第一章 生物药剂学概述

生物药剂学与药物动力学的第一章内容生物药剂学概述

第一章 生物药剂学概述

• 基本概念
  • 生物药剂学biopharmaceutics
    • 生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。
  • 吸收absorption
    • 指药物从用药部位进入体循环的过程。
  • 分布distribution
    • 药物从体循环向各个组织、器官或体液转运的过程称为分布
  • 代谢metabolism
    • 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化。
  • 排泄excretion
    • 药物及其代谢物排出体外的过程称为排泄。
  • 转运transport
    • 药物的吸收、分布、排泄过程统称为转运。
  • 处置disposition
    • 分布、代谢、排泄过程为处置。
  • 消除elimination
    • 代谢与排泄过程称为消除。
  • 剂型因素:药物的某些化学性质，药物的某些物理因素，药物的剂型及用药方法，制剂处方中所用的辅料的性质及用量，处方中药物的配伍及相互作用，制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件
  • 生物因素:种族差异，性别差异，年龄差异，生理和病理条件的差异、遗传因素。
• 研究工作及其在新药开发中的应用
  • 生物药剂学的研究工作
    • 研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响。
    • 研究剂型，制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响。
    • 根据机体的生理功能设计缓控释制剂。
    • 研究微粒给药系统在血液循环中的命运。
    • 研究新的给药途径与给药方法。
    • 研究中药制剂的溶出度和生物利用度。
    • 研究生物药剂学的实验方法。
  • 生物药剂学在新药开发中的应用
    • 新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素。
    • 新药安全性评价中，药动学研究可以为毒性实验设计提供依据。
    • 新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要用生物药剂学进行评价。
    • 新药临床前和临床试验中，需要研究动物或人体药动学行为。
    • 新药上市后的变更需要用生物药剂学进行评估。
• 生物药剂学的发展
  • 研究内容和进展
    • 生物药剂学分类系统biopharmaceutics classification system，BCS
      • 根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分类的一种科学方法。
    • 药物吸收预测
      • 5规则：分子量>500Da，氢键供体数>5，氢键受体数>10，油水分配系数logp>5，可旋转连接键>10
      • 类药性的定量评估
      • 分子拓扑学预测
    • 分子生物药剂学
      • 药物的细胞内靶向与胞内运动学
      • 药物转运体的研究
      • 基因给药
      • 口服前体药物设计
  • 新技术和新方法
    • 细胞模型和药物转运
    • 人工生物膜技术
    • 生物与物理实验技术
• 习题