三变量

三变量知识梳理，包括分子点睛、引药生变、通路圆满三部分内容，有兴趣的可以看下。

三变量

• 分子点睛
  • 如何证明分子介导表型
    • Gain of function (实现分子上调)
      • 低表达的基因，即一些预防性分子
    • Loss of function（实现分子下调）
      • 疾病中高表达的基因
    • 正反双向研究
    • 相似概念区分
      • 转染（细胞）
        • 真核细胞主动或者是被动导入外源DNA片段而获得新的表型的一个过程
      • 转导（病毒）
        • 更多的就是一种用病毒把基因导入细胞的一个方法，，可以对付一些比较难以转染的一些细胞如如神经细胞、、干细胞、原干细胞等等。
      • 感染（病毒）
        • 感染更多的就是一种外来物质入侵的病原体入侵的一种反应应应应应感染更多的就是一种外来物质入侵的病原体入侵的一种反应
      • 转化（细菌）
        • 转化是一种基因型的细胞，从周围介质中吸取来自另一基因型的细胞的DNA，，使它的基因型和表现型发生相应的变化的一个现象。
  • 分子有很多具体类型
    • 中心法则
      • 遗传信息从DNA到RNA，最后再到蛋白执行功能
    • DNA
      • 恶性肿瘤，遗传性疾病是DNA水平研究比较多的
    • 蛋白
      • 永恒经典
    • 非编码RNA
      • miRNA
        • 特点:进化过程一般较保守，发生突变概率低
        • 作用：可以负向调节一个基因的表达
      • IncRNA
        • 特点:灵活性大
        • 作用:什么都能干
      • circRNA
        • 特点：封闭的环状结构（表达更稳定也不易降解）
        • 作用：与lncRNA类似，比较全能
• 引药生变
  • 药物:
    • 没有变量分子需要构建载体并且转染/转导进入细胞的操作，直接在细胞培养基加药或者动物模型给药即可实现Gain of function的实验目的。
  • 耐药为什么有效
    • 发现新药
      • 新药，老表型
    • 老药新用
      • 老药，新表型
  • 药物为什么没效？
    • 耐药发生
      • 耐药关键因素
    • 耐药逆转
      • 药物增敏策略
  • 药物如何套上五恒量
    • 从中药入手
    • 药物＋分子
    • 堆砌表型＋嵌套关系
    • 药物加通路
    • 总的来说，药物加上五要素检测一下表型变化+找一下药物的作用靶点
  • 耐药研究小tips
    • 离转化应用很近
      • 药物耐药逆转或者是药物敏感人群进行分子上的筛选
    • 表型嵌套
      • 两个变量
        • 药物＋分子/通路
      • 两种表型
        • 增殖/凋亡/周期/自噬＋耐药
    • 根据综述学习一些常见认识
    • 耐药机制假说
      • 基因性耐药(原发耐药)
        • 个体基因水平的差异导致药物敏感性不同
      • 表观性耐药(继发耐药)
        • 药物作用于细胞后基因表达改变诱发耐药
• 通路圆满
  • 通路
    • 狭义信号通路
      • 指能把细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路。
    • 基本构成原件
      • 配体和受体
      • 蛋白激酶
        • 激酶是常规信号通路中传递信息最主要的蛋白类型
      • 转录因子
  • 细胞接受三类信号
    • 生物
      • 人体自身的信号传导主要依赖的是生物信号，包括激素、神经递质和细胞因子。
    • 物理
    • 化学
    • 信号作用于细胞后常见的五种结局
      • 促进代谢
      • 产生细胞分裂
      • 导致细胞分化和死亡
      • 其他（包含了激活某种特定的细胞功能）
  • 明星通路
    • JAK-STAT
    • MAPK
    • P13K/AKT
    • NF-kB
    • Notch
    • Hedgehog
    • Hippo
    • Wnt
    • TGF-β
• 总结
  • 药物
    • 偏爱主角，位于信号传导最上游
  • tip
    • 在一个研究项目里有且只有一个主变量
  • 分子
    • 角色全能，主变量或因变量皆可
  • 通路
    • 千年配角，可位于主变量上下游