药理学19-21

其他平滑肌：降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇分娩时间；提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积，引起尿潴留；大剂量引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。

药理学

• 第十九章 镇痛药
  • 吗啡及其相关阿片受体激动药
    • 激动阿片受体 作用部位①痛觉上行传导通路（抑制痛觉传递）②痛觉下行调制通路（增强痛觉抑制）
    • 吗啡
      • 作用机制：直接抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路、激活源自中脑的痛觉下行控制环路；激动阿片受体，促进钾离子外流，减少钠离子内流，使突出前膜递质释放减少，突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递
      • 药理作用
        • 中枢神经系统
          • 镇痛作用：强大、镇痛作用广泛、持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛、肿瘤炎症组织损伤性疼痛效果好
          • 镇静（激动中脑边缘叶阿片受体）致欣快（激动兰斑核阿片受体）作用
          • 抑制呼吸：治疗量使呼吸频率减慢，潮气量降低、每分通气量减少，降低脑干呼吸中枢对CO2敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢
          • 镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，激动延髓孤束核阿片受体
          • 缩瞳：激动中脑盖前核阿片肽受体
          • 其他中枢作用：作用于下丘脑体温调节中枢（体温略有降低，长期大剂量时体温升高）兴奋延髓催吐化学感受区（恶心、呕吐）内分泌系统（抑制GnRH、CRH降低ACTH、LH、FSH）
        • 平滑肌
          • 胃肠道平滑肌：抑制中枢作用，止泻、便秘
          • 胆道平滑肌：引起胆道奥迪括约肌痉挛性收缩，胆囊内压明显提高
          • 其他平滑肌：降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇分娩时间；提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积，引起尿潴留；大剂量引起支气管收缩，诱发或加重哮喘
        • 心血管系统：扩张血管，释放组胺，抑制血管运动中枢；抑制呼吸使体内CO2蓄积，脑血管扩张和阻力增加，颅内压升高；模拟缺血预适应，减少梗死病灶，减少心肌细胞死亡，保护缺血性心肌
        • 免疫系统：抑制免疫系统，抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
      • 临床应用
        • 疼痛：可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛或晚期癌症疼痛；BP正常心梗剧痛（镇痛、镇静、扩血管）胆绞痛、肾绞痛
        • 心源性哮喘：左心衰竭①扩血管、减轻心脏前后负荷，消除水肿②镇静，消除焦虑恐惧，减轻心肌耗氧③降低中枢对CO2敏感性，缓解气促和窒息感
        • 减轻急、慢性消耗性腹泻症状
      • 不良反应
        • 耐受性及依赖性
        • 副反应：头晕、恶心、呕吐、便秘、直立性低血压、排尿困难、抑制呼吸
        • 急性中毒：注射阿片受体拮抗药 纳洛酮
    • 可待因：用于中等程度疼痛和剧烈干咳
    • 派替啶：镇痛、心源性哮喘、麻醉前给药及人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）
    • 其他镇痛药
• 第二十章 解热镇痛抗炎药
  • 药理作用及机制
    • 抗炎作用：抑制体内COX的生物合成，非甾体抗炎药物作用与抑制PG合成和某些细胞黏膜分子的活性表达有关
    • 镇痛作用：外周炎症和组织损伤引起的疼痛，慢性钝痛有效
    • 解热作用：抑制下丘脑PG的生成二发挥解热作用，使升高的体温恢复正常，对正常体温无作用 多用于感冒、肿瘤、炎症、组织损伤等所致发热
    • NSAIDs可通过抑制环氧化酶而对血小板聚集发挥强大的不可逆的抑制作用，对肿瘤的发生、发展和转移可能均有抑制作用
    • NSAIDs有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化以及防止早产的作用
  • 阿司匹林
    • 作用机制：非选择性环氧化酶抑制药
    • 药理作用及临床应用
      • 解热镇痛及抗风湿：缓解风湿性关节炎的症状，可作为急性风湿热的鉴别诊断依据
      • 抑制血小板聚集和抗血栓：用于心脑缺血性疾病的防治
      • 儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗
    • 不良反应
      • 胃肠道反应：口服直接刺激胃黏膜，上腹不适恶心呕吐；血药浓度高刺激延髓催吐化学感应区；胃肠道反应与直接刺激局部胃黏膜细胞和抑制胃壁组织COX-1生成前列素有关
      • 加重出血倾向：阿司匹林能不可逆抑制环氧化酶，对血小板和成血栓素A2（TXA2）强而久的抑制，对前列环素的合成抑制弱而短，血液中TXA2/PGI2比率下降，抑制血小板凝集；抑制凝血酶原合成 维生素K可以预防
      • 过敏反应：血管神经性水肿，皮疹，休克 阿司匹林哮喘
      • 水杨酸反应：过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常 静注碳酸氢钠溶液以碱化尿液
      • 瑞夷综合征 病毒感染儿童不宜使用阿司匹林，应改用对乙酰氨基酚
      • 肾损害：水肿、间质性肾炎、肾衰等
  • 对乙酰氨基酚（扑热息痛）：解热镇痛无抗炎，无溃疡和瑞夷综合征
  • 吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制药之一
  • 塞来昔布是选择性COX-2抑制药
• 第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
  • 钙通道阻滞药：阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流的药物
    • 药理作用
      • 对心肌的作用（三负作用、抑制，心输出量减少、心肌耗氧量降低）：①负性肌力：明显降低心肌收缩性②降低窦房结自律性，减慢心率，对心脏的负性频率和负性传导作用以维拉帕米和地尔硫䓬作用最强
      • 对平滑肌的作用：①血管平滑肌：舒张血管主要舒张动脉对静脉影响较小，以冠状动脉最敏感能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量，治疗心绞痛②尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量③舒张外周血管，解除其痉挛④松弛支气管平滑肌
      • 抗动脉粥样硬化作用：①减少钙内流，减轻钙离子超载造成动脉壁损害②抑制平滑肌增殖③抑制脂质过氧化④降低细胞内胆固醇水平
      • 对红细胞和血小板结构与功能的影响：改善组织缺氧，抗血栓
      • 对肾脏功能的影响：排钠利尿，不引起水钠潴留，增加肾血流量，保护肾脏
    • 临床应用
      • 高血压：硝苯地平常用伴有肾功能不全的高血压病
      • 心绞痛：变异型心绞痛用硝苯地平；稳定型心绞痛都可用；不稳定型心绞痛维拉帕米、地尔硫䓬
      • 心率失常：维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药
      • 脑血管疾病：尼莫地平，氟桂利嗪可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞
      • 其他：尼莫地平、硝苯地平、地尔硫䓬改善雷诺病症状；硝苯地平可用于支气管哮喘；可预防动脉粥样硬化
    • 不良反应：较安全，作用范围广，选择性相对较低，颜面潮红，头痛眩晕恶心，低血压及心功能抑制，心动过缓，房室传导阻滞