口腔微生物学

《口腔生物学》第一章 口腔微生物学学习笔记，内容包括口腔生态系影响因素、牙菌斑与生物膜、口腔正常菌丛、口腔 物膜 病 与 微 生 物 的 关 系等，适用于考前复习，也可以综合其他资料使用。

口腔微生物学

• 口腔生态系&影响因素
  • 生态系
    • 定义：生物之间、生物与其环境之间的相互关系
    • 建立的中心原则：生物体对其赖以生存的环境的适应和改建
    • 生态连续
      • 生物体栖息在一个变化的环境中的过程
      • 牙菌斑形成和成熟的过程就是生态连续的典型范例
    • 极期群落
      • 生态系中的成员之间呈相对稳定的动态平衡
  • 口腔生态系oral ecosystem
    • 概念：口腔正常菌丛之间以及它们与宿主之间相互依存关系
    • 正常菌丛/固有菌从
      • 定义：寄生在健康人体各特殊部位或表面的生物群
      • 正常菌丛中的成员，称常居菌/固有菌
      • 寄居规律
        • 在宿主体内不同部位的菌丛是不同的
        • 不同个体的相同部位中菌丛是相似的
      • 双重作用
        • 有益作用：生物屏障——非特异性免疫
        • 有害作用：内源性感染——菌群失调
    • 组成4个
      • 颊上皮生态系
        • 以G+链球菌为主
      • 舌背部生态系
        • 以G+纤毛菌为主
      • 龈上菌斑生态系
        • 以G+球菌为主
      • 龈下菌斑生态系
        • 以G-厌氧菌为主
    • 影响因素
      • 物理化学因素
        • 温度
          • 口腔内微生物以嗜温微生物为主，温度变化适应能力强
        • 氧张力
          • 口腔内氧张力的特点：在口腔各个部位上氧的浓度有很大的差别，氧张力也有很大差别
          • 舌背部和颊黏膜——适合需氧菌
          • 牙周袋——适合厌氧菌
        • pH
          • 口腔pH环境为5.0~8.0，7.0最佳
          • 口腔pH影响因素
            • 外源性物质
            • 细菌发酵
            • 牙菌斑和唾液的缓冲能力
        • 营养物质利用
          • 口腔中细菌：对营养物质的利用与其所寄居的部位密切相关
          • 龈上菌斑的细菌：依靠外源性和内源性唾液蛋白
          • 龈下菌斑的细菌：依靠血浆和牙周组织
      • 细菌因素
        • 在口腔表面寄居条件
          • 抵抗宿主防御系统的能力大小
          • 对所附着的粘性表面或 牙体表面的亲和力大小
          • 对口腔内营养物质的利用能力不同导致菌群的不同分布
          • 细菌间的作用
            • 协调、拮抗、竞争
      • 宿主固有因素
        • 全身状况
        • 口腔组织形态和解剖结构
        • 唾液和龈沟液的成分
          • 抗体（特异性）
            • SIgA：是唾液中的主要抗体，能凝集口腔细菌
            • IgG：是龈沟液中的主要抗体，能保持龈下菌丛的稳定
          • 唾液蛋白质（非特异性）
            • 唾液粘蛋白：对口腔细菌的生长具有选择性，维持口腔正常菌群的相对恒定
            • 溶菌酶、乳铁蛋白、乳过氧化物酶：对多种菌有非特异性溶菌作用。
            • 唾液素：碱性四肽物质，含量很少，调节PH
      • 宿主可控制的因素
        • 饮食习惯
        • 口腔卫生
• 牙菌斑与生物膜
