型完全相同-25%
        • 一个单元型相同-50%
      • 连锁不平衡
      • 等位基因的非随机性表达
    • MHC的生物学功能
      • 抗原提呈作用
        • 内源性抗原（在靶细胞内降解形成抗原肽）→与MHC-Ⅰ类分子结合→呈递给CD8⁺细胞
        • 外源性抗原（经APC处理形成抗原肽）→与MHC-Ⅱ类分子结合→呈递给CD4⁺细胞
      • 制约免疫细胞间的相互作用-MHC限制性
      • 参与诱导胸腺内T细胞发育
      • 引发移植排斥反应
    • HLA与临床医学
      • 器官移植
      • 肿瘤免疫逃逸
      • 强直性脊柱炎（HLA-B27)
      • 输血（红细胞不表达红细胞)
      • 习惯性流产
      • 感染类疾病
  • 其他免疫分子
    • 细胞因子（CK）
      • 概念
        • 由免疫细胞和相关细胞分泌的具有高度活性、多种生物学功能的小分子可溶性蛋白质。
      • 细胞因子的共同特性
        • 产生特点
          • 多向性
          • 多源性（多细胞来源）
          • 快速而短暂的分泌
          • 个别因子有膜结合形式
        • 作用特点
          • 高效性：低浓度CK，高亲和力
          • 作用无特异性
          • 局部性
            • 自分泌、旁分泌（为主）：细胞自身或邻近细胞
            • 内分泌：远端靶细胞
          • 网络性，多效性，重叠性，拮抗性，协同性
      • 分类
        • 白细胞介素 IL
          • 定义：白细胞分泌又在白细胞间相互作用
        • 集落刺激因子 CSF
          • 刺激造血干细胞定向增生分化
        • 肿瘤坏死因子 TNF
          • 能使肿瘤组织坏死、杀伤肿瘤细胞的一类细胞因子
        • 干扰素 IFN
          • 定义：干扰病毒在机体细胞内增殖和复制
        • 生长因子（GF）
        • 趋化因子
      • 细胞因子的生物学功能
        • 抗病毒、抗细菌
        • 介导和调节特异性免疫应答
        • 刺激造血
        • 参与炎症反应（细胞因子风暴)
        • 诱导细胞凋亡
    • 白细胞分化抗原（CD分子）
      • 概念：造血干细胞在在发育、分化、不同阶段或活化过程中表达的膜表面分子。
    • 黏附分子（CAM）
      • 概念
        • 介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互结合的蛋白质