第八章 解热镇痛药、非甾体抗炎药及痛风药思维导图

药物化学第八章 解热镇痛、非甾体抗炎和痛风药，炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应其局部反应为红、肿、热、痛;全身反应为发热、白细胞数目增加。

解热镇痛药、非甾体抗炎药及痛风药

• 炎症
  • 定义：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，其局部反应为红、肿、热、痛；全身反应为发热、白细胞数目增加。
  • 反应相关:磷脂→磷脂酶
    • 甾体类抗炎药
    • 花生四烯酸（AA)
      • 环氧合酶COX
        • COX-1原生型酶，COX-2诱生型酶
        • 前列腺素PG
      • 脂氧合酶LOX
        • 白三烯LT
      • LOX和COX催化的代谢产物存在一定平衡制约性，双重抑制剂避免COX抑制剂引发副作用
• 非甾体抗炎药
  • 非选择性非甾体抗炎药
    • 吡唑酮类
      • 保泰松
        • 抗炎作用强（类风湿关节炎、痛风），促尿酸排泄
        • 胃肠道刺激大
      • 羟布宗
        • 消炎抗风湿，毒性低，不良反应小
        • 活性中间体开发成药物
    • 邻氨基苯甲酸类
      • 采用生物电子等排原理，将水杨酸的羟基换成氨基而得
      • 较水杨酸类药物无明显优势，副作用较多
    • 芳基烷酸类
      • 芳基乙酸类
        • 吲哚美辛
          • 抑制COX
          • 抗炎活性比保泰松强2.5倍
          • 治疗急性痛风和发热
          • 优化：舒林酸
            • 前药，体外无活性
            • 抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛效果略强
        • 双氯芬酸钠
          • 唯一三种作用机理的NSAID
          • 作用机制：抑制环氧合酶、脂氧合酶和花生四烯酸释放
          • 抗炎、镇痛和解热作用很强，口服吸收完全迅速，不良反应小
          • 世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一
      • 芳基丙酸类
        • 布洛芬
          • 第一个芳基丙酸类抗炎药
          • 治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经炎
          • R-异构体无活性，S-异构体有活性
        • 萘普生
    • 1，2-苯并噻嗪类
      • 无羟基，但呈酸性
      • 对COX-2抑制作用强，半衰期较长
      • 代表：吡罗昔康
  • 选择性COX-2抑制剂
    • 第一代COX-2抑制剂
      • 塞莱昔布
      • 罗非昔布
    • 第二代COX-2酶抑制剂
      • 艾瑞昔布
        • COX酶适度抑制
• 解热镇痛药
  • 作用部位:下丘脑体温调节中枢，可使发热病人的体温降至正常而不影响正常人的体温
  • 作用效果：对头痛、牙痛等常见慢性钝痛效果较好；对创伤性剧痛及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效
  • 分类
    • 水杨酸类
      • 阿司匹林（乙酰水杨酸）
        • 作用机制：抑制环氧合酶，抑制血小板中血栓素生成，具有强效抗血小板凝集作用，可用于心血管系统疾病预防和治疗
        • 有较强解热镇痛作用和消炎抗风湿作用，风湿热和活动型风湿性关节炎首选药物
        • 长期服用会引起胃肠道出血，成盐可减少对肠胃的刺激性
    • 苯胺类
      • 对乙酰氨基酚（扑热息痛）
        • 毒副作用小，广泛用于镇痛和退烧
        • 目前唯一在临床应用的苯胺类解热镇痛药
    • 吡唑酮类
      • 安替比林
      • 氨基比林
      • 安乃近
      • 均停用、禁用
• 抗痛风药
  • 痛风：以持续性高尿酸血症导致尿酸钠晶体在关节及周围组织沉淀为特征的嘌呤代谢性疾病
  • 作用机制
    • 抑制尿酸生成（抑制黄嘌呤氧化酶）
      • 别嘌醇
      • 非布索坦
    • 促进尿酸排泄
      • 苯磺唑酮
      • 丙磺舒
    • 缓解尿酸盐沉积引起的关节炎症
      • 吲哚美辛
        • 急性痛风首选
      • 阿司匹林
      • 秋水仙碱