导图社区 《医学免疫学》——第五章 补体系统(人卫出版社)
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协和考研,参考资料:《协和内部资料》、《生物化学与分子生物学》人卫出版社第八版,《华中科技大学》MOOC
参考资料《协和内部考研资料》《生物化学与分子生物学》人卫出版社第八版,中国大学MOOC华中科技大学《生物化学与分子生物学》
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第五章 补体系统 (人卫出版社)
由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面,具有精密调控机制的蛋白质反应系统,其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。
组成与生物学特性
组成
固有成分
经典途径
C1q、C1r、C1s、C2、C4
旁路途径
B因子、D因子、P因子(备解素)
凝集途径
MBL、MASP
共同组分
C3、C5、C6、C7、C8、C9
调节蛋白
P因子、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等
补体受体 CR
CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等
理化性质及代谢
不耐热
56℃30min灭活
来源
主要由 肝细胞(血浆)、巨噬细胞(炎症灶)合成;C3含量是最高
被应激因子调节其合成
IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ等
补体激活途径及功能
p
激活物
与抗原结合的IgG、IgM分子(免疫复合物)
活化强度:lgM>lgG3>lgG1>lgG1
激活顺序
C1(q-r-s)-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
活化过程
活化C1s的第一、第二底物是C4、C2,均是通过Mg离子裂解;C3通过C2b裂解
补体前段效应(C4235)被活化都是结合大片段(但C2书写特殊、小片段为b,大片段为a),C6789不分解,直接结合C5b形成MAC(攻膜复合物)
C1q与抗体的Fc段(CH2)结合,活化为C1r、通过Ca离子活化为C1s
剩余的C3a、C5a均是炎症因子;而C3c、C3dg、C3d(二次裂解的C3b)参与适应性免疫应答
【旁路活化过程】 当血清C3会被蛋白酶水解成C3a和C3b,如果C3b结合到细胞表面会被I、H因子降解(也因为如此,旁路途径具有识别自己和异己的能力);只有C3b结合到激活物表面(LPs),才能继续与B因子结合,形成C3B;被D因子裂解成C3Bb,又被P因子稳定形成C3BbP(C3转化酶);之后与共同通路完全一致
主要是细菌脂多糖和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等
实际细菌细胞壁为补体激活提供接触面
C3-C5-C6-C7-C8-C9
特点
可以识别自己和异己
补体效应的重要放大机制
主要是C3转化酶C3bBb可以裂解C3分子,一方面形成C5转化酶,另一方面裂解的C3b与B因子等结合形成新的C3转化酶
参与早期非特异抗感染。
各调节因子作用
【B因子】与C3b形成C3转化酶 【D因子】将B因子裂解成Ba和Bb(大片段) 【P因子】稳定C3转化酶
MBL(凝集素)途径
病原体表面的糖结构
MBL—MASP1-C3-C3b—旁路途径
MBL-MASP2-(经典途径)C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
特点:对经典途径和旁路途径的活化有交叉作用
调节功能
除了P因子对旁路途径的C3转化酶正反馈调节,其余均为负反馈调节
补充
补体成分中分子量最大——C1q
血清中含量最多——C3
C1q是6个亚单位聚合体
红细胞:C3b——CR1
转换酶
C3转换酶——C4b2a、C5转换酶——C4b2a3b
C3转换酶——C3bBb、C5转换酶——C3bnBb
【注】英文上面均加上横线,打不出来
经典途径分为
识别——活化——攻膜
补体与疾病的关系
遗传性补体缺损相关疾病
C1NH缺陷——遗传性血管神经性水肿
DAF缺陷——夜间阵发性血红蛋白尿症(PHN)
补体与感染性疾病
补体与炎症性疾病
生物学意义
生物功能
细胞毒素作用
靶细胞表面形成MAC——溶菌、溶细胞作用
调理作用
C3b、C4b、iC3d
促进吞噬细胞吞噬作用
【促进吞噬细胞吞噬】 1、提高巨噬细胞加工、呈递Ag 2、促进细胞活化 3、增强效应细胞ADCC作用
炎症介质作用
C4a、C3a、C5a
【过敏毒素作用】C4a、C3a、C5a(肥大细胞和嗜碱性粒细胞) 【趋化作用】C3a、C5a(中性粒细胞、单核-巨噬细胞) 【激肽样作用】C4a、C2a(增强血管通透性)
免疫黏附
C3b、C4b
也是C3b的作用,清除循环免疫复合物(IC)
通过红细胞与血小板
病理生理意义
机体抗感染防御的主要机制
调理、炎症、细胞毒作用
参与适应性免疫应答
与血液中其他级联反应系统的相互作用
凝血、纤溶、激肽等系统