导图社区 药理学总论思维导图
- 303
- 17
- 5
- 举报
药理学总论思维导图
下图包括药效学和药动学两大分支，详细介绍药物对机体的作用、药物在体内吸收转化等过程。
编辑于2020-10-04 13:21:01- 相似推荐
- 大纲
药理学总论
药效学
药物作用的相关概念
1. 药物作用与药理效应
a. 药物作用：药物对机体的初始作用（因）
b. 药理效应：药物所致的机体的反应（果）
2. 药物的基本作用
a. 兴奋作用
b. 抑制作用
药物作用于机体
机体功能↑→兴奋
机体功能↓→抑制
3. 特异性和选择性
a. 特异性：药物作用的专一性
b. 选择性：药物效应的专一性
选择性高（针对性强）→不良反应少，应用范围小
增大剂量，使药理效应变广泛
选择性低（针对性弱）→不良反应多，应用范围广
特异性↑≠选择性↑
4. 局部作用和吸收作用
a. 局部作用：药物被吸收入血之前在用药局部产生的作用
b. 吸收作用：药物从给药部位被吸收入血后，随血流分布到机体组织器官而产生的作用，又称全身作用
5. 直接作用和间接作用
a. 直接作用：药物与组织器官、细胞直接接触以后所产生的效应
b. 间接作用：由直接作用引发的其他作用，即由于机体的整体性，通过神经反射或体液调节间接产生的作用，又称继发作用
牵一发（直接作用）而动全身（间接作用）
6. 药物作用的两重性：治疗作用和不良反应
a. 治疗作用
i. 对因治疗：消除病发原因，彻底治愈疾病（抗菌，特异性解毒药）
ii. 对症治疗：消除和改善症状（解热，镇痛，抗休克）
急则治其标，缓则治其本，标本兼治
b. 不良反应（ADR）
质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药无关或意外的有害反应
广义概念：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称
I. 药物作用相关类
i. 副反应
概念：治疗剂量时，机体出现与治疗目的无关反应
成因：药物选择性低
特点：药物固有作用，可预知，轻微，可逆
ii. 毒性反应
概念：用药剂量过大或时间过长，造成药物在体内蓄积过多时产生的危害性反应
分类
急性：中枢神经系统，呼吸系统，心血管系统等
慢性：造血系统反应，肝肾损害，内分泌系统等
特殊慢性反应：致癌，致畸，致突变
iii. 继发反应
药物治疗作用引起的不良后果，又称为治疗矛盾，如二重感染
iv. 后遗效应
停药后血药浓度降至阈浓度以下残存的药物效应
短暂：药物作用直接引起，如腰麻后尿潴留
长期：药物作用继发反应，如长期大量肾上腺皮质激素引起肾上腺皮质功能降低
v. 停药反应
长期用药时突然停药后有疾病加剧的现象
vi. 耐受性和耐药性
耐受性：机体连续多次用药后，对药物的反应性下降，药效降低
耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性
vii. 药物依赖性
精神依赖性或心理依赖性
身体依赖性或生理依赖性或成瘾性
II. 机体反应相关类
i. 变态反应
致敏原：药物本身，代谢产物，杂志
特点
常见于过敏体质患者，不可预知
反应性质与药物原有效应无关
用药理性拮抗药无效
反应严重程度差异大，于剂量无关
ii. 特异质反应
基因变异或缺陷的少数病人用药后发生与药理作用无关的有害反应
药物剂量与效应关系
1. 量效关系
在一定范围内，药理效应与剂量之间长比例。一般成正相关，当剂量超过一定限度时，就可由量变引起质变，甚至中毒产生死亡。
最小有效量：刚能引起效应的剂量，又称阈剂量。 极量：国家药典明确规定允许使用的最大剂量，又称最大治疗量。 治疗量：介于阈剂量和极量之间，并能对机体产生明显效应而又不引起毒性反应的剂量，又称有效量。 最小中毒量：药物引起毒性反应的最小剂量。 最小致死量：药物引起死亡的最小剂量。
2. 量效曲线
以药物效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图所得的曲线，反映量效关系。
量反应量效曲线