  • 牙菌斑
    • 概念：堆积在牙表面或其他硬的口腔结构上，在中等程度水压冲洗下不能被去除的细菌团块
  • 生物膜
    • 是指微生物群落与胞外基质相互连接而在介质表面形成的生态环境
      • 牙菌斑是典型的生物膜
  • 牙菌斑生物膜
    • 形成过程
      • 牙面上获得性薄膜的覆盖
        • 性质∶ 来自唾液糖蛋白的、结构均匀的、无细胞的薄膜
        • 厚度∶ 1～10μm，龈缘区>牙尖区
        • 成分∶ 粘蛋白、糖蛋白、血族抗原和免疫球蛋白
        • 作用：细菌黏附必要条件、选择性吸附能力
      • 细菌附着
        • 蛋白质
        • 多糖
          • 是促进链球菌在牙面定植的主要物质
        • 脂磷壁酸（LTA）
      • 牙菌斑生物膜成熟
        • 先锋菌：口腔链球菌（轻链球菌和血链球菌）
        • 成熟标志——形成栅栏状结构（谷穗样结构）
        • 成熟菌斑LM分3层
          • 基底层
            • 无细胞
          • 细菌层
            • 主要为细菌，有球菌、杆菌、丝状菌等，丝状菌彼此平行且与牙面垂直呈栅栏状
          • 表层
            • 为散在的球菌、杆菌、 脱落的上皮、食物残渣及衰亡的细胞
    • 分类
      • 龈上菌斑（supragingibal plaque）
        • 光滑牙面菌斑
          • 优势菌为链球菌
        • 点隙裂沟菌斑
          • 变链菌比光滑面多，出现乳杆菌
      • 龈下菌斑（subgingival plaque）
        • 附着性龈下菌斑
          • 附着于牙根面或牙结石表面
          • 主要是G+球菌
        • 非附着性龈下菌斑
          • 不附着于牙根面或牙结石表面，却与结合上皮和龈沟上皮直接接触
          • 主要是G-厌氧菌
    • 成分
      • 细胞成分
      • 非细胞成分
        • 蛋白质、糖、脂肪和无机物
• 口腔正常菌丛
  • 来源
    • 年龄、饮食习惯、咀嚼器官（牙齿）
  • 类型
    • 固有菌丛
      • 以高数量（>1%）存在于特殊部位
      • eg.链球菌、放线菌、奈瑟菌
    • 增补菌丛
      • 以低数量（<1%）存在的长居菌
      • 包含大多数能起致病作用的常居菌，eg.乳杆菌、牙龈卟啉单胞菌、伴放线聚集杆菌
    • 暂时菌丛
      • 短暂存在的。
  • 成员
    • 链球菌属
      • 多为口腔正常菌丛
      • G+球菌
      • 血清型分类
        • α-溶血性链球菌/草绿色链球菌
          • 口腔内链球菌多为此型
        • β-溶血性链球菌
          • 透明的完全溶血圈
            • 生脓链球菌属于此型
        • γ-溶血性链球菌
          • 菌落周围无溶血现象，为不溶血性链球菌
      • Labcefield分群——细胞壁糖抗原的血清型
        • A群：生脓链球菌
        • B群：乏乳糖链球菌
        • D群：粪肠链球菌，较强的耐药性，与顽固性根管感染和RCT后再感染有关
      • 变异链球菌
        • 常居于牙菌斑和唾液中
        • 微需氧或兼性厌氧
        • 致病性
          • 胞壁表面物质促进粘附和聚集，在牙面定植
          • 胞外酶在糖代谢中起主导作用
          • 产酸速度快且耐酸
          • 被公认为主要致龋菌
