医学微生物-32-逆转录病毒

这是一篇关于医学微生物-32-逆转录病毒、我国HIV／AIDS感染特点、* 血液传播的比例逐年下降， 性传播成为主要传播途径；* 自高危人群向普通人群扩散；* 地域分布差异大，局部地区疫情严重和特定人群疫情严重；* 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数增加。

逆转录病毒

• 一组含有逆转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。 共同特性： ①球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因组为两条相同的+ssRNA，病毒体含逆转录酶和整合酶。 ③复制有独特的逆转录过程，病毒RNA先逆转录为双链DNA，然后整合到细胞DNA中 ,构成前病毒。 ④具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调节基因。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。
• 第一节 人类免疫缺陷病毒 HIV
  • 我国HIV／AIDS感染特点 * 血液传播的比例逐年下降， 性传播成为主要传播途径； * 自高危人群向普通人群扩散； * 地域分布差异大，局部地区疫情严重和特定人群疫情严重； * 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数增加。
  • 一、生物学性状
    • 1.病毒的形态和结构 1. 包膜病毒，含两种刺突（gp120和gp41） 2. 核衣壳为二十面体立体对称（p24） 3. 核心含有2条完全相同的+ssRNA（约9.2kb） 4. 还包括逆转录酶（RT）、整合酶（IN）和蛋白酶（PR）
      • Ø gp120 *为包膜表面糖蛋白， *与病毒的吸附有关VAP,决定病毒的亲嗜性；有中和抗原表位，能刺激机体产生中和抗体； *易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。
      • Ø gp41 *为跨膜糖蛋白， *介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合， *较少发生变异。
    • 2.病毒的复制 细胞受体 ： §主要受体 ：CD4分子。 §辅助受体 ：CXCR4（ T淋巴细胞）、CCR5（巨噬细胞）. HIV借助于gp120与靶细胞表面的CD4分子结合，然后再与辅助受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。
    • 3.变异性 * HIV具有高度变异性（显著特点之一） 主要原因： 逆转录酶无校正功能→→env基因（编码gp120）变异率最高→→病毒逃避免疫清除；疫苗研制困难
    • 4.抵抗力 对理化因素的抵抗力较弱。 * 常用化学消毒剂处理10~30 min，可灭活HIV。 * 高压蒸汽灭菌，或煮沸100℃ 20 min均可灭活HIV。 * 在冷冻血制品中须68℃72 h才能保证灭活HIV。 * HIV对紫外线不敏感。
  • 二、致病性与免疫性
    • （一）传染源和传播途径 * 传染源：HIV感染者（重要）和AIDS 病人，病毒主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁。 * 主要传播途径： 1. 性传播 同性、异性；HIV的主要传播方式。 2. 血液传播 通过输血、血制品、器官移植、注射、手术等方式传播。 3. 垂直/母婴传播 通过胎盘、产道或哺乳等方式传播。
    • （二）致病机制 1. 感染早期：单核-巨噬细胞损伤： 表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5 单核-巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散 2. 主要侵犯的细胞： CD4+T淋巴细胞（表达大量CD4分子和CXCR4 ）——主要靶细胞 受感染的 CD4+T细胞数量进行性减少和功能下降，继发免疫缺陷综合征。 CD4+T记忆细胞成为HIV潜伏的主要存储库，无法彻底清除。 3.其它免疫细胞的损伤
    • （三）临床表现： HIV抗原高度变异逃避了免疫清除作用。 艾滋病潜伏期长（几年至十几年），临床病程分为 1. 急性感染期：出现类似流感的非特异性症状，一般约2~3周后症状自行消退；急性期血中HIV抗体可能尚未转阳，可检到HIV抗原p24作早期诊断 2. 无症状潜伏期：潜伏长达数年至数十年，患者一般无临床症状，或症状轻微，伴无痛性淋巴结肿大，血中HIV抗体检测显示阳性 3. AIDS相关综合征（AIDS-related complex，ARC）：出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等 4. 典型AIDS，即免疫缺损期：机会感染及肿瘤
  • 三、微生物学检查法
    • 检测目的 ① AIDS的诊断； ② 指导抗病毒药物治疗； ③ 筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。
    • 微生物学检查法 （一）检测病毒抗体：ELISA法初步筛查，蛋白质印记法（WB）确证 （二）检测病毒抗原：p24可用于HIV感染的早期诊断，在感染早期（约2~3周）即可检测到，常用于窗口期的辅助诊断
  • 四、防治原则
    • 目前尚无临床有效的 HIV 疫苗。 防控措施： ①普遍开展预防AIDS的宣传教育； ②建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情 ③对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测； ④禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。 ⑤洁身自好，提倡安全性生活； ⑥HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等
    • 治疗HIV感染的药物 治疗原则：联合用药（“鸡尾酒”疗法） * 高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretrovialtherapy, HAART) 联合应用2种核苷类药 ＋1种非核苷类药或蛋白酶抑制剂 ① 逆转录酶抑制剂：包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）； ② 蛋白酶抑制剂（PI）； ③ 病毒入胞抑制剂：包括融合抑制剂（FI）和 CCR5 拮抗剂； ④ 整合酶抑制剂（INSTI）
• 1. 逆转录病毒的种类及主要特性 2. HIV的形态结构特点及抗原变异 3. HIV的细胞受体及复制过程 4. HIV的传染源、传播途径及致病机制 5. HIV感染的微生物学检查 6. HIV感染的药物治疗原则