替尼类抗肿瘤药物的分析思维导图

关于替尼类抗肿瘤药物的分析思维导图，分享了结构与性质、鉴别实验、有关物质与检查、含量测定的知识。

替尼类抗肿瘤药物的分析

• 结构与性质
  • 典型药物与结构特点
    • 替尼类药物是小分子靶向酪氨酸激酶抑制剂 大多结构中含有2-氨基嘧啶或喹唑啉等含氮杂环母核
  • 主要理化性质
    • 弱碱性：含氮杂环结构使替尼类药物呈现有机弱碱性，可以与多种有机或无机酸成盐，从而改善它们的溶解性和稳定性
    • 吸收光谱特性：具有共轭骨架基团和多种极性官能团，从而表现出专属的紫外和红外吸收光谱特征
    • 元素特性：一些替尼类药物，还有卤素原子取代，体现相应卤素原子的特性
• 鉴别实验
  • 化学反应法：针对替尼类药物的盐类酸根、卤素原子或含氮杂环母核进行鉴别，专属性不高
  • 吸收光谱法：具有专属的紫外和红外吸收光谱特征，广泛用于它们的鉴别
  • 色谱法：替尼类药物具有不同的分子结构，其色谱行为不同，具有专属性强的特点
• 有关物质与检查
  • 有关物质包括：合成起始原料、中间体、副产物以及降解产物
  • 有关物质在结构与性质上API（化学原料药）具有相似性，多采用色谱法对有关物质进行分离与检查。 例：甲磺酸伊马替尼中的杂志与检查（高效液相色谱法 P475~P480)
• 含量测定
  • 基本方法要略
    • 紫外分光光度法可以用于替尼类药物制剂的溶出度及含量均匀度的检查
    • 高效液相色谱法由于专属性强、检测手段多样、灵敏度适宜、分析速度快等优点，广泛用于替尼类药物的测定
    • 液-质联用是目前分析复杂生物样品中痕量小分子药物的首选技术
      • 痕量：样品中待测组分含量小于百万分之一
  • 特征方法
    • 紫外分光光度法：采用紫外分光光度计在药物最大吸收波长处测定吸光度，利用对照品外标法计算含量
      • 外标法：指添加一定量的标准品（对照品）与空白溶剂中制成对照样品，与未知试样平行地进行处理并检测。根据对照样品响应值与所添加标准品（对照品）浓度的函数关系从而算出未知试样中被测组分的浓度
    • 高效液相色谱法：EP(欧洲药典）中替尼类药物主要采用反相HPLC外标法进行测定，含量的限定范围通常为98.0%~102.0%（按无水物或干燥品计算）
    • 体内样品的液-质联用测定：体内样本通常用专属灵敏更高的液-质联用技术进行分析，体内药动学特征可为临床合理用药提供参考