研究对象为单一的生物对象，效应的强弱呈连续增减的变化可用具体数量或最大反应的百分率表示，有测量单位。例如：血压，心率，尿量，血糖浓度
直方双曲线
纵坐标：效应 横坐标：普通剂量
对称S形
纵坐标：效应 横坐标：对数剂量
量反应
效能：药物产生效应的能力，用最大效应表示。
效价强度：能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对剂量或浓度。用于药物之间的比较，其值越小，强度越大。
质反应量效曲线
研究对象为群体，药效表现为反应性质的变化，如阴性或阳性，全或无的方式表示。一般以反映频数或率（％）表示。例如：存活与死亡，睡眠与否。
正态分布曲线
纵坐标：反应数 横坐标：对数剂量
对称S形
纵坐标：累积反应数 横坐标：对数剂量
质反应
半数有效量（ED50）：能引起50%实验动物出现阳性反应的剂量。
半数致死量（LD50）：能引起50%实验动物死亡的剂量。
治疗指数（TI）：LD50/ED50，用于评价药物的安全性，比值越大，越安全。
安全范围：LD5到ED95之间的剂量范围。
安全指数（SI）：LD5/ED95
可靠安全系数：LD1/ED99
药物的作用机制--受体机制
1. 药物-受体概念
受体：位于细胞膜（或细胞内）能识别和特异性结合相应配体的功能蛋白质。配体-受体反应可介导细胞信号转导，引起特异生物效应。
配体：能与相应受体特异性结合的生物活性物质（药物，递质，激素，自体活性物质）
受点：受体分子上能与配体特异性结合的部位或活性基团。
2. 物与受体结合的特性
灵敏性：低浓度配体，显著效应。
特异性：受体能准确识别并结合与其相适应的药物，从而产生特定的生理效应。
饱和性：药物-受体结合可达饱和。受体大分子数目有限，小分子配体浓度达到一定限度可产生最大效应。
可逆性：药物-受体复合物可解离，解离出来的仍是药物原型。
多样性
3. 药物-受体相互作用学说
占领学说
药物效应与药物结合受体的数目成正比，全部受体被占领，即达到最大效应。
效应不但与药物结合受体的能力（亲和力）有关，也与药物结合受体后产生效应的能力（内在活性）有关。
条件
亲和力：作用相同的药物，亲和力大，作用强，亲和力是药物强度的决定因素。
两药亲和力相等时，效应（E）取决于内在活性强弱
当内在活性相等时，效应（E）取决于亲和力大小
内在活性：药物与受体结合后，激动受体并产生特异性药理效应的能力。是药物最大效应的决定因素，用最大效应（Emax）表示。
4. 作用于受体的药物分类
激动药
亲和力强，内在活性强（α＝1）
拮抗药
亲和力强，内在活性无（α＝0）
部分激动药
亲和力强，内在活性弱（0＜α＜1）
竞争性拮抗药
与激动剂竞争同一受体，与受体可逆性结合；当竞争性拮抗药与激动药并用时：
降低激动药与受体的亲和力，但不改变激动药内在活性
增加竞争性拮抗药剂量后激动药的量效曲线平行右移
pA2值
拮抗参数：当激动药与竞争性拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则此时拮抗药摩尔浓度的负对数值为pA2
意义：反应竞争性拮抗药的作用强度，pA2越大，其对相应激动药的拮抗作用越强
非竞争性拮抗药
与受体的结合牢固不可逆，或者能引起受体构型改变，从而干扰激动药与受体正常结合
使激动药的亲和力和内在活性均降低
增加激动药的剂量也不能恢复到原来的最大效应
药动学
药物的跨膜运输
药物跨膜运输的方式
简单扩散：脂溶扩散（最主要方式）
脂溶性物质直接溶于膜的类脂而通过。
特点
呈梯度转运：高→低
不耗能
浓度相等时，扩散停止
无竞争抑制
影响因素
脂溶性大→易通过
分子量小→易通过
浓度差大→易通过
解离度小→易通过（可改变）
酸酸碱碱解离少，跨膜易
酸碱碱酸解离多，跨膜难
被动转运
滤过：水溶性扩散
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
易化扩散：载体转运
主动转运
载体转运
