免疫-第二章免疫系统

包括骨髓，胸腺，脾脏，淋巴结，黏膜相关淋巴组织的结构和功能、以及淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环的过程。

免疫器官

• 概述
  • 中枢免疫器官
    • 免疫细胞产生，分化，发育和成熟的场所
    • 胸腺，骨髓
  • 外周免疫器官和组织
    • 成熟的T/B细胞定居和发生免疫应答的部位
    • 脾脏，淋巴结，黏膜相关淋巴组织，皮肤相关淋巴组织
• 骨髓
  • 各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所
  • 位于骨髓腔，分为红骨髓和黄骨髓
  • 红骨髓
    • 造血组织
      • 基质细胞
      • 细胞因子
      • 造血干细胞
    • 血窦
      • 毛细血管的一种，形状不规则，内皮细胞间有较大间隙
  • 功能
    • 各类免疫细胞和血细胞发生的场所
    • B细胞和NK细胞分化成熟的场所
    • 体液免疫应答发生的场所
• 胸腺
  • 位于胸腔纵膈上部，胸骨后方，分左右两叶
  • 老年期萎缩，老年人免疫功能衰退
  • 细胞组成
    • 胸腺细胞
      • 不同分化阶段未成熟的T细胞
    • 胸腺基质细胞
      • 胸腺上皮细胞
      • 树突状细胞
      • 巨噬细胞
      • 成纤维细胞
  • 结构
    • 皮质
      • 85%-90%未成熟的T细胞
      • 含有胸腺上皮细胞，Mφ，DC
      • 深皮质：体积较小的皮质胸腺细胞
      • 浅皮质：胸腺上皮细胞可包绕胸腺细胞
    • 髓质
      • 大量胸腺上皮细胞
      • 疏散分布较成熟T细胞，单核-巨噬细胞和树突状细胞
      • 胸腺小体：聚集的上皮细胞呈同心圆包绕排列而成，是胸腺结构的重要特征
    • 胸腺微环境
      • 由胸腺基质细胞，细胞外基质及局部活性因子组成
      • 决定T细胞分化增殖和选择性发育的重要条件
      • 作用方式
        • 分泌细胞因子和胸腺肽类分子
        • 细胞-细胞相互接触
  • 功能
    • T（αβ）细胞分化发育和成熟的场所
    • 细胞因子和胸腺肽对外周免疫器官和细胞有调节作用
    • 自身免疫耐受的形成和维持
• 淋巴结
  • 结构最为完整的外周免疫器官
  • 分布于易受微生物或其他抗原入侵的部位（浅表凹陷隐蔽处或器官门附近）
  • 结构
    • 皮质区
      • 浅皮质区（非胸腺依赖区）
        • B细胞居留地
        • 淋巴滤泡
          • 初级淋巴滤泡（淋巴小结）：初始B细胞聚集而成
          • 次级淋巴滤泡（生发中心）：B淋巴母细胞受抗原刺激后增殖分化形成
      • 深皮质区（胸腺依赖区）
        • T细胞定居的场所
    • 髓质区
      • 髓索：聚集致密的淋巴细胞，主要是B细胞和浆细胞，包含部分Mφ和T细胞
      • 随窦：富含Mφ，有较强的捕捉清除病原体的能力
  • 功能
    • T75%B25%细胞定居的场所
    • 免疫应答发生的场所
    • 过滤作用：淋巴结是淋巴液的有效过滤器
    • 参与淋巴细胞再循环
• 脾脏
  • 胚胎时期的造血器官，骨髓开始造血后演变为人体最大的外周免疫器官结构上不与淋巴管相连
  • 结构
    • 外层：结缔组织被膜向内延伸成小梁，反复分支成纤维网状结构
    • 实质
      • 白髓：淋巴组织
        • 动脉周围淋巴鞘（T细胞区）
        • 脾小结（B细胞区）
          • 未受刺激：初级淋巴滤泡
          • 受刺激后：次级淋巴滤泡
