镇静催眠药

镇静催眠药的知识点介绍，正常服用镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。

镇静催眠药

• 概念
  • 是指对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物
  • 非快动眼睡眠（NREMS）
    • 浅睡期和深睡期（慢波睡眠），大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，有利于大脑皮层休息，生长发育和生命物质补充
  • 快动眼睡眠（REMS）
    • 快波睡眠：眼球快速运动，脑电波去同步化快波u，多梦，呼吸心率快，血压高，骨骼肌极度松弛，利于智力发育，学习记忆和解除疲劳
• 常用药物
  • 苯二氮䓬类
    • 安定，氯氮䓬，去甲羟基安定，氟安定，硝基安定，舒乐安定
  • 巴比妥类
    • 苯巴比妥，异戊巴比妥，硫喷妥钠
  • 其他
    • 水合氯醛
• 苯二氮䓬类（BDZ）
  • 安定（地西泮）
    • 体内过程
      • 吸收
        • 口服完全吸收，1小时左右血药浓度达高峰
        • 肌肉注射吸收不规律，血药浓度较低
      • 分布
        • 血浆蛋白结合律，脂溶性高
        • 静脉注射后很快透过血脑屏障，随后大量分布到脂肪组织
      • 代谢
        • 在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲安定，并进一步转化为去甲羟安定
      • 排泄
        • 原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出
    • 作用，用途
      • 抗焦虑
        • 作用在边缘系统，抑制海马和杏仁核神经元的电活动
        • 用途
          • 治疗焦虑症
            • 小于镇静剂量即能产生良好抗焦虑作用，改善紧张，恐惧，忧虑，失眠症状，对意识和高级精神活动影响小
          • 麻醉前给药
            • 减轻患者对手术恐惧导致的焦虑和紧张情绪，并加强麻醉药作用
      • 镇静催眠
        • 作用
          • 作用在脑干网状结构
          • 缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间
          • 可缩短NREMS，可以减少夜惊和夜游症
          • 停药后“反跳”轻，易停药
        • 用途
          • 各种失眠，治疗失眠的主要药物；连续使用可产生耐受性和依赖性
      • 作用机制
        • 与GABAA受体相应位点α亚单位结合，促进GABA与GABAA 受体结合，Cl-通道开放频率增加，大量Cl-流入细胞膜内产生膜超极化，神经兴奋性降低。
    • 不良反应
      • 常见不良反应：嗜睡、乏力、头昏（宿醉现象），影响技巧性操作和驾驶安全。
      • 大剂量
        • 时偶有共济失调，语言不清，肌肉无力
      • 静脉注射过快会抑制呼吸功能和循环系统功能，可用苯二氮䓬 受体拮抗剂氟马西尼抢救
      • 与其他中枢抑制药（酒精）合用，可引起严重呼吸抑制，甚至危及生命。
      • 数周或数月用药可产生依赖性，可产生戒断症状
        • 如失眠、兴奋、焦虑、震颤、甚至惊厥
  • 其他苯二氮䓬类
    • 氯氮䓬（利眠宁）
      • 口服吸收慢。主要用于焦虑症，神经官能症，失眠症
    • 去甲羟基安定（奥沙西泮）
      • 抗焦虑作用强
    • 氯安定（氟西泮）
      • 作用时间长，连续用药催眠效果增强，用于各种的失眠症
    • 硝基安定（硝西泮）
      • 催眠作用显著，抗惊厥作用强。主要用于失眠，焦虑症及癫痫持续状态
    • 舒乐安定（艾司唑仑）
      • 口服吸收快，半衰期短。镇静催眠作用强，主要作用于焦虑失眠紧张恐惧和术前镇静
• 巴比妥类
  • 时长
    • 长效
      • 苯巴比妥
        • 6-8H
          • 抗惊厥
    • 中效
      • 戊巴比妥
