五羟色胺能系统

本图是关于五羟色胺和ALS发病机制，及一些症状出现机制概括，适用于本科PBL/CBL讨论使用。

五羟色胺能系统

• 神经保护作用丧失
  • ①其沿轴突在大脑广泛分布
  • ②主要是通过对谷氨酸释放的抑制作用
    • 与一线药物利鲁唑途径相似
  • 即抑制谷氨酸通过激活磷酸化神经丝的蛋白激酶，减少神经丝的轴突运输，而这会助长神经的垂死过程
  • 该效果主要针对上下运动神经元
• 调节ALS的发作和生存
  • 中央5-HT的变化很可能反映在血小板5-HT水平
  • ALS患者的血小板5-HT水平显著降低
  • 血小板5-HT水平与疾病持续时间无关，但临床数据发现5-HT正常范围的患者死亡风险降低了57%
• 脑源5-HT慢性耗竭
  • 能量代谢异常（增加）是ALS患者的症状之一
  • ①5-HT1A受体激动剂在许多体内神经生成模型中均表现出神经营养活性
    • 可能通过该途径导致迷走N核，舌下核等失去5-HT支配，而出现吞咽困难，及中枢及一些呼吸核失调导致的呼吸化学反射的抑制
  • ②5-HT参与包括运动神经元兴奋性和能量代谢的假设
  • ③有研究表明，小鼠5-HT神经支配的丧失会导致黑皮质素缺陷
  • 同时发现黑皮质素能一定程度缓解机体的能量损耗
• 5-HT2B受体的抑制作用
  • 小胶质细胞在神经保护中起重要作用，包括但不限于支持，修复再生，营养，屏障……
  • 可能是由于组成活性5-HT2B受体的代偿性产生
  • 三种不同的ALS转基因小鼠模型中发现脊髓组织的5-HT2B受体表达上调
  • 而5-HT受体可积极促进小胶质细胞存活，调节其功能
• 5-HT神经轴突丧失和神经营养不良型5-HT神经变性导致的受体转构
  • 通常认为ALS患者的痉挛由5-HT神经轴突丧失引起，而为了弥补5-HT传递减少一损失，运动神经元产生了具有组成性活性的5-HT2B,5-HT2C，且在5-HT神经元变性的前提下，这两个受体的组成性活动可以导致部分持久性痉挛反射的发展及维持运动。
  • 组成性活性又称固有活性，即无激动剂条件受体自发的维持激活并维持下游信号传导通路的活性