⻘蒿素类抗疟药物的分析

关于⻘蒿素类抗疟药物的分析的思维导图，抗疟药是作⽤于疟原⾍⽣活史的不同环节,从⽽抑制或杀灭疟原⾍。

⻘蒿素类抗疟药物的分析

• 概述
  • 抗疟药是作⽤于疟原⾍⽣活史的不同环节,从⽽抑制或杀灭疟原⾍
  • 青蒿素抗疟的机制：首先是自由基的抗疟作用，青蒿素在体内活化后产生自由基，使蛋白失去功能，导致疟原虫死亡。其次是对红细胞红内期虐原虫的直接杀灭作用。青蒿素通过影响原虫表膜~线粒体的功能，阻断宿主红细胞为其共提供营养，从而达到抗疟的目的。同时，青蒿素对疟原虫配子体具有杀灭作用。
• 结果与性质
  • 结构:⻘蒿素类药物是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物
  • 物理性质:青蒿素（Artemisinin）是一种有机化合物，分子式为C15H22O5，相对分子质量282.34,青蒿素为无色针状结晶，熔点为156～157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团，它对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。
  • 化学性质：氧化性：青蒿素类是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物。 旋光性：青蒿素类药物均有旋光性，均为右旋体药物。青蒿素其比旋度为＋75°至＋78°。蒿甲醚其比旋度为＋168°至+173°。 水解反应：青蒿素结构中由于有内酯，在碱性条件下，发生水解。 UV吸收特性：青蒿素类药物分子结构中母核，不具有共轭体系，其紫外吸收光谱的主要是末端吸收。但C-10由于取代基的不同具有一定吸收特征。
• 鉴别反应
  • 化学反应
  • 过氧桥的氧化反应 （碘化钾试液-淀粉） ⻘蒿素类具有过氧桥⽽具有氧化性,在酸性条件下能将碘氧化成I2与淀粉指示液,⽣成蓝紫⾊
  • 羟肟酸铁反应 ：含有内酯的化合物、羧酸衍⽣物和⼀些酯类化合物在碱 性条件与羟胺作⽤，⽣成羟肟酸;在稀酸中与⾼铁离⼦呈⾊。 ChP2020⻘蒿素的鉴别:取本品约5mg，加⽆⽔⼄醇0.5ml溶解后，加盐酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml,置⽔浴中微沸，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，⽴即显深紫红⾊。
  • 吸收光谱法
  • 红外吸收光谱特征：⻘蒿素类抗疟原料药在ChP2020中均采⽤红外光谱的⽅法进⾏鉴别。
  • 紫外吸收光谱特征：⻘蒿素类药物不具有共轭体系，其紫外吸收光谱的主要是末端吸收。ChP2020均未采⽤本法鉴别所收载⻘蒿素类药物。
  • 色谱法
  • 1．利用比较供试品溶液主峰与对照品溶液主峰的保留时间（tR）是否一致或比较供试品溶液所显主斑点的位置和颜色与对照品溶液主斑点的位置和颜色是否相同进行鉴别。 2．HPLC法一般都规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 3．青蒿素类抗疟原料药在ChP2010中均采用HPLC的方法进行鉴别。但制剂中也有采用TLC法进行鉴别。
• 有关杂质与检查
  • 蒿素的制备以天然产物提取分离为主，并⽤于⻘蒿素关类衍⽣药物的⽣产，因此.此类药品中通常存在结构类似的有关物质，ChP主要通过HPLC进⾏质量控制
• 含量测定
  • 有关青蒿素含量测定的方法有紫外分光光度法、薄层扫描法、HPLC等。 高效液相色谱法在测定实际样品时，色谱柱易被污染，并且对前处理要求严格，分析时间长；毛细管电泳法测定青蒿素的应用较少，且都为紫外吸收检测。由于青蒿素没有紫外吸收，需要对青蒿素进行一定的处理。
  • 由于⻘蒿素类药物分⼦结构中的⺟核不具有共轭体系。故紫外吸收光谱主要是末端吸收,ChP中⻘蒿素类原料药和制剂均采⽤HPLC法进⾏含量测
  • 紫外分光光度法 紫外分光光度检测方法，为筛选收购优质青蒿提供快速检测的方法 方法：外分光光度计对青蒿素标准溶液进行波长扫描，确定最适吸收波长，在最适吸收波长下建立青蒿素标准品的吸光度一浓度曲线。根据标准曲线澳定青蒿样品中青蒿素的含量。结果：青蒿素的最适吸收波长为290nm，吸光度一浓度回归方程为：Y＝0.043x＋0.006，不同青蒿样品中青蒿素含量有差异。
  • 此类药物制剂（双氢⻘蒿素⽚, 蒿甲醚胶囊）的溶出度可采⽤特征碱性降解后的UV法测定进⾏检查
  • ⻘蒿琥酯⽚和⻘蒿素哌嗪喹⽚溶出度采⽤HPLC法测定