中枢神经系统药物

中枢神经系统药物分类，包括：抗抑郁药、癫痫药、镇静催眠药等。

中枢神经系统药物

• 镇静催眠药
  • 分类
    • 巴比妥类
      • 代表药
        • 异戊巴比妥 Amobarbital
          • • 5-乙基-5- (3-甲基丁基) -2, 4，6- (1H, 3H， 5H)嘧啶三酮
          • 理化性质
            • 酸性
              • pKa 7.9
                • 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液
                • 吸收二氧化碳析出(H2CO3 pKa1 6.3)
              • 钠盐易溶于水，注射用药(粉针剂)
              • 水溶液碱性(强碱弱酸盐)
            • 水解性
              • 酰脲结构易水解
                • 其钠盐水溶液放置易水解(1,6开环生成取代酰脲;和1,2-开环生成取代酰胺)
            • 鉴别反应
              • 与金属离子反应(铜、汞、银)
                • ❶与铜盐作用- -- 紫色络合物(特征性丙二酰反应);硫喷妥钠为绿色，苯妥英钠为蓝色
                • ❷硝酸汞试液:白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中， 苯妥英钠则不溶。
                • ❸硝酸银试液作用 银盐沉淀- --单银盐溶解，二银盐不溶,滴定法含量测定
    • 苯二氮卓类
      • 苯二氮卓类药物结构类型
        • 在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强
        • 在4, 5位上拼合四氢嗯唑环，得生物前体药物
      • 苯二氮草类药物作用机制
        • GABA受体激动剂
      • 苯二氮章类药物的理化通性
        • 空气中稳定，酸、碱中受热水解
        • 在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4,5位上进行(如三唑环)
      • 苯二氮革类药物中毒解毒药:氟马西尼--GABA受体拮抗剂
      • 代表药:
        • 地西泮( diazepam)
          • 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢2H-1,4-苯并二氮杂革-2-酮
    • 非苯二氮章类GABAA受体激动剂
      • 唑吡坦（咪唑并吡啶）
        • N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺
        • 选择性作用于GABAp受体一 部分，与苯二氮革w1受体亚型结合
    • 其他类
      • 褪黑素 雷美替胺 他美替胺
• 抗癫痫药
  • 抗癫痫药物分类
    • 酰脲类--巴比妥类和乙内酰脲类(苯妥英钠)
      • 代表药一一苯妥英钠/Phenytoin Sodium
        • 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
        • 理化性质
          • 吸湿性和酸性
            • 钠盐具有吸湿性，空气中易吸收CO2,析出苯妥英
          • 水解性(环状酰脲结构)
          • 鉴别反应
            • 吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐(用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物)。
            • 加二氯化汞试液，产生白色沉淀- . 不溶于氨溶液中(可供鉴别，并与巴比妥类区别)
            • 子主题
        • 体内代谢
          • 主要被肝微粒体酶代谢
          • 具有“饱和代谢动力学”的特点
    • 苯二氮草类一- 地西泮、硝西泮、氯硝西泮
    • 二苯并氮杂草类- -- 卡马西平
      • • 5H-二苯并[b， f]氮杂草-5-甲酰胺
        • 理化性质
          • 稳定性
            • 在干燥状态及室温下较稳定
            • 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3
          • 鉴别反应
            • 硝酸处理:加热数分钟后，产生橙色的颜色反应
        • 作用特点:水溶性差，吸收较慢且胚规则， 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作
    • GABA类似物- 一普罗加比
      • 4-[[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)甲叉基]氨基]丁酰胺
      • 前药的作用 二苯亚甲基使药物极性减小，更易进入脑内 在中枢神经系统内被代谢成氨基丁酰胺及进一 步代谢而发挥作用
    • 脂肪羧酸类-丙戊酸钠等
    • 其他类一-舒噻美等
• 抗精神病药
  • 三环类
    • 吩噻嗪类
      • 吩噻嗪类长效前药 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯--前药
      • 吩噻嗪类代表药物一一盐酸氯丙嗪
        • Chlorpromazine Hydrochloride
        • N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐
        • 理化性质
          • 还原性:苯并噻嗪母环，易氧化日光及重金属离子催化
          • 鉴别反应
            • 水溶液遇氧化剂时氧化变色-加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色
            • 与三氯化铁试液作用-显稳定的红色
            • 苦味酸盐结晶
        • 临床应用:治疗精神分裂症和狂躁症
    • 噻吨类(硫杂蒽类)
      • 噻吨类代表药一一 氯普噻吨
    • 二苯并二氮杂草类
      • 代表药--一氯氮平Clozapine
        • 8-氯-11- (4-甲基-1-哌嗪基) -5H-_ 二苯并[b,e][1，41二氮杂草
        • 广谱抗精神病药，作用强
        • 临床用以治疗多种类型精神分裂症 -锥体外系反应轻，基本上不发生迟发性运动障碍
        • 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中
        • 不做首选药，使用时需监测自细胞数量
  • 丁酰苯类
    • 丁酰苯类代表药一-氟哌啶醇 (haloperidol）
      • 1- (4-氟苯基) -4-[4- (4-氯苯基) -4-羟基-1-哌啶基]-1-J酮
      • 作用特点
        • 有首关效应，羰基还原和氮去烷基，类似吩噻嗪类，作用强而持久
        • 锥体外系副作用高达80%，有致畸作用
        • 临床用于治疗急慢性精神分裂症和躁狂症,对镇吐也有效
  • 其他类
• 中枢兴奋及神经退行性疾 病药物
  • 按作用部位分类
    • 兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等
    • 兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等
    • 促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等
  • 按照化学结构及来源分类
    • 生物碱类
      • 咖啡因
        • 结构和命名
          • 1，3，7-三甲基-3， 7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-水合物
        • 理化性质
          • 碱性
