导图社区 中枢神经系统药物
中枢神经系统药物分类，包括：抗抑郁药、癫痫药、镇静催眠药等。
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中枢神经系统药物
镇静催眠药
分类
巴比妥类
代表药
异戊巴比妥 Amobarbital
5-乙基-5- (3-甲基丁基) -2, 4，6- (1H, 3H， 5H)嘧啶三酮
理化性质
酸性
pKa 7.9
溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液
吸收二氧化碳析出(H2CO3 pKa1 6.3)
钠盐易溶于水，注射用药(粉针剂)
水溶液碱性(强碱弱酸盐)
水解性
酰脲结构易水解
其钠盐水溶液放置易水解(1,6开环生成取代酰脲;和1,2-开环生成取代酰胺)
鉴别反应
与金属离子反应(铜、汞、银)
❶与铜盐作用- -- 紫色络合物(特征性丙二酰反应);硫喷妥钠为绿色，苯妥英钠为蓝色
❷硝酸汞试液:白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中， 苯妥英钠则不溶。
❸硝酸银试液作用 银盐沉淀- --单银盐溶解，二银盐不溶,滴定法含量测定
苯二氮卓类
苯二氮卓类药物结构类型
在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强
在4, 5位上拼合四氢嗯唑环，得生物前体药物
苯二氮草类药物作用机制
GABA受体激动剂
苯二氮章类药物的理化通性
空气中稳定，酸、碱中受热水解
在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4,5位上进行(如三唑环)
苯二氮革类药物中毒解毒药:氟马西尼--GABA受体拮抗剂
代表药:
地西泮( diazepam)
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢2H-1,4-苯并二氮杂革-2-酮
非苯二氮章类GABAA受体激动剂
唑吡坦（咪唑并吡啶）
N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺
选择性作用于GABAp受体一 部分，与苯二氮革w1受体亚型结合
其他类
褪黑素 雷美替胺 他美替胺
抗癫痫药
抗癫痫药物分类
酰脲类--巴比妥类和乙内酰脲类(苯妥英钠)
代表药一一苯妥英钠/Phenytoin Sodium
5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
吸湿性和酸性
钠盐具有吸湿性，空气中易吸收CO2,析出苯妥英
水解性(环状酰脲结构)
吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐(用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物)。
加二氯化汞试液，产生白色沉淀- . 不溶于氨溶液中(可供鉴别，并与巴比妥类区别)
子主题
体内代谢
主要被肝微粒体酶代谢
具有“饱和代谢动力学”的特点
苯二氮草类一- 地西泮、硝西泮、氯硝西泮
二苯并氮杂草类- -- 卡马西平
5H-二苯并[b， f]氮杂草-5-甲酰胺
稳定性
在干燥状态及室温下较稳定
片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3
硝酸处理:加热数分钟后，产生橙色的颜色反应
作用特点:水溶性差，吸收较慢且胚规则， 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作
GABA类似物- 一普罗加比
4-[[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)甲叉基]氨基]丁酰胺
前药的作用 二苯亚甲基使药物极性减小，更易进入脑内 在中枢神经系统内被代谢成氨基丁酰胺及进一 步代谢而发挥作用
脂肪羧酸类-丙戊酸钠等
其他类一-舒噻美等
抗精神病药
三环类
吩噻嗪类
吩噻嗪类长效前药 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯--前药
吩噻嗪类代表药物一一盐酸氯丙嗪
Chlorpromazine Hydrochloride
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐
还原性:苯并噻嗪母环，易氧化日光及重金属离子催化
水溶液遇氧化剂时氧化变色-加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色
与三氯化铁试液作用-显稳定的红色
苦味酸盐结晶
临床应用:治疗精神分裂症和狂躁症
噻吨类(硫杂蒽类)
噻吨类代表药一一 氯普噻吨
二苯并二氮杂草类
代表药--一氯氮平Clozapine
8-氯-11- (4-甲基-1-哌嗪基) -5H-_ 二苯并[b,e][1，41二氮杂草
广谱抗精神病药，作用强
临床用以治疗多种类型精神分裂症 -锥体外系反应轻，基本上不发生迟发性运动障碍
在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中
不做首选药，使用时需监测自细胞数量
丁酰苯类
丁酰苯类代表药一-氟哌啶醇 (haloperidol）
1- (4-氟苯基) -4-[4- (4-氯苯基) -4-羟基-1-哌啶基]-1-J酮
作用特点
有首关效应，羰基还原和氮去烷基，类似吩噻嗪类，作用强而持久
锥体外系副作用高达80%，有致畸作用
临床用于治疗急慢性精神分裂症和躁狂症,对镇吐也有效
中枢兴奋及神经退行性疾 病药物
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等
兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等
按照化学结构及来源分类
生物碱类
咖啡因
结构和命名