        • 边缘区
          • 边缘窦：中央动脉膨大形成，是淋巴细胞由血液进入淋巴组织的重要通道
      • 红髓：血液
        • 白髓和边缘区外侧的广大区域
        • 脾索：索条状，含B细胞，浆细胞，Mφ，DC
        • 脾血窦：充满血液，汇入小梁V再汇入脾V
  • 功能
    • T40%B60%细胞定居的场所
    • 免疫应答场所
    • 合成生物活性物质（补体）
    • 过滤作用：90%循环血液流经脾脏
• 黏膜相关淋巴组织
  • 位于胃肠道，呼吸道，泌尿生殖道
  • 人体黏膜表面积400㎡，是病原微生物等抗原性异物入侵的主要门户
  • 分类
    • 散在淋巴组织
    • 带生发中心的淋巴组织：扁桃体，派氏结，阑尾
  • 部位分类
    • 鼻相关淋巴组织
      • 咽扁桃体，咽鼓管扁桃体，腭扁桃体，舌扁桃体，及其鼻后部其他淋巴组织
      • 抵御经空气传播的病原微生物感染
      • 表面覆有上皮细胞，但无结缔组织被膜
    • 支气管相关淋巴组织
      • 分布于各肺叶的支气管上皮之下
      • 结构和PP类似，主要为B细胞
    • 肠相关淋巴组织
      • 派尔集合淋巴结PP
        • 小肠黏膜淋巴滤泡组织
        • 由滤泡相关上皮细胞将其与肠腔隔离
        • M细胞：特化的抗原转运细胞
      • 上皮内在淋巴细胞
        • 免疫监视和细胞介导的黏膜免疫中起重要作用
        • 主要是T细胞，αβ-T40%，γδ-T60%
    • 生殖道相关淋巴组织
  • 功能
    • 行使黏膜局部免疫应答
    • 产生分泌型IgA
• 淋巴细胞归巢
  • 血液中的淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定序列
  • 淋巴细胞表面的归巢受体到特定组织中的血管地址素
• 淋巴细胞再循环
  • 淋巴细胞在血液，淋巴液，淋巴组织或器官之间反复循环的过程
  • 血液-淋巴结循环
    • 淋巴细胞经输出淋巴管汇集到胸导管直接入血
    • 淋巴细胞在流经高内皮静脉时通过高内皮静脉上皮细胞的间隙直接进入淋巴结的淋巴液中
  • 血液-脾脏循环
    • 脾脏和血管直接相连，A进V出
  • 组织-淋巴结循环
    • 血液中的淋巴细胞穿出到组织液
    • 组织液中的淋巴细胞从就近淋巴结的输入淋巴管汇集回淋巴结通过胸导管汇集到血液循环
  • 淋巴再循环的意义
    • 使淋巴组织在外周免疫器官和组织分布更为合理
    • 使淋巴组织不断地从循环池中得到新的淋巴细胞的补充
    • 有助于增加T，B，记忆细胞与抗原和APC接触的机会
    • 使机体所有免疫器官和组织成为有机的整体
• 胸腺肽
  • 连续诱导T细胞在胸腺中分化发育的各个阶段
  • 提高机体抵抗疾病的能力
  • 临床上常用小牛胸腺发现并提纯的小分子多肽
• 造血干细胞的分化
  • 髓样干细胞
    • 成红祖细胞
      • 红母细胞
        • 红细胞
      • 巨核细胞
        • 血小板
    • 粒-单核祖细胞
      • 中性粒细胞
      • 嗜酸性粒细胞
      • 嗜碱性粒细胞
      • 肥大细胞
      • 单核细胞
        • 巨噬细胞
        • 树突状细胞cDC
      • 树突状细胞cDC
  • 淋巴样干细胞
    • 祖T细胞
      • γδT细胞
      • αβT细胞
      • NKT细胞
    • 祖B细胞
      • B1细胞
      • B2细胞
    • NK前体细胞
      • NK细胞
    • 固有淋巴样细胞ILC
    • 树突状细胞pDC