药剂学-中药与天然药物制剂

四川大学张志荣主编药剂学（第二版）知识框架与重点标识

中药与天然药物制剂

• 概述
  • 概念与特点
    • 定义：中药制剂（traditional Chinese medicine preparation）是在中医药理论指导下，根据规定的处方以中药为原料，经加工制成各种剂型，具有一定规格，标明功能主治和用法用量，可供临床直接使用的药物
    • 特点：原料的复杂性，具有多成分、多靶点、多途径的综合作用
    • 中药中的成分可分为三大类：有效成分如生物碱、黄酮类；辅助成分，其本身无生物活性，但可增强、缓和共存活性物质的作用；无效或有毒成分，一般为脂肪、树脂、糖类等
  • 原料：从中药或天然药物中分离出来的单一化合物或有效部位，单味中药提取物，复方提取物，药材粉末
  • 选题：传统中药及经典方剂，医院制剂及名医经验方，实验室科研筛选方，药效学指导下的有效部位/有效成分筛选，按照植物化学的研究思路，传统中药制剂的二次开发
  • 制备工艺研究：剂型的选择，原料的鉴定与前处理，提取纯化工艺研究，浓缩与干燥工艺研究，制剂成型性研究，中试研究，研究资料的整理与要求
• 中药制剂的提取
  • 提取工艺路线的设计
    • 药材的前处理：品种鉴定与质量检验，饮片的炮制与加工（净制、切制、炮炙），提取工艺合理性评价指标的选择
    • 提取溶剂的选择：水、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等，还常常加入酸、碱、表面活性剂等辅助剂
  • 影响提取效率的因素
    • 药材的浸出过程
      • 浸润与渗透
      • 溶解与解吸
      • 扩散
    • 影响因素：药材粒度，药材成分，药材浸润，浸提温度，浸提时间，浓度梯度，溶剂用量，溶剂pH，浸提压力
  • 常用方法
    • 煎煮法
    • 浸渍法
    • 渗漉法 percolation
    • 回流法
    • 水蒸气蒸馏法 distillation
    • 超临界流体萃取法：超临界流体（SCF）是指超过气液两相临界温度和临界压力时的非气、非液流体。常用CO2，适合于具有明确生物活性的挥发油、内酯、脂肪油等脂溶性成分，提取极性较大成分时需要添加夹带剂
    • 超声提取技术：原理包括机械效应、空化效应、热效应，可增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度，缩短提取时间
• 中药提取物的分离与纯化
  • 分离：沉降分离，滤过分离，离心分离
  • 纯化
    • 溶剂沉淀法
    • 热处理冷藏法
    • 超滤法
    • 大孔吸附树脂纯化法
    • 分子蒸馏技术（MD）：利用不同物质分子运动自由程的差别，对含有不同成分的物料在液-液状态下进行分离的技术，它能使液体在远低于其沸点的温度下将其所含的不同物质分离
  • 物理法和化学法
• 中药提取物的浓缩与干燥
  • 浓缩
    • 定义：通过加热蒸发，从药液中分离出过多溶剂，使药液体积减少到一定程度的过程
    • 常用方法：常压浓缩，减压浓缩，薄膜浓缩
  • 干燥
    • 定义：利用热能除去湿固体或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得相对干燥物品的过程
    • 原理及影响因素
      • 物料中水分的性质：根据物料的结合方式，分为结合水、非结合水；根据除去的难易程度，可分为平衡水、自由水分
      • 干燥速率与干燥曲线
    • 常用方法：常压干燥，减压干燥，流化床干燥，喷雾干燥，冷冻干燥，红外干燥
• 中药制剂的成型
  • 中药固体制剂的制备：包括散剂、颗粒剂、微丸丸剂、胶囊剂和片剂等，
  • 中药液体制剂的制备：包括汤剂、合剂、口服液、糖浆剂、酒剂、酊剂、洗剂、搽剂、中药注射剂等