导图社区 非小细胞肺癌免疫治疗
非小细胞肺癌的免疫治疗思维导图。
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非小细胞肺癌免疫治疗
特殊人群的治疗
1. 吸烟患者
肿瘤突变负荷（TMB）
意义
越高代表肿瘤表达的新抗原越高，免疫原性越强，免疫位点抑制剂效果越好
吸烟的腺癌患者与鳞癌患者明显高于不吸烟腺癌患者
中位值：10mut/MB
PD-L1的表达与疗效正相关，是疗效预测标志物
PD-L1表达与是否吸烟无关
免疫疗法效果与戒烟时间无关
结论
晚期NSCLC吸烟患者TMB高于不吸烟患者，免疫治疗效果好于不吸烟患者，且机制不依赖于PD-L1的表达
2. 脑转移患者
伴脑转移的NSCLC患者与总体人群的免疫治疗效果无明显差异
3. 肝转移患者
抗血管生成（贝伐珠单抗）+免疫治疗可有效改善晚期NSCLC肝转移患者的生存
4. 使用抗生素患者
抗生素影响肠道菌群的多样性，可能减少患者PFS
开始免疫治疗2月前及1月后谨慎使用抗生素
5. 使用激素患者
激素降低免疫治疗效果
尤其是＞20mg/d的泼尼松患者（10月vs3月）
免疫治疗的早期（开始后4周）内尽量避免激素的使用
6. EGFR突变/ALK重排的NSCLC
大部分证据提示免疫治疗不适用
7. 自身免疫疾病患者
无症状或得到控制的自身免疫疾病患者接受免疫治疗是足够安全的
机制
免疫检查点
程序性死亡分子（programmed death-1 PD-1）/配体（PD-L1）
细胞毒性T细胞相关抗原（CT-LA-4）
概要
肿瘤过表达免疫检查点分子配体，可与免疫检查点结合实现免疫逃逸
抑制T细胞的趋化、增殖、及细胞因子释放，阻断T细胞免疫功能
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）
通过解除位点结合，恢复T淋巴细胞功能，维持免疫激活状态，增强T细胞抗肿瘤效应
Nivolumab纳武单抗
Pembrolizumab帕博利珠单抗
Atezolizumab阿特珠单抗
Durvalumab得瓦鲁单抗
免疫治疗人群筛选
PD-L1
唯一FDA获批的ICIs诊断实验
通过评估具有一定膜表达强度的肿瘤细胞（TC）和免疫细胞(IC)的百分比TPS来确定PD-L1的表达情况
TMB
将TMB作为Nivolumab纳武单抗免疫治疗的标志物能筛选出获益群体
治疗方案
免疫单药治疗
晚期NSCLC的二线治疗
PD-1单抗
mOS（中位总生存期）：12月
2mg/kg
mOS（中位总生存期）：10.4月
10mg/kg
mOS（中位总生存期）：12.7月
PD-L1单抗
mOS（中位总生存期）：12.6月
人源化单抗
晚期NSCLC的一线治疗
PD-L1高表达（TPS≥50%）
未获得比化疗更长的PFS或OS
一线单药优于化疗后二线使用
PD-L1表达（1%≤TPS≤49%）
是美国FDA品准的唯一一线NSCLC弹药免疫治疗用药
免疫联合治疗
晚期EGRR/ALK野生型非鳞NSCLC
Pembrolizumab帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞
一线治疗方案
PD-L1 TPS≥1%或＜1%，均优于化疗
Atezolizumab阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂
Atezolizumab阿特珠单抗+铂类+培美曲塞
晚期EGRR/ALK野生型鳞癌
Pembrolizumab帕博利珠单抗+化疗
免疫联合抗血管药物
Atezolizumab阿特珠单抗+紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗
美国FDA仅批准用于EGFR/ALK突变的晚期非鳞癌NSCLC的一线治疗
其他分期NSCLC的免疫治疗
早期NSCLC的新辅助治疗
每2周注射1次（3mg/kg），2次后手术切除
NSCLC术后辅助免疫治疗
免疫治疗+化疗
免疫治疗不良反应
主要源于对免疫系统的非特异性激活，自体免疫的不良反应主要累及皮肤、内分泌、肺、心、消化道、肾、眼及其他
甲状腺功能不全
出现中等及严重的不良反应，需停用，同时应用糖皮质激素，必要时还可使用TNF-α抗体
