染色体病

染色体病（chromosomal disorders）是由于各种原因引起的染色体数目和（或）结构异常的疾病。本图介绍了相关知识。

染色体病

• 染色体病
  • 常染色体病
    • 21三体综合征（先天愚型，Down）
      • 智力低下，生长发育迟缓，鼻梁低平等临床特征
      • 实验室检查：超氧化物歧化酶活性增高，乙酰胆碱缺陷
      • 核型
        • 纯合型95%（47，XX或XY，+21）
          • 多发生在患者母亲配子形成过程中21号染色体不分离
        • 嵌合型1%~2%（46，XX或XY）（47，XX或XY，+21）
          • 受精卵早期21号染色体不分离
        • 易位型3%~4%，最常见Dq21q
          • Dq21q易位55%是新近发生的，45%遗传
            • 可生出正常、易位、三体患者
          • 21Gq96%新发生
            • 没可能生出正常表型胎儿，只能产生三体或者单体的合子
    • 18三体综合征（Edward）
      • 临床表现：畸形，发育迟缓，特殊手握拳，摇椅底足
      • 核型
        • 80%（47，XX或XY，+18）
        • 10%嵌合体（46，XY或XX）（47，XY或XX，+18）
        • 易位型，主要与D组染色体易位
    • 13三体综合征（Patau)女性明显多于男性
      • 临床表现：畸形比21三体还严重
      • 核型
    • 5p综合征（猫叫综合征）
      • 临床表现：满月脸，眼裂过宽，约20%患者有先天性心脏病
      • 5号染色体缺失
  • 性染色体病
    • Klinefelter（先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症）
      • 临床表现：身材高，四肢长，阴茎短小，睾丸小而质硬，无精子产生，第二性征发育不良等
      • 核型
        • 47，XXY
        • 嵌合体：（46，XY、47，XXY）；（46，XY、48，XXXY）.
      • 亲代生殖细胞减数分裂X染色体不分离
    • Turner综合征（女性先天性性腺发育不全）
      • 临床表现：身材矮小，智力低，后发际低，肘外翻，乳头距宽，无腋毛，阴毛稀少，原发性闭经等
      • 核型
        • 55%45，X
        • 嵌合体：46，XX、45,X
        • 多由于父亲减数分裂或者卵裂时X染色体不分离
    • XYY综合征
      • 临床特征：身材高大，偶见隐睾、睾丸发育不全、尿道下裂、生育率下降。精神障碍，欲望不满足，攻击性。
      • 多由于父亲精子生成中第二次减数分裂Y染色体不分离
    • 多X综合征
      • 临床特征：多数生育力正常，少数患者月经减少或原发性闭经，卵巢功能低下，乳房发育不良，精神病倾向
      • 主要由于母亲x不分离所致
    • 两性畸形
      • 定义：指性腺、生殖器和副性征具有两者兼有的现象
      • 真两性畸形：两种性腺都有
      • 假两性畸形：核型与性腺对应，内外生殖器呈兼性，一般表现出单基因遗传特征
        • 女性假两性畸形，常见患有先天性肾上腺皮质增生症
        • 男性假两性畸形，雄激素不敏感，合成障碍
    • 脆性染色体综合征
      • 临床表现：智力低下中仅此与21三体综合征，大睾丸，多动症
      • 机制：动态突变
  • 染色体微缺失微重复
• 染色体畸变
  • 物理因素
    • 放射性辐射
  • 化学因素
    • 化学药品
    • 农药
    • 工业毒物
  • 生物因素
    • 微生物毒素
    • 病毒
  • 畸变类型
    • 数目
      • 整倍
        • 双雌受精（三倍体）主要因为没有形成第二极体
        • 双雄受精（三倍体）
        • 核内复制（四倍体）
        • 核内有丝分裂（四倍体）
      • 非整倍性畸变
        • 少一条或数条——亚二倍体【少一条单体型，Turner】
        • 多一条或数条——超二倍体【多一条三体型，21、x、18、13】
          • 标注
            • 三体比单体危害相对较轻，说明细胞对遗传物质增多的耐受性高。
        • 复合整倍体
          • 假二倍体
        • 机制
          • 染色体不分离
            • 减数分裂期——三体或单体
            • 有丝分裂期——嵌合体
          • 染色体丢失
    • 结构
      • 倒位和易位携带者形成异常配子比例高
      • 缺失（部分单体型）del
        • 中间缺失
        • 末端缺失
      • 重复（部分三体型）dup
        • 正向重复
        • 反向重复
      • 倒位 inv
        • 臂内倒位
        • 臂间倒位（倒位环）
      • 易位 t（四射体）
        • 单向易位
        • 相互易位
        • 罗伯逊易位 rob 相互易位的特殊形式，着丝粒融合，两染色体长臂连接，短臂丢失
        • 环状染色体 r
        • 等臂染色体 i 两染色体横裂形成（同源染色体着丝粒融合也可能）
        • 双着丝粒 dic：常见于电离辐射后，因此可用以估算受照射的剂量。
      • 结构畸变的遗传学效应
        • 不平衡变化：缺失、重复
        • 平衡变化：易位、倒位