第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，达到使乙酰胆碱(ACh)在突触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。属于间接拟胆碱类药物，临床主要用于治疗重症肌无力和青光眼及抗老年性痴呆。本思维导图根据人民卫生出版社第九版《药理学》编制，希望对你有帮助！

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

• 抗胆碱酯酶药
  • 易逆性抗胆碱酯酶药
    • 作用机制：
      • 如新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基形成共价键，形成新斯的明与AChE的复合物，随后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到丝氨酸羟基，生成二甲氨基甲酰化AChE,然后水解，最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE
    • 药理作用：
      • 眼
        • 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压
      • 胃肠道
        • 新斯的明促进胃平滑肌收缩，促进食管蠕动，增加张力
      • 骨骼肌神经肌肉接头
        • 兴奋Nm受体，促进内源性ACh释放，抑制程度加重，引起肌肉松弛
      • 心血管系统
        • 大剂量引起血压下降
      • 其他
        • 腺体分泌增加、支气管平滑肌收缩
    • 临床应用：
      • 重症肌无力：自身免疫性疾病
      • 腹气胀和尿潴留
      • 青光眼
      • 竞争性神经肌肉组织要过量时的解毒：用于M胆碱受体阻断剂如阿托品等药物中毒的解救，常用毒扁豆碱
      • 阿尔兹海默症：增加中枢内Ach
  • 新斯的明
    • 药理作用
      • 对骨骼肌的兴奋作用最强
      • 直接激动骨骼肌运动终板的Nm受体
      • 促进运动神经末梢释放ACh.
      • 对腺体、心血管、眼、支气管平滑肌作用弱
    • 临床应用
      • 重症肌无力。
      • 术后腹气胀、尿潴留：新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。
      • 其他应用：阵发室上性心动过速，青光眼。
      • 肌松药过量中毒的解救：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解救。
  • 难逆性抗胆碱酯酶药
    • 中毒机制：与胆碱酯酶牢固结合，抑制胆碱酯酶活性，且可使胆碱酯酶老化
    • 中毒表现：（主要为M样和N样症状）
      • 1、急性中毒：
        • （1）胆碱能神经突触：M样症状
        • （2）胆碱能神经肌肉接头：N样症状
        • （3）中枢神经系统：中枢抑制
      • 2、慢性中毒：
        • 表现为血中AChE活性持续下降
    • 急性中毒的治疗
      • 消除毒物
      • 解毒药物：阿托品、胆碱酯酶复活药
      • 对症治疗
        • 维持患者气道通畅
        • 用地西泮控制持续惊厥
        • 抗休克
• 胆碱酯酶复活药
  • 药理作用
    • 恢复AChE的活性：与磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶游离出来
    • 直接解毒作用：直接与有机磷酸酯类直接结合成无毒的复合物
  • 临床作用
    • 治疗有机磷中毒，与阿托品合用控制N样和中枢神经系统症状
• 联合、尽早、足量、重复用药
• 结合、裂解、水解
• 作用：与AChE结合，结合较牢靠，水解较慢，使AChE活性受抑制，导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。
• （七）抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 1.胆碱酯酶药的分类及作用。 2. 易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制、药理作用及临床应用。 3. 常用易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明的药理作用及临床应用、 毒扁豆碱的特点。 4.难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯的中毒机制及中毒表现、急 性中毒的治疗。 5.胆碱酯酶复活药的药理作用及临床应用。