第二章：中枢神经系统药物

药物化学第二章：中枢神经系统药（Central Nervous System Drugs）

中枢神经系统药物 （Central Nervous System Drugs）

• 概念
  • 中枢神经系统
    • 组成部分
      • 脑
      • 脊髓
    • 主要功能
      • 传递、储存、加工信息
      • 产生各种生理活动
      • 支配、控制人的全部行为
  • 药物作用于中枢神经系统
    • 抑制
    • 兴奋
  • 血脑屏障（Blood Brain Barrier）
    • 定义：血-脑之间的一种选择性阻止某些物质由血入脑的“屏障”
    • 功能
      • 保证脑的内环境的高度稳定性
      • 阻止异物（微生物、毒素等）的入侵
  • 生物利用度（Bioavailability）:药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率
    • F=(A/D)×100% A：进入体循环的量 D：口服剂量
• 镇静催眠药 （Sedative -hypnotics)
  • 作用
    • 镇静
      • 镇静药：使服用者处于安静或思睡状态的药物
    • 催眠
      • 催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物
    • 抗癫痫
    • 抗焦虑
  • 特点：不同剂量产生不同作用
  • 按结构分类
    • 巴比妥类（brabiturates）
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      • 理化性质：巴比妥酸无生理活性，5位次甲基上的两个H原子被烃基取代后才具有药理活性。双取代基的碳原子数之和为4时出现镇静效果；7-8时作用最强；超过10产生惊厥作用。起效速度和作用时间依赖取代基类型。
      • 临床常用巴比妥类镇静催眠药物
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    • 苯二氮卓类（Benzodiazepines）
      • 氯氮卓（Chlordiazepoxide） 商品名：利眠宁（Librium）
        • 地西泮（Diazepam）
      • 理化性质：1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下已发生酸水解开环反应，生成二苯酮和甘氨酸。
      • 作用机理
        • 运输通道
          • 离子泵：主动运输的离子载体。
        • GABA受体
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        • 苯二氮䓬（BZs）类药物和苯二氮䓬受体结合，可以增强GABA与GABA受体的亲和力，使Cl-内流增加，因而可以增加GABA能神经的抑制效应。
      • 体内代谢
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      • 唑仑类药物
        • 在B环1,2位或4,5位上骈入五元含氮杂环或四氢噁唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。
          • 又名“海乐神”
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      • 构效关系
        • • R2以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用； 1,2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。
          • 七元亚胺内酰胺环是活性必需结构； 3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。
          • 4,5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用； 5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低。
          • 7位引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4,5位上进行，可明显增强活性； 当A环（左苯环）被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。
          • 2’位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。
    • 新型镇静催眠药
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