需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟尿嘧啶，甲基多巴等。
特点
逆浓度梯度，耗能
特异性（选择性）
饱和性
竞争性
膜动转运
胞饮，胞吐
药物的体内过程
体内过程相关概念
体内过程：吸收，分布，代谢和排泄
转运：吸收，分布和排泄
转化：代谢
消除：代谢和排泄
吸收
定义：指药物自给药部位进入血液循环的过程
大多数药物的吸收过程属于被动转运，少数属于主动转运
途径：口服，舌下，直肠，吸入，皮肤，肌注，皮下注射和静脉注射
口服给药
吸收部位：主要在小肠
停留时间长，经绒毛吸收面积大
吸收面积（m²）
口腔：0.5-1.0 直肠：0.02 胃：0.1-0.2 小肠：100 大肠：0.04-0.07
毛细血管壁孔道大，血流丰富
PH 5.0-8.0，对药物解离影响小
影响口服吸收的因素
A. 首过消除（首关消除）
口服药物胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，再进入体循环前有一部分被肠粘膜或肝脏的酶代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。
举例：硝酸甘油，吗啡，普萘洛尔，利多卡因等。
B. 药物的因素：理化性质，剂型
C. 胃排空速度：一般与药物吸收速度正相关，地高辛相反
D. 胃肠道内容物
E. 胃酸，肠道中的酶：青霉素，胰岛素
呼吸道吸入给药
治疗性气体，挥发性药物（全麻药），易气化的药物等可以直接进入肺泡，吸收迅速
原因
肺泡表面积100-200m²
血流量大（肺毛细血管面积80m²）
经皮给药
脂溶性药物可通过皮肤进入血液
举例：硝苯地平贴皮剂，硝酸甘油
舌下或直肠给药
避免首关消除，吸收面积小
肌肉注射和皮下注射
简单扩散+滤过，吸收快而全
吸收速度：吸入＞腹腔＞舌下＞肌注＞皮下＞口服＞直肠＞皮肤。（静脉注射直接入血，不存在吸收相）
分布
药物从血循环到达作用，储存，代谢，排泄等部位。
影响分布的因素
血浆蛋白结合率
反应药物与血浆蛋白结合的程度：游离型药物+血浆蛋白↔结合型药物
结合型药物不能通过细胞膜，不能通过血脑屏障，不易被代谢和排泄。
结合型药物无药理活性，为暂时贮存形式。因此影响药物的分布，转运速度，作用强度以及消除速度。
药物与血浆蛋白结合特性：可逆性，饱和性，非特异性和竞争性。
体液PH值和药物解离度
通过改变血液的PH值，可改变药物的分布方向。
酸酸碱碱解离少，跨膜易
酸碱碱酸解离多，跨膜难
器官血流量
药物与组织细胞的亲和力
体内屏障
血脑屏障
小分子，脂溶性高，游离型药物易通过。
有中枢作用的药物脂溶性一定高。
可变：炎症时，通透性↑，青霉素，氨苄西林，林可霉素，头孢噻吩等透入脑脊液的量↑利于治疗。
胎盘屏障（形同虚设）
胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障为胎盘屏障。
药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散
胎盘对药物的通透性与一般毛细血管无明显差别，大多数药物均能进入胎儿。
代谢（生物转化）
药物在体内发生化学结构，理化性质，药理活性的改变
代谢部位：主要在肝脏，其次是胃肠道，肺，皮肤等
药物代谢的意义（结果）
灭活：多数药物药理活性减弱或消失
活化：可的松
毒性增强：过量应用对乙酰氨基酚
物代谢的步骤方式
氧化，还原，水解，结合
Ⅰ相反应：氧化，还原，水解引入或脱去基团（-OH，-SH等）
Ⅱ相反应：结合（内源性葡萄糖苷酸，硫酸，醋酸等与药物或第一步的代谢物结合，生成极性很高的代谢产物。）
药物代谢的主要酶系统
专一性酶
单胺氧化酶 胆碱酯酶
非专一性酶
肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统。
选择性低：一种酶能催化多种药物转化
个体差异大：常因遗传，年龄，营养和疾病等机体状态的影响而存在明显的个体差异。
酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱的现象
