第十章重复（多剂量）给药

第十章重复（多剂量）给药的思维导图，药物按一定的剂量、一定的间隔时间，经多次给药后使血药浓度达到并保持在治疗窗内的给药方法。

第十章 重复（多剂量）给药

• 第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
  • 一、单室模型静脉注射给药
    • (一)多剂量函数
      • 相同剂量、相等给药间隔
        • 第一次静脉注射(0≤t≤τ)
          • t=0，体内最大药物量
          • t=τ，即经过一个给药周期时，体内最小药物量
        • 第二次给药
          • 体内最大药物量为
          • 体内最小药物量为
        • 第三次给药
          • 体内最大药物量为
          • 体内最小药物量为
        • 第n次给药
          • 体内最大药物量为
          • 体内最小药物量为
          • 令：
          • • 多剂量函数
    • (二) 重复给药血药浓度与时间的关系
    • (三)稳态血药浓度（坪浓度）
      • 1.稳态最大血药浓度
        • 稳态时，t=0时血药浓度最大
      • 2.稳态最小血药浓度
        • 达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小
    • （四）平均稳态血药浓度
      • 多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内(t = 0→τ)，血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度
      • • 
      • 给药第 n 次的平均血药浓度
    • (五)坪幅
      • 坪浓度的波动幅度
    • (六)达坪分数
      • n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数
    • （七）负荷剂量
  • 二、单室模型间歇静脉滴注给药
    • (一)间歇静脉滴注给药的特点
      • 每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。
      • 在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。
    • (二) 滴注与停止滴注过程的血药浓度
      • 第1次滴注过程中
      • 第2次滴注过程中
      • 第n次给药，推得函数r为
    • (三)稳态时滴注与停止滴注过程的血药浓度
      • 达稳态时(0≤t≤T)的血药浓度Css为
      • 达稳态(n→∞)停止滴注给药后t′时的血药浓度C'ss为
    • (四)稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度
      • • 若以和作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，当T与k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔τ的取值应小 。
  • 三、单室模型血管外给药
    • (一)血管外重复给药血药浓度与时间的关系
      • 单剂量
    • (二)稳态血药浓度
      • 当n→∞时
      • 1. 稳态达峰时间与稳态最大血药浓度
        • 单剂量
        • 单剂量
      • 2. 稳态最小血药浓度
    • (三) 平均稳态血药浓度
    • (四)达坪分数
    • （五）负荷剂量
  • 四、二室模型
    • (一) 血药浓度与时间关系
      • 静脉注射
      • 血管外给药
    • (二)稳态血药浓度
      • 静脉注射
      • 血管外给药
    • （三）平均稳态血药浓度
      • 静注给药
      • 血管外给药
  • 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
    • 适用于线性动力学特征的药物
    • 前提：
      • 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用
      • 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率相同
      • 一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质
    • 优点：
      • 该法不需作动力学模型假设
      • 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药
• 第二节 平均稳态血药浓度
• 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度和负荷剂量
  • 一、重复给药体内药量的蓄积
    • 蓄积系数：
      • 又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。
    • 1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示
      • 单室静注
      • 单室血管外给药
    • 2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示
      • 单室静注
      • 单室血管外给药
    • 3．以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示
      • 单室静注
    • 4.以平均稳态药物量与给药剂量计算蓄积程度
      • 单室静注
  • 二、重复给药血药浓度的波动程度
    • (一)波动百分数（PF）
      • 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比
    • (二)波动度(DF)
      • 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。
    • (三)血药浓度变化率
      • 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数，即
• 重复给药
  • 药物按一定的剂量、一定的间隔时间，经多次给药后使血药浓度达到并保持在治疗窗内的给药方法。
    • ⑴ τ＞7 t1/2 —— 实质上是单剂量给药
    • ⑵ τ较小 —— 药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论