      • 轻链球菌
        • 血链球菌
          • 牙菌斑的先锋菌，可能与人类龋无关，还可能对牙周有益
        • 轻链球菌
    • 乳杆菌属
      • 口腔内较早定植的细菌
      • 不是首先诱发龋的病原菌，促进龋病发展，尤其是牙本质深龋
      • “龋标志菌”
        • 唾液中检测乳杆菌数量预测龋病发展趋势
    • 放线菌属
      • 口腔内常居的有4种，衣氏、内氏、黏性和溶牙放线菌
      • 衣氏放线菌
        • 久治不愈的感染根管中
      • 内氏放线菌
        • 牙龈炎
      • 黏性放线菌
        • 牙龈炎/根面龋
      • 溶牙放线菌
        • 牙本质深龋
    • 拟杆菌属
    • 卟啉单胞菌
      • 在含冻溶血的培养基上为黑色
      • 侵袭牙周组织的病原菌
    • 普氏菌
      • 血琼脂平板中央较黑周缘呈灰色或浅棕色
      • 已被认为是牙周致病菌
    • 与牙周病密切相关，含有内毒素、胶原酶和蛋白酶，故能水解胶原并侵袭牙周组织
    • 聚集杆菌属（口腔主要是伴放线聚集杆菌）
      • 在血琼脂平板上呈白色、透明、不溶血的菌落
      • 含有较多致病毒力因子
      • 内毒素起致病作用
      • 在侵袭性牙周炎、局部青少年牙周炎、成人破坏性牙周炎中起作用
  • 其他微生物群
    • 螺旋体
      • 急性坏死性溃疡性龈炎，进展期牙周炎中可检出
    • 支原体
    • 病毒
      • DNA病毒
        • 人乳头瘤病毒HPV
          • 引起口腔鳞状乳头瘤和疣
        • 疱疹病毒
          • 单纯疱疹病毒与口腔黏膜病有关
        • 水痘带状疱疹病毒
          • 沿三叉神经分布的带状疱疹
        • EB病毒
          • 口腔舌缘毛状白斑的致病因子
      • RNA病毒
        • 麻疹病毒
        • 柯萨奇病毒
          • 柯萨奇病毒A 引起手-足-口病
          • 柯萨奇病毒B 引起新生儿心肌炎
    • 真菌
      • 口腔内主要为白色念珠菌
      • 生物学特征
        • 在沙保培养基上呈奶白色扁平或半球形菌落
      • 致病性
        • 厚膜孢子
        • 正常状态下很少引起疾病，易感染条件存在时易感染
• 口腔生物膜疾病与微生物的关系
  • 牙菌斑致病菌的确定法则
    • 1⃣️符合经典的Koch原则或修改的Koch法则
    • 2⃣️数量优势、高水平的抗体滴度及有毒力因子
    • 3⃣️该微生物能在动物模型上复制疾病的发生
    • 4⃣️去除假设的病原菌，可导致临床症状的改善
  • 主要致龋菌
    • 变异链球菌、放线菌、乳酸杆菌
  • 对致龋微生物的新认识
    • 生态菌斑致龋学说
      • 内源性感染、功能微生物群、宿主因素（口腔卫生、饮食习惯）
  • 主要牙周致病菌
    • 包括：牙龈卟啉单胞菌Pg、福塞斯坦纳菌Tf、中间普氏菌Pi、具核梭杆菌Fn、伴放线聚集杆菌Aa、齿垢密螺旋体Td
    • 坏死性溃疡性龈炎
      • 具核梭杆菌、口腔密螺旋体
    • 侵袭性牙周炎
      • 外周血淋巴细胞功能障碍、伴放线聚集杆菌、二氧化碳噬纤维菌
    • 牙周脓肿
      • 慢性牙周炎的活动期
  • 对牙周相关微生物的新认识
    • 舌（颊）黏膜可能是牙周致病菌的天然贮藏库
    • 正常情况下致病菌在龈沟内微量存在，某些病理情况下称为优势种群
    • 牙周病生态菌斑致病学说
      • 内源性感染、功能微生物群、宿主因素