      • 异戊巴比妥
      • 3-6H
        • 抗惊厥，镇静催眠
    • 短效
      • 司可巴比妥
        • 2-3H
          • 抗惊厥，镇静催眠
    • 超短效
      • 硫喷妥钠
        • 0.25H
          • 静脉麻醉
  • 体内过程
    • 均口服迅速且完全吸收，10-60min起效
    • 硫喷妥钠脂溶性很高，静脉注射后很快进入中枢 发挥作用，作用持续时间较短。
    • 苯巴比妥脂溶性低，吸收、入脑、起作用均慢。
    • 代谢
      • 脂溶性高：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。
      • 脂溶性低：原形由肾脏排出，排泄慢。尿液pH值对排 泄影响较大
  • 机理
    • 与GABAA受体相应位点γ亚单位结合，促进GABA与GABAA受体结合，Cl-通道开放时间延长，增加Cl-内流致膜超极化，产生中枢抑制作用。
  • 作用
    • 对中枢神经系统有普遍抑制作用
      • 催眠剂量的巴比妥类能缩短入睡时间，减少觉醒次 数，延长总睡眠时间；
      • 明显缩短REMS，停药则反跳性延长，伴多梦，睡眠障碍，并导致依赖。
    • 诱导肝药酶
      • 可促进一些药物的代谢，也可使自身代谢加速产生耐受性
  • 应用
    • 抗惊厥
      • 用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥
    • 抗癫痫
      • 苯巴比妥广泛用于抗癫痫或癫痫持续状态
    • 麻醉和麻醉前给药
      • 硫喷妥钠（超短效）静脉给药用于麻醉或诱导麻醉
    • 镇静催眠
      • 用于消除病人紧张和焦虑，治疗失眠，现已少用。
  • 不良反应
    • 常见的不良反应有“宿醉”现象
      • 翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等
    • 中等剂量即可抑制呼吸中枢，
      • 支哮、严重肺功能不全及颅脑损伤致呼吸中枢抑制者禁用
    • 巴比妥类诱导肝药酶产生
      • 加速自身代谢，产生耐受性
      • 也加速其它一些药物，如皮质激素、苯妥英钠、 香豆素类等的代谢
    • 长期应用巴比妥类易成瘾，应避免滥用
    • 偶见过敏反应，如皮炎、皮疹等
  • 中毒及解救
    • 中毒剂量为催眠剂量的5～10倍。
    • 主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克。
    • 解救原则
      • 对因治疗
        • 消化道：KMnO4洗胃；Na2SO4导泻
        • 血液：透析
        • 肾脏
          • NaHCO3碱化尿液
          • 强迫利尿：饮水、输液、利尿药
      • 对症治疗
        • 维持呼吸及循环功能：人工呼吸、输液、保温、使用升压药。
• 其他镇静催眠药
  • 水合氯醛
    • 口服易吸收，30 min 起效，作用维持6~8 小时。无宿醉现象。大剂量有抗惊厥作用
      • 催眠：用于顽固性失眠及其他药物无效的失眠。 惊厥：小儿高热，破伤风、子痫
  • 甲丙氨脂（安宁，眠尔通）
    • 口服易吸收，催眠效 果好。兼有抗焦虑作用。
      • 镇静、抗焦虑、催眠
  • 唑吡坦
    • 镇静催眠作用较强
      • 失眠者服用后入睡快，增加深睡眠，睡眠质量高，醒后感觉良好。常规剂量不产 生耐受性。停药后无"反跳"现象。
  • 佐匹克隆
    • 主要用于催眠，其特点是入睡快。
  • 丁螺环酮（布斯哌隆）
    • 主要用于治疗普通焦虑状态，对于恐怖症无效
• 药物睡眠
  • 催眠，诱导入睡，延长睡眠时间，减少觉醒次数
  • REMS具有不可压缩性，人为缩短停药出现反跳（巴比妥类），多梦，焦虑不安，失眠
  • 苯二氮䓬BDZ
    • 主要缩短慢波睡眠
• 睡眠障碍
  • 入眠及睡眠持续障碍
    • 最常见，又称失眠，包括入睡障碍，中途觉醒，过早觉醒或者缺乏睡眠满足感等
  • 睡眠过剩
  • 睡眠觉醒障碍
  • 阶段性睡眠或部分性觉醒有关机能障碍