医学遗传学之单基因病

医学遗传学之单基因病思维导图整理。单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。

单基因病

• 分子病
  • 概念
    • 由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病
  • 血红蛋白病
    • 镰状细胞贫血症
    • 地中海贫血
      • α地中海贫血
        • 缺失型α地中海贫血
          • --/αα东南亚型，标准型
          • α-/αα
            • 静止型
          • Hb Barts胎儿水肿综合征
            • 全缺失
        • 非缺失型α地中海贫血
          • 子主题
        • β地中海贫血
          • 重型
            • β0/β0
            • β+/β+
            • δβ0/δβ0
            • β0/β+
          • 中间型
            • β+/β+
            • β+/δβ+
          • 轻型
            • 都含有一个正常的βA
  • 血浆蛋白病
    • 血友病A、B
    • 凝血因子XI缺乏症
  • 结构蛋白缺陷病
    • 肌营养不良症
    • 胶原蛋白病
      • 成骨不全
  • 受体蛋白病
    • 家族性高胆固醇血症
  • 膜转运蛋白病
• 先天性代谢病
  • 先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。
  • 共同规律
    • 一是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失
    • 二是基因的调控系统发生异常，使之合成过少或过多的酶，引起代谢紊乱
    • 绝大多数先天性代谢缺陷为常染色体隐性遗传，也有少数为X连锁隐性遗传
  • 分类
    • 糖代谢遗传病
      • 半乳糖血症
        • 典型的半乳糖血症患者由于GPUT基因缺陷使该酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出
        • 半乳糖血症属于常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13
      • 葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
        • 一种常见的X连锁不完全显性遗传病
        • G6PD基因定位于Xq28。G6PD缺乏症为X连锁不完全显性遗传病
      • 糖原贮积症
        • 一组罕见遗传代谢病。因参与糖原分解和合成的酶异常改变、使糖原在体内贮积而发病。
        • 分类
          • I型糖原贮积症
            • 致病基因定位于17q21。由于编码葡萄糖-6-磷酸酶的基因突变，葡萄糖-6-磷酸酶缺陷，使肝、肾及肠黏膜等组织中糖原蓄积
          • Ⅱ型糖原贮积症
            • 由于α-1，4-葡糖苷酶基因的突变引起溶酶体内α-1，4-葡糖苷酶的缺乏，使糖原处理障碍，造成溶酶体内糖原堆积, 病变累及心肌及全身肌肉
      • 黏多糖贮积症
        • 临床表现
          • 患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、面容粗陋；智力障碍等症状，蓄积的黏多糖可随患儿的尿液排除
    • 氨基酸代谢遗传病
      • 高苯丙氨酸血症
        • 典型苯丙酮尿症
          • 肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏
        • 非典型苯丙酮尿症
          • 四氢生物蝶呤合成或循环利用过程中所需要的酶缺乏
      • 白化病
        • 发病机制
          • 白化病患者体内酪氨酸酶基因突变，使该酶缺乏，故不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化。 呈常染色体隐性遗传
        • 眼皮肤白化病I型
        • 眼皮肤白化病Ⅱ型
        • 眼皮肤白化病Ⅲ型
        • 眼皮肤白化病Ⅳ型
    • 核酸代谢遗传病
      • HGPRT缺陷症
        • 次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷所致的疾病，故又称为HGPRT缺陷症的关键酶
        • HGPRT缺陷症呈X连锁隐性遗传，患者均为男性，患者的母亲为致病基因携带者
      • 着色性干皮病
        • 一种常染色体隐性遗传病，发病率约1/25万。患者体内缺乏核酸内切酶
    • 脂类代谢遗传病
      • Gaucher病
      • Tay-Sachs病
    • 先天性代谢缺陷引起的罕见遗传病
      • 罕见病是指患病率很低、患者数极少的疾病。世界卫生组织将罕见病定义为：患者数占总人口的0.65‰～1‰的疾病