牙菌斑与生物膜

• 牙菌斑
  • 概念：堆积在牙表面或其他硬的口腔结构上，在中等程度水压冲洗下不能被去除的细菌团块
• 生物膜
  • 是指微生物群落与胞外基质相互连接而在介质表面形成的生态环境
    • 牙菌斑是典型的生物膜
• 牙菌斑生物膜
  • 形成过程
    • 牙面上获得性薄膜的覆盖
      • 性质∶ 来自唾液糖蛋白的、结构均匀的、无细胞的薄膜
      • 厚度∶ 1～10μm，龈缘区>牙尖区
      • 成分∶ 粘蛋白、糖蛋白、血族抗原和免疫球蛋白
      • 作用：细菌黏附必要条件、选择性吸附能力
    • 细菌附着
      • 蛋白质
      • 多糖
        • 是促进链球菌在牙面定植的主要物质
      • 脂磷壁酸（LTA）
    • 牙菌斑生物膜成熟
      • 先锋菌：口腔链球菌（轻链球菌和血链球菌）
      • 成熟标志——形成栅栏状结构（谷穗样结构）
      • 成熟菌斑LM分3层
        • 基底层
          • 无细胞
        • 细菌层
          • 主要为细菌，有球菌、杆菌、丝状菌等，丝状菌彼此平行且与牙面垂直呈栅栏状
        • 表层
          • 为散在的球菌、杆菌、 脱落的上皮、食物残渣及衰亡的细胞
  • 分类
    • 龈上菌斑（supragingibal plaque）
      • 光滑牙面菌斑
        • 优势菌为链球菌
      • 点隙裂沟菌斑
        • 变链菌比光滑面多，出现乳杆菌
    • 龈下菌斑（subgingival plaque）
      • 附着性龈上菌斑
        • 附着于牙根面或牙结石表面
        • 主要是G+球菌
      • 非附着性龈下菌斑
        • 不附着于牙根面或牙结石表面，却与结合上皮和龈沟上皮直接接触
        • 主要是G-厌氧菌
  • 成分
    • 细胞成分
    • 非细胞成分
      • 蛋白质、糖、脂肪和无机物

口腔正常菌丛

• 来源
  • 年龄、饮食习惯、咀嚼器官（牙齿）
• 类型
  • 固有菌丛
    • 以高数量（>1%）存在于特殊部位
    • eg.链球菌、放线菌、奈瑟菌
  • 增补菌丛
    • 以低数量（<1%）存在的长居菌
    • 包含大多数能起致病作用的常居菌，eg.乳杆菌、牙龈卟啉单胞菌、伴放线聚集杆菌
  • 暂时菌丛
    • 短暂存在的。
• 成员
  • 链球菌属
    • 多为口腔正常菌丛
    • G+球菌
    • 血清型分类
      • α-溶血性链球菌/草绿色链球菌
        • 口腔内链球菌多为此型
      • β-溶血性链球菌
        • 透明的完全溶血圈
          • 生脓链球菌属于此型
      • γ-溶血性链球菌
        • 菌落周围无溶血现象，为不溶血性链球菌
    • Labcefield分群——细胞壁糖抗原的血清型
      • A群：生脓链球菌
      • B群：乏乳糖链球菌
      • D群：粪肠链球菌，较强的耐药性，与顽固性根管感染和RCT后再感染有关
    • 变异链球菌
      • 常居于牙菌斑和唾液中
      • 微需氧或兼性厌氧
      • 致病性
        • 胞壁表面物质促进粘附和聚集，在牙面定植
        • 胞外酶在糖代谢中起主导作用
        • 产酸速度快且耐酸
        • 被公认为主要致龋菌
    • 轻链球菌
      • 血链球菌
        • 牙菌斑的先锋菌，可能与人类龋无关，还可能对牙周有益
      • 轻链球菌
  • 乳杆菌属
    • 口腔内较早定植的细菌
    • 不是首先诱发龋的病原菌，促进龋病发展，尤其是牙本质深龋
    • “龋标志菌”
      • 唾液中检测乳杆菌数量预测龋病发展趋势
  • 放线菌属
    • 口腔内常居的有4种，衣氏、内氏、黏性和溶牙放线菌
    • 衣氏放线菌
      • 久治不愈的感染根管中
    • 内氏放线菌
      • 牙龈炎
    • 黏性放线菌
      • 牙龈炎/根面龋
    • 溶牙放线菌
      • 牙本质深龋
  • 拟杆菌属
  • 卟啉单胞菌
    • 在含冻溶血的培养基上为黑色
    • 侵袭牙周组织的病原菌
  • 普氏菌
    • 血琼脂平板中央较黑周缘呈灰色或浅棕色
    • 已被认为是牙周致病菌
  • 与牙周病密切相关，含有内毒素、胶原酶和蛋白酶，故能水解胶原并侵袭牙周组织
  • 聚集杆菌属（口腔主要是伴放线聚集杆菌）
    • 在血琼脂平板上呈白色、透明、不溶血的菌落
    • 含有较多致病毒力因子
    • 在侵袭性牙周炎、局部青少年牙周炎、成人破坏性牙周炎中起作用