1，3，7-三甲基-3， 7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-水合物
碱性
极弱 可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度
水解开环
水解开环(酰脲结构) -对碱不稳定
碘试液反应一-红棕 色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解
紫脲酸铵反应 -黄嘌呤类生物碱(氧化后缩合)
应用
用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等
酰胺类衍生物
吡拉西坦、尼可刹米
吡拉西坦 Piracetam
2- (2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺
作用
γ -内酰胺类脑功能改善药
可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力
可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童
苯乙胺类
哌甲酯
脑功能轻微失调注意缺陷障碍(儿童多动综合征)
其它类
抗PD药
拟多巴胺类---左旋多巴
外周脱羧酶抑制剂--卡比多巴、苄丝肼
3DA受体激动剂- --罗匹尼罗
DA增强剂--COMT抑制剂恩他卡朋、
抗胆碱药-- -苯海索
镇痛药
镇痛药的分类
解热镇痛药
麻醉性镇痛药
来源分类
吗啡类镇痛药(天然)
吗啡( Morphine )
吗啡结构特点
左旋体
有5个手性中心
μ受体激动剂
吗啡衍生物---半合成药物
3~位酚羟基、6~位醇羟基改造
C环改造
17-位氮原子上取代基的改变(3-5个碳原子)
6、14-位引入乙撑基、乙烯基，7~位引入较大基团
17-甲基-4， 5a-环氧-7, 8-二脱氢吗啡喃-3，6a-二醇盐酸盐三水合物.
酸碱性
酸碱两性物质
pKa (HA) 9. 9 可与Na0H及Ca (0H) 溶液成盐
pKa (HB+) 8. 0 能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐等
还原性
含酚及氮杂环
含酚及氮杂环- Morphine及其盐类易被氧化 -吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色
脱水及分子重排
生成阿朴吗啡
对呕吐中枢有显著兴奋作用
临床上用作催吐剂
中性三氯化铁试液-蓝色
甲醛硫酸试液(Marquis反应)--呈 蓝紫色
钼酸铵硫酸溶液(Frohde反应)一显 紫色，继变蓝色，最后变为棕色
吸收与代谢
口服易自胃肠道吸收
肝脏首过效应显著，生物利用度低
故常皮下和肌肉注射
合成镇痛药
吗啡结构的简化
吗啡喃(烃)类
苯(并)吗喃类
喷他佐辛( Pentazocine )
(2c,6a,11R)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二 甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-8-醇
三个手性碳
左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍;用消旋体环上6, 11位甲基呈顺式构型
哌啶类
盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochlor ide
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
常温下在空气中稳定
弱碱性pKa (HB+) 8.7
鉴别一一苦味酸盐(黄色结晶) mp 188-191 °C
水解性(酯)
在酸催化下，易水解;在pH 4时最稳定
肝脏代谢
主要代谢物:哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸
与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄
临床作用
成瘾性弱，不良反应少
起效快，作用时间短
口服效果较morphine好
分娩镇痛，对新生儿呼吸抑制作用较弱
氨基酮类
盐酸美沙酮 Methadone hydrochlor ide
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐.
成瘾性较小
主要用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)
镇痛药作用分类
阿片受体激动剂-- μ、K
●阿片受体部分激动剂
阿片受体拮抗剂
抗抑郁药
抗抑郁药分类 按作用机制
去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药）
盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochlor ide
N，N-二甲基-10，11-二氢-51H_二苯并[b,f]氮杂草-5-丙胺盐酸盐
遇光渐变色;稳定性加速试验中降解，包括N-去甲基、N-去丙胺基、七元环氧化、重排等
加硝酸变蓝色，用于鉴别
固体及水溶液稳定;加速试验中发生降解
代谢途径一在肝脏代谢， 肾脏消除
生成活性代谢物地昔帕明
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂
氟西汀 Fluoxet ine
3-苯基-3- (4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐
含手性碳，用外消旋体，S体的活性较强，且在体内代谢消除较慢
单胺氧化酶抑制剂
MA0I代表药-- -吗氯贝胺
4-氯-N-2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺
其他
巴合江·叶尔肯 药学2018-01 201807100801409
