抗恶性肿瘤药

长春碱类：抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体合成，细胞有丝分裂停止于中期，细胞特异性药物，M期、作用机制：以肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点的药物。

抗恶性肿瘤药

• 细胞毒类（化疗药物）
  • 作用机制：抑制肿瘤细胞生长或诱导肿瘤细胞凋亡
  • 按药物对周期或时相的敏感性分类
    • 细胞周期（时相）特异性药物（CCSA）：仅对增殖周期中某一期有较强的作用，对G0期不敏感
      • S期特异性药物：抗代谢药（甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶等
      • M期特异性药物：长春碱、长春新碱、秋水仙碱等
      • G2期和M期特异性药物：紫杉醇等
    • 细胞周期非特异性药物（CCNSA)：主要杀灭处于增殖周期中各期细胞，包括G0期
      • 烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类化合物等
  • 药物作用机制
    • 影响核酸生物合成药物（抗代谢药）：
      • S期
      • 机制：化学结构和核酸代谢的必需物质相似，可以特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞的分裂和繁殖。
      • 二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤
      • 胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶（消化道肿瘤基石类用药），卡培他滨或者替吉奥
      • 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤
      • 核苷酸还原酶抑制药：羟基脲
      • DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷
    • 影响DNA结构及功能的药物
      • 机制：分别通过破坏DNA结果或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA结构和功能。
      • DNA交联剂（烷化剂）
        • 机制：含有的烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团期烷化作用，使DNA链断裂。为细胞周期非特异性药物。
        • 氮芥类
          • 氮芥、环磷酰胺（抗瘤谱广，是第一个所谓"潜伏化"广谱抗肿瘤药，对白血病和实体瘤都有效）
        • 乙烯亚胺类
          • 噻替哌
        • 亚硝脲类
          • 卡莫司汀
        • 甲烷磺酸酯类
          • 白消安
      • 破坏DNA的铂类配合物
        • 一代顺铂（头颈癌、肺癌、食管癌治疗中，都有基石性的地位）、二代卡铂、奈达铂，三代奥沙利铂（胃肠道肿瘤最常使用的药物）
      • 破坏DNA的抗生素类
        • 丝裂霉素、博来霉素
      • 拓扑异构酶抑制剂
        • 喜树碱类，作用靶点拓扑异构酶I，细胞周期非特异性，对S期作用强于G1和G2期
        • 鬼臼毒素衍生物：依托泊苷（抑制拓扑异构酶II的活性，细胞周期非特异性，主要作用于S期和G2期）和替尼泊苷，
    • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
      • 机制：嵌入DNA碱基对之间，干扰转录，阻止mRNA的合成。
      • 多柔比星等蒽环抗生素和放线菌素D
    • 抑制蛋白质合成及功能
      • 机制：干扰微管蛋白聚合功能，干扰核糖体的功能或影响氨基酸供应，抑制蛋白质合成于功能
      • 微管蛋白活性抑制剂
        • 长春碱类：抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体合成，细胞有丝分裂停止于中期，细胞特异性药物，M期
        • 紫杉醇类：对耐药细胞有效，促进微管聚合，抑制微管的解聚，是纺锤体失去功能，有丝分裂停止。广泛重视
      • 干扰核糖体的功能的药物
        • 三尖杉生物碱：抑制蛋白质合成起始阶段（影响核糖体循环），细胞周期非特异性。
      • 影响氨基酸供应的药物
        • L-门冬酰胺酶
• 非细胞毒类
  • 作用机制：以肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点的药物
  • 调节体内激素平衡药物
    • 机制：改变激素平衡失调状态，以抑制激素依赖性肿瘤的生长，属于内分泌治疗药物。
    • 雌激素类、雄激素类、糖皮质激素类等
  • 分子靶向药物
    • 机制：对肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预
    • 按化学结构分类
      • 单克隆抗体
        • 作用于细胞膜分化相关抗原的单克隆抗体
          • 利妥昔单抗、阿仑珠单抗、替伊莫单抗、托西莫单抗
        • 作用于表皮生子因子受体（EGFR)的单克隆抗体
          • 曲妥珠单抗 ：选择性地结合表皮生长因子受体HER-2的细胞外区域。阳性一线治疗
          • 西妥昔单抗、帕尼单抗和尼妥珠单抗
        • 作用于血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体
          • 贝伐珠单抗 与VEGF结合，2021年销售额273.73亿
      • 小分子化合物
        • 单靶点
          • 伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼
          • 吉非替尼和厄洛替尼
        • 多靶点
          • 索拉非尼、舒尼替尼、克唑替尼等
      • 其他
        • 重组人血管内表皮抑制素、维A酸、亚砷酸
  • 肿瘤免疫治疗药物
    • 机制：提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，协同机体免疫系统高效杀伤肿瘤细胞
    • CTLA-4：伊匹单抗
    • PD-1单抗(程序性死亡受体-1)：纳武利尤单抗（O药、2021年销售额5513.71亿、局部晚期或转移性非小细胞肺癌）、帕博利珠单抗（K药，2021年销售额1109.3907亿元、经一线治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤的治疗。联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC的适应症正式获批。联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。）、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗
    • PD-L1单抗（程序性死亡受体-配体1）：度伐利优单抗、阿替利珠单抗
    • 重组人白介素2
• 肿瘤细胞群
  • 增殖细胞群
    • 定义：处于增殖周期中的细胞，按指数分裂增殖，对细胞毒药物敏感。
    • G1期细胞：DNA合成前期,为细胞分裂终止到开始合成DNA的准备阶段
    • S期细胞: DNA合成期,主要合成DNA,也合成RNA和蛋白质
    • G2期细胞: DNA合成后期,DNA合成完毕,细胞把双倍的DNA分配给子细胞,为有丝分裂作准备；
    • M期细胞:有丝分裂期,又分为前、中、后、末四期
  • 非增殖细胞群
    • 静止细胞群（G0期）-复发的根源
    • 无增殖力细胞（已分化细胞）
    • 死亡细胞
• 恶性肿瘤
  • 定义：恶性肿瘤常称癌症，是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病。
  • 特征：细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性。
  • 发病率：2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。
  • 治疗方法：药物治疗、外科手术和放射治疗