导图社区 20免疫缺陷病IDD
免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增值、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。
社区模板帮助中心，点此进入>>
安全教育的重要性
个人日常活动安排思维导图
西游记主要人物性格分析
17种头脑风暴法
小儿常见病的辩证与护理
蛋白质
如何令自己更快乐
头脑风暴法四个原则
均衡饮食一周计划
思维导图
20免疫缺陷病IDD
概述：免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增值、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征
分类
原发性免疫缺陷病CIDD
T、B细胞联合CIDD
同时累及细胞免疫和体液免疫的原发性免疫缺陷病
因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病
多见于新生儿和婴幼儿，共同的临床特征
严重和持续的病毒和机会性感染
患者接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡
患儿一般1～2岁内死亡
重症联合免疫缺陷病（SCID）
在所有形式的SCID中，T细胞是缺乏的（T-），根据B细胞和NK细胞的功能，分为四种
T-B-NK- SCID
脱氨酶（ADA）缺乏，导致B，T和NK细胞前体凋亡
循环淋巴细胞极度减少，各种Ig缺乏
常染色隐性遗传
T、B、NK细胞显著减少
T-B+NK-SCID
T细胞显著减少，NK减少（少数患者正常）
IL-2受体基因缺陷，40%为X连锁遗传
B细胞数量正常但抗体产生缺陷-缺少Th细胞辅助
Digeorge综合征
胸腺发育不全，T细胞不能发育
具有鱼状唇、眼间距宽、耳朵位置偏低
T-B+NK+
IL-7受体α链缺陷
CD3ξ基因突变等
T-B- NK+
抗原受体基因V（D）J重组缺陷（重组活化基因RAG）
DNA链修复IC蛋白缺陷等
抗体缺陷为主CIDD
特征表现：体内Ig水平降低或缺失，外周血B细胞减少或缺失，T细胞正常
定义：B细胞先天性发育不全或B细胞对T细胞传递信号的反应缺陷导致抗体产生减少的一类疾病
临床表现：反复化脓性细菌感染，对某些病毒易感性增加
X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）- Bruton病 Btk基因缺陷—前B细胞缺陷—成熟B细胞缺陷
血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或缺失
T细胞数量及功能正常
反复化脓性 细菌感染，伴自身免疫病
血清中各类Ig水平降低或缺失
普通变异型免疫缺陷病（CVID）
成人型或迟发型低丙种球蛋白血症
遗传方式不定，病因不明确
IgG和IgA显著降低、Ig M正常或下降
非X连锁，常发病于学龄期，甚至成人期
易患反复感染细菌感染、自身免疫病、淋巴组织增生或肉芽肿病
吞噬细胞相关CIDD
X连锁慢性肉芽肿病（CGD）
吞噬细胞功能缺陷，多为X连锁，男性
吞噬细胞NADPH氧化酶基因突变
不能杀胞内菌，持续慢性感染—吞噬细胞聚集，形成肉芽肿
孟德尔式易感分枝杆菌病
IL-12/IL-23/IFNγ信号环路功能异常，致巨噬细胞和T细胞对胞内菌杀伤作用减弱
补体相关CIDD
多为常染色体隐性遗传
补体固有成分、调节蛋白或受体中任一成分缺陷引起
遗传性血管神经性水肿
C1INH缺陷：C2裂解失控，C2a过多，血管通透性过高
阵发性夜间血红蛋白尿
患者缺乏DAF和MIRL而发生补体介导的溶血，全血细胞减少，血栓形成，晨尿中出现血尿
已定义明确的CIDD
免疫失调性CIDD
X连锁淋巴组织增生综合征（XLP）
ALCD相关基因缺失，导致免疫失调性疾病
固有免疫相关CIDD
无汗腺外胚层发育不良伴免疫缺陷（EDA- ID）
NF-kB信号通路关键调节因子NEMO突变，多为男性
无汗或少汗、毛发稀疏、无牙或少牙
反复化脓性细菌感染
炎性疾病引起CIDD
获得性免疫缺陷病AIDD
后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病
感染因素
病毒、细菌、寄生虫感染
HIV（-AIDS艾滋病）
HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液中
传播途径：性接触传播、血液传播、母婴垂直传播、医源性感染、职业暴露等
分子生物学特征：HIV-1-95%，HIV-2-致病能力弱
病毒结构
外壳
磷脂膜
gp120
gp41
核心
RNA
反转录酶、整合酶、蛋白酶
感染机制
HIV：gp120、gp41
靶细胞：CD4、CCR5（CD4-HIV寻找标记，CCR5-HIV入侵门户）
细胞损伤机制
靶细胞
CD4+T细胞
杀伤机制
直接杀伤靶细胞-病毒颗粒作用
间接杀伤靶细胞-激活免疫系统杀伤感染细胞
诱导靶细胞凋亡-促使Fas/FasL表达
其他细胞损伤
B细胞（Th2细胞辅助）、巨噬细胞（Th1细胞提供细胞因子）、DC细胞、NK细胞
免疫逃逸机制
表位变异
HIV抗原表位频繁发生变异
DC与免疫逃逸
DC表面的DC-SIGN为HIV受体，能使DC吞噬病毒颗粒并成为HIV病毒的“庇护所”
潜伏感染
HIV入侵细胞后进入潜伏状态，此时并不表达病毒蛋白，待时机成熟再进行复制
体液免疫应答
中和抗体
靶向病毒包膜蛋白，可一定程度阻断病毒
失效原因-抗体效价低、不能识别完整病毒、突变后失效
抗蛋白抗体
出现艾滋病症状常伴随P24抗体消失，作为辅助诊断标准
抗体gp120和gp41抗体
主要为Ig G，通过ADCC损伤感染细胞
细胞免疫应答
CD8+T细胞
HIV特异性CTL杀伤感染的CD4+T细胞
感染急性期能抑制HIV的复制
感染晚期CD4+T细胞数量不断下降，CTL也不断减少
在被感染后，分泌各种细胞因子
Th1型细胞免疫对宿主有保护作用
临床分期及免疫学特征
HIV感染急性期
感染后3-6周，无明显症状，CD4+T细胞降低后很快恢复
窗口期：（7-21天）从艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的，能用检测方法查出艾滋病病毒抗体之间的时期
潜伏期
急性期恢复后6个月到数年，无症状或轻微感染，但免疫系统已逐渐衰竭受损
症状期
出现AIDS症状，CD4+T细胞持续下降，免疫功能极度衰退
典型AIDS发病期
终末期，病毒承载量极度上升
HIV的免疫学诊断
HIV抗原检测
抗HIV抗体检测
CD4+/CD8+T细胞计数
HIV核酸检测
预防和治疗
预防
宣传教育
切断传播途径
防止医院交叉感染
尚无有效疫苗
治疗
鸡尾酒疗法（高效抗逆转录病毒治疗
三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病
CCR5缺陷与HIV感染
恶性肿瘤
免疫系肿瘤
射线药物
大多数淋巴细胞对辐射十分敏感
免疫抑制药物-皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等
营养不良
维生素缺乏、铁铜缺乏
免疫缺陷病的实验室诊断和治疗原则
诊断
外周淋巴细胞计数
淋巴结，直肠粘膜活检
骨髓检测各阶段细胞发育情况
免疫学检测
分子生物学检测
抗感染
免疫制剂及酶替代疗法
输入Ig或细胞因子
免疫重建
同种异体骨髓移植
基因治疗
主要临床症状
感染
对各种病原体的易感性增加，易反复感染且难以控制，是死亡的主要原因
肿瘤
恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100-300倍
遗传倾向
多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向，1/3常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传
自身免疫病
浮动主题