肝药酶诱导剂：使肝药酶活性增强或合成加速的药物（使与其和用的药物代谢加快作用和毒性反应减弱）
肝药酶抑制剂：肝药酶活性降低或合成减慢的药物（使与其合用的药物代谢减慢，药物作用和毒性反应增强）
排泄
肾脏：最重要的排泄器官
肾小球滤过
药物分子量
血浆内药物浓度
与血浆蛋白结合的药物不易滤过
影响因素
肾小管分泌
近曲小管细胞以主动转运的方式将药物自血浆分泌入肾小管内
经同一机制分泌的药物可竞争转运载体
如青霉素和丙磺舒，噻嗪类利尿药与尿酸
肾小管的重吸收
远曲小管，被动扩散
影响重吸收的因素
药物分子大小
尿液的PH
相同环境下：弱酸性药物在酸性尿液中解离度小；弱碱性药物在碱性尿液中解离度小，非解离型药物浓度越高，药物重吸收就越多，排泄越慢。反之亦然。
酸酸碱碱促吸收 酸碱碱酸促排泄
胆汁排泄和肝肠循环
某些药物及其代谢产物经胆汁排入肠道,部分药物可经小肠上皮细胞重吸收,通过门静脉经肝脏重新被吸收进入血循环,药物这种肝脏--胆汁-小肠间的循环,称为肝肠循环。
肝肠循环意义
要浓度下降缓慢，作用时间延长。如洋地黄，安定
肝道内药物浓度↑，利于治疗胆道疾病
其他排泄途径
乳腺：乳汁偏酸性，富含脂质
唾液腺，汗腺：利福平
肺脏：挥发性药物，如乙醇
药物消除动力学过程
一级动力学消除（恒比消除）
单位时间内消除恒定比例的药物
特点
绝大多数药物治疗剂量时按一级动力学消除
药物消除的半衰期恒定，与血药浓度无关
单位时间内消除的药量与血药浓度成正比，消除的药量不恒定
零级动力学消除（恒量消除）
单位时间内消除恒定数量的药物
特点
当机体消除功能低下或用药剂量超过机体的最大消除能力，按零级消除动力学消除
单位时间内消除的药量与血药浓度无关，为一常数，是机体最大消除量
t½不恒定，与血药浓度高低有关，血药浓度高，半衰期长，血药浓度低，半衰期短
体内药物的药量-时间关系
药物代谢动力学重要参数
生物利用度（F）
概念：药物被吸收进入体循环的速度和程度
F＝A（进入体循环的量）/D（实际给药量）
药物吸收入血的程度：常用AUC衡量
药物的吸收速度：可用Cmax和Tmax衡量
影响因素：制剂的质量，给药途径
绝对生物利用度
F＝AUC血管外/AUC静注
相对生物利用度
F＝AUC受试制剂/AUC标准制剂
生物利用度的意义
反应吸收速度对药效的影响。同一药物不同制剂AUC相等时吸收快的血药浓度达峰时间短，峰值高
是评价药物制剂质量的一个重要指标
绝对F评价给药途径对药物吸收的影响
相对F评价药物制剂对吸收的影响，反映不同厂家同一制剂或同一厂家不同批号药物的吸收情况
血浆半衰期（t½）
概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间
意义
其长短反映机体消除药物能力和药物的消除速度
药物分类依据：长/中/短效
肝肾功能不良患者，其药物消除能力下降，药物t½延长应调整给药剂量
预测单次给药药物基本消除（体内残存药量＜5％）的时间：5个t½
预测连续用药达稳态血药浓度的时间：5个t½（每隔一个半衰期给药一次，经5个半衰期后血药浓度基本达到稳态，故半衰期长短可指导临床给药时间间隔）
表观分布容积
药物在体内分布达到平衡或稳态时，体内药物总量按血药浓度推算在体内分布所需的体液容积
Vd＝A（体内药物总量mg）/C（mg/L）
Vd小，表示组织分布少，血药浓度高，排泄快
Vd大，表示组织分布多，甚至在某些组织浓集，血药浓度低，排泄慢
特点：不同药物Vd不同，同一药物Vd相当稳定
稳态血药浓度（Css）
概念：按照一级动力学规律消除的药物，以恒速恒量多次给药时，血药浓度先呈锯齿形上升，一般经5个半衰期则在一个相对稳定的水平上波动，此时的血浆药物浓度成为血浆稳态浓度，又称为坪值
意义
Css时，药物在体内的消除速率和与吸收速率达到平衡
Css的高低与给药总量成正比
Css的波动幅度与给药间隔成正比
负荷剂量
若给药间隔是一个半衰期，首剂加倍迅速达到稳态（口服，药物安全范围大）
静脉点滴时，首次静脉注射半衰期药量的1.44倍，迅速达到Css