抗精神失常药

药理精神分裂症，抑郁症，狂躁症

抗精神失常药

• 精神分裂症
  • 概概述
    • 特征
    • 分类
  • 经典治疗药物
    • 吩噻嗪类药物
      • 氯丙嗪(冬眠灵)CPZ
        • 作用机制
          • 1.阻断中枢多巴胺受体。
          • 2.阻断肾上腺素a受体。
          • 3.阻断胆碱m受体
        • 体体内过程
          • 吸收
            • 口服后吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速。
            • 注意个体化给药
          • 分布。
            • 到达血液后，90%以上与血浆蛋白结合脑内浓度达血浆浓度十倍。
          • 代谢排泄
            • 肝脏代谢，肾脏排泄。
        • 作用机制与药理作用
          • 1.对中枢神经系统的作用。
            • (1)抗精神病作用 中脑
              • ●加大剂量不引起麻醉
              • ●对抑郁无效，甚至可加剧
              • ★阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体
            • (2)镇吐作用
              • ●小剂量阻断催吐化学感受器受体 延脑
              • ●大剂量直接一直呕吐中枢
              • ★不能对抗前庭刺激引起的呕吐。(不能对抗晕动病)
                • 异丙嗪，苯海拉明
              • ●对顽固性呃逆有效
            • (3)对体温调节的作用
              • 1.对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。
              • ★体温随外界环境温度升降而升降
              • 与解热镇痛药阿司匹林对比
                • ●阿司匹林只降低发热体温，对正常体温无影响。
                • ●氯丙嗪不仅降低发热体温，而且降低正常体温。
            • (4)对锥体外系的不良影响
              • ①长期应用产生。
              • ②因为氯丙嗪对都巴胺受体没有选择性。
                • 阻断黑质-纹状体多巴胺受体
              • ★表现
                • 1.帕金森综合症
                  • 缓解1.2.3.
                    • 中枢抗胆碱受体阻断药
                      • 因因为阻断黑质纹状体通路多巴胺受体。使得多巴胺功能减弱，乙酰胆碱功能增强，使用抗胆碱受体药物减弱乙酰胆碱作用。
                      • 不能使用左旋多巴。因为多巴胺受体被阻断了
                    • p128
                • 2.静坐不能
                • 3.急性肌张力增高
                • ★★★迟发性运动障碍 TD
                  • 1.应用胆碱受体阻断药加重病情
                  • 2.应该用抗多巴胺药物。(氯氮平)
                    • 原因:精神病患者本质是多巴胺抑制性神经递质过多导致，如果应用中枢抗胆碱药物，只会加重胆碱和多巴胺的不平衡状态。因此应该用抗多巴胺药物治疗。
                  • ●发病机制:氯丙嗪长期阻断多巴胺受体，受体敏感性增高。(向上调节)
            • (5)对内分泌系统的不良影响
              • ★对受体无选择性阻断结节漏斗通路多巴胺受体。
              • 催乳素抑制因子减少，催乳素生成增多。
                • 生长激素增多。其他都是抑制的。
            • (6)加强其他中枢抑制药的作用。
              • ①乙醇，镇静催眠药，抗组胺药物，镇痛药物。全麻药。
              • ②合用时适当减量。
          • 2.外周作用。
            • 1.阻断α受体
              • ①血管扩张，血压降低。
              • ②翻转肾上腺素的升压效应。
                • 肾上腺素不能用于氯丙嗪过量中毒引起的低血压。应该选用a受体激动药去甲肾上腺素。
            • 2.阻断M受体
        • 临床应用
          • 1.精神分裂症
            • ●治疗Ⅰ型精神分裂症
            • ●对Ⅱ型精神分裂症无效，甚至可加重病情
            • ●狂躁症
          • 2.呕吐和顽固性呃逆
          • 3.低温麻醉和人工冬眠
            • 冬眠合剂
              • CPZ+杜冷丁(哌替啶)+异丙嗪
        • 不良反应
          • 1.常见不良反应
          • 2.锥体外系反应
            • 阻断黑质纹状体通路的多巴胺受体，使纹状体中多巴胺功能减弱。乙酰胆碱功能增强。
          • 3.过敏反应
        • 禁忌症。
          • 三禁
            • ①癫痫，惊厥(因为氯丙嗪阻断多巴胺受体是多斑抑制性神经递质无法发挥作用)
            • ②青光眼
            • ③乳腺增生，乳腺癌。
          • 一慎
            • 冠心病。
    • 硫杂蒽
      • 氯普噻屯(泰尔登)
        • 抗精神病，抗抑郁，抗焦虑。
    • 丁酰苯
      • 氟哌啶醇
        • 1.抗精神病作用较强。
        • 2.对多巴胺受体选择性较高。。
  • 其他药物
    • 1.氯氮平★
      • ①几乎无锥体外系反应。
      • 苯二氮卓类药物
      • ③能够用于长期给予氯丙嗪等抗精神药物引起的迟发运动障碍。
      • 对精神分裂症的阳性阴性症状都有效。要适用于慢性者。
    • 2.舒必利
      • 1.选择性阻断中脑边缘通路D2受体
      • 2.锥体外系不良反应较少。
    • 3.利培酮(维思通)
      • 有效剂量小，起效快，锥体外系反应轻，依从性好，一线药物
• 抑郁症 5-HT↓ NA ↓ DA↓
  • 病因
    • 脑内单胺类递质去甲肾上腺素，5HT功能低下
  • 2.NA摄取抑制药:地昔帕明(去甲丙咪嗪)
    • 1.三环类抗抑郁药(米帕明，丙米嗪)
      • ●作用机制::抑制突触前膜对单胺类递质再摄取★
      • ●药理作用:
        • 1.对中枢神经系统作用:
          • ①正常人:安静...
          • ②抑郁症患者:②抑郁症病人:明显改善情绪
        • 2.对自主神经系统的作用:阿托品样作用
          • 阻断M胆碱受体
            • ★前列腺肥大者，青光眼禁用
        • 3.心血管系统:
          • ★心血管病患者应该慎用
  • 3.百解忧(氟西汀) 5-HT再摄取抑制
• 狂躁症 5-HT↓ NA ↑ DA ↑
  • 抗精神分裂药物，抗癫痫药物卡马西平
  • 碳酸锂
    • 作用机制。
      • 1.抑制脑内NA释放
      • 2.促进突触前膜再摄取
• 其他注意:
• 使突出间隙NA浓度降低