            • 极弱 可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度
          • 水解开环
            • 水解开环(酰脲结构) -对碱不稳定
          • 鉴别反应
            • 碘试液反应一-红棕 色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解
            • 紫脲酸铵反应 -黄嘌呤类生物碱(氧化后缩合)
        • 应用
          • 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等
    • 酰胺类衍生物
      • 吡拉西坦、尼可刹米
        • 吡拉西坦 Piracetam
          • 2- (2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺
          • 作用
            • γ -内酰胺类脑功能改善药
            • 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力
              • 子主题
            • 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童
    • 苯乙胺类
      • 哌甲酯
        • 脑功能轻微失调注意缺陷障碍(儿童多动综合征)
    • 其它类
  • 抗PD药
    • 拟多巴胺类---左旋多巴
    • 外周脱羧酶抑制剂--卡比多巴、苄丝肼
    • 3DA受体激动剂- --罗匹尼罗
    • DA增强剂--COMT抑制剂恩他卡朋、
    • 抗胆碱药-- -苯海索
• 镇痛药
  • 镇痛药的分类
    • 解热镇痛药
    • 麻醉性镇痛药
  • 来源分类
    • 吗啡类镇痛药(天然)
      • 吗啡( Morphine )
        • 吗啡结构特点
          • 左旋体
          • 有5个手性中心
          • μ受体激动剂
        • 吗啡衍生物---半合成药物
          • 3~位酚羟基、6~位醇羟基改造
          • C环改造
          • 17-位氮原子上取代基的改变(3-5个碳原子)
          • 6、14-位引入乙撑基、乙烯基，7~位引入较大基团
        • 结构和命名
          • 17-甲基-4， 5a-环氧-7, 8-二脱氢吗啡喃-3，6a-二醇盐酸盐三水合物.
        • 理化性质
          • 酸碱性
            • 酸碱两性物质
              • pKa (HA) 9. 9 可与Na0H及Ca (0H) 溶液成盐
              • pKa (HB+) 8. 0 能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐等
          • 还原性
            • 含酚及氮杂环
              • 含酚及氮杂环- Morphine及其盐类易被氧化 -吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色
          • 脱水及分子重排
            • 生成阿朴吗啡
              • 对呕吐中枢有显著兴奋作用
                • 临床上用作催吐剂
          • 鉴别反应
            • 中性三氯化铁试液-蓝色
            • 甲醛硫酸试液(Marquis反应)--呈 蓝紫色
            • 钼酸铵硫酸溶液(Frohde反应)一显 紫色，继变蓝色，最后变为棕色
        • 吸收与代谢
          • 口服易自胃肠道吸收
          • 肝脏首过效应显著，生物利用度低
            • 故常皮下和肌肉注射
    • 合成镇痛药
      • 吗啡结构的简化
        • 吗啡喃(烃)类
        • 苯(并)吗喃类
          • 喷他佐辛( Pentazocine )
            • (2c,6a,11R)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二 甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-8-醇
            • 三个手性碳
              • 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍;用消旋体环上6, 11位甲基呈顺式构型
        • 哌啶类
          • 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochlor ide
            • 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
            • 理化性质
              • 常温下在空气中稳定
              • 弱碱性pKa (HB+) 8.7
                • 鉴别一一苦味酸盐(黄色结晶) mp 188-191 °C
              • 水解性(酯)
                • 在酸催化下，易水解;在pH 4时最稳定
            • 肝脏代谢
              • 主要代谢物:哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸
              • 与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄
            • 临床作用
              • 成瘾性弱，不良反应少
              • 起效快，作用时间短
              • 口服效果较morphine好
              • 分娩镇痛，对新生儿呼吸抑制作用较弱
        • 氨基酮类
          • 盐酸美沙酮 Methadone hydrochlor ide
            • 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐.
            • 成瘾性较小
              • 主要用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)
  • 镇痛药作用分类
    • 阿片受体激动剂-- μ、K
    • ●阿片受体部分激动剂
    • 阿片受体拮抗剂
• 抗抑郁药
  • 抗抑郁药分类 按作用机制
    • 去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药）
      • 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochlor ide
        • N，N-二甲基-10，11-二氢-51H_二苯并[b,f]氮杂草-5-丙胺盐酸盐
        • 遇光渐变色;稳定性加速试验中降解，包括N-去甲基、N-去丙胺基、七元环氧化、重排等
        • 加硝酸变蓝色，用于鉴别
        • 固体及水溶液稳定;加速试验中发生降解
        • 代谢途径一在肝脏代谢， 肾脏消除
        • 生成活性代谢物地昔帕明
    • 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂
      • 氟西汀 Fluoxet ine
        • 3-苯基-3- (4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐
        • 含手性碳，用外消旋体，S体的活性较强，且在体内代谢消除较慢
    • 单胺氧化酶抑制剂
      • MA0I代表药-- -吗氯贝胺
        • 4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺
    • 其他
• 巴合江·叶尔肯 药学2018-01 201807100801409