抗原

抗原知识梳理，包括它的基本概念和基本特性、抗原的特异性、决定抗原免疫原性的因素、抗原的临床应用、其他非特异性免疫刺激剂等等。

抗原 antigen Ag

• 基本概念和基本特性
  • 基本概念
    • 能与T、B淋巴细胞的抗原识别受体特异性结合，产生特异性免疫应答，并与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质
  • 基本特性
    • 1.免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞 激活
    • 2.免疫反应性：与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异结合的性能
• 抗原的特异性
  • 概念
    • 抗原与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞间的相互吻合性、针对性和专一性
  • 表现
    • 1.免疫原性的特异性
      • 指某一特定抗原只能激发机体产生针对该抗原的特异性抗体和/或致敏淋巴细胞
    • 2.免疫反应性/抗原性的特异性
      • 指某一特定性抗原只能与其特异性抗体和/或致敏淋巴细胞结合而出现反应
    • 依据两个特性，可将抗原分为完全抗原（同时具备1和2）和半抗原（单独存在时，只具备2，不具备1），特定情况下，半抗原可转变为完全抗原
      • 完全抗原：如细菌、病毒、血清、大多数蛋白质等
      • 半抗原：如大多数多糖、某些药物
  • 物质基础
    • 抗原表位（抗原决定簇）：抗原分子中决定其特异性的特殊化学基团
  • 抗原表位的类型
    • 依据结构特点分
      • 顺序表位：连续性线性排列的短肽组成
      • 构象表位：序列上不连续的短肽或多糖，形成特定的空间构象
    • 依据识别表位的细胞分
      • T细胞表位
        • 1.顺序表位
        • 2.存在抗原分子的任何部位
        • 3.需经抗原呈递细胞（APC）加工提呈后，才能与T细胞抗原受体(TCR)结合，被T细胞识别
      • B细胞表位
        • 1.顺序表位或构象表位
        • 2.一般存在于抗原分子表面或转折处，成三级结构
        • 3.可直接与B细胞抗原受体（BCR）结合，被B细胞识别
  • 交叉反应与交叉抗原
    • 交叉反应概念：抗体与具有相同或相似决定簇的不同抗原之间出现的反应
    • 交叉抗原概念：指抗体（或抗原）除可与其相应抗原（或抗体）发生特异性反应外，有时还可与其他抗原（或抗体）发生反应。具有相同表位的不同抗原。
    • 交叉抗原机制：两种或两种以上抗原间存在某些共同表位或相似表位——共同抗原表位
• 决定抗原免疫原性的因素
  • 内因：抗原的理化性质
    • 分子大小
    • 化学组成
    • 物理形状
    • 分子构象的易接近性
  • 外因：抗原与机体的相互作用
    • 抗原接种剂量和途径
    • 宿主因素
      • 异物性：亲缘关系越远，异物性越强
      • 宿主遗传性
• 抗原的临床应用
  • 疾病诊断、疾病预防、疾病治疗
• 其他非特异性免疫刺激剂
  • 1.超抗原：可以直接结合T细胞抗原受体（TCR），只需极低浓度就可激活5%-20%T细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质
  • 2.免疫佐剂：是一种非特异性免疫增强剂，预先或同抗原一齐注射到机体，能增强对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型
    • 应用：弱免疫原性物质/免疫原剂量不足
    • 效应
  • 3.丝裂原：亦称有丝分裂原，能与T、B细胞表面相应受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，表现出体积增大，胞浆增多，DNA合成增加或有丝分裂变化的物质，常用淋巴细胞对丝裂原刺激的反应，来检测机体免疫系统的功能状态
• 抗原的种类和医学意义
  • 根据与机体的亲缘关系
    • 1.异种抗原：来自不同种属的抗原
      • （1）病原微生物及其产物
        • 细菌、病菌、立克次体
        • 细菌外毒素及类毒素
      • （2）异种动物血清（具有两重性）
        • 抗毒素作用
          • 如：抗毒素血清（马血清）——破伤风抗毒素血清、白喉抗毒素血清
        • 异种抗原作用
          • 异种动物的血清蛋白对人体具有免疫原性，可导致血清过敏休克
    • 2.同种类型抗原：来自同一种属不同个体的抗原
      • 血型抗原
      • 组织相容性抗原（MHC）
      • 免疫球蛋白
    • 3.自身抗原：来自自身的抗原
      • 产生的原因
        • 隐藏的自身组织成分释放，eg：晶状体
        • 自身组织成分被修饰：生物、化学、物理因素
        • 肿瘤抗原
        • 分子模拟（异嗜性抗原）
      • 意义
        • 引起自身免疫病；抗肿瘤或肿瘤免疫逃逸
    • 4.异嗜性抗原（Fossman抗原）
      • 概念
        • 是一类与种属特异性无关的，存在于人、动物、植物或微生物之间的共同抗原
      • 与血型抗体产生有关
        • 如：大肠杆菌O86含B型血物质；肺炎球菌14型含A型血物质
      • 参与某些自身免疫病的发生
      • 用于临床诊断
  • 根据B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助
  • 根据是否在抗原提成细胞内合成
    • 1.内源性抗原：在机体抗原提呈细胞内合成的抗原
    • 2.外源性抗原：来源于细胞外的抗原，机体内抗原提呈细胞可以将其摄入，加工处理后，递呈给T细胞