导图社区 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物,亦称为拟交感神经药。由于化学结构均为胺类,且部分药物具有儿茶酚(1,2-苯二酚)结构部分,故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称。
编辑于2021-04-22 21:11:38苯乙胺类拟肾上腺素药物
含量测定
非水溶液滴定法(大多数):是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。
非水溶剂种类
酸性溶剂:冰醋酸
碱性溶剂:二甲基酰胺
两性溶剂:甲醇
惰性溶剂:甲苯、三氯甲烷、丙酮等
基本原理:本类药物为弱碱性,在水溶液中用酸滴定液直接滴定没有明显的突跃,所以在非水酸性溶液中滴定
肾上腺素等为游离碱,直接与高氯酸反应;盐酸多巴胺等盐类药物的高氯酸滴定过程是置换滴定
一般方法:
有关问题讨论
1.适用范围及溶剂的选择:一般来说生物碱的Kb>10-8~-10时,宜选用冰醋酸做溶剂;Kb=10-10~-12时,宜选用冰醋酸与醋酐的混合液为溶剂;Kb>10-12时,应用醋酐为主作溶剂,例:咖啡因(pKb=14.2)是加醋酐-冰醋酸(5:1)的混合液
2.酸根的影响:无机酸在冰醋酸中的酸性排列:高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸
①氢卤酸:一般用醋酸汞冰醋酸溶液,但由于醋酸汞剧毒污染环境,因此用醋酐代替冰醋酸,并用电位滴定法指示终点,或采用其他更环保的方法
②硫酸盐滴定时,目视终点灵敏度较差,解决措施:用较大量醋酐代替冰醋酸作为溶剂,并用电位滴定法指示终点
③硝酸盐滴定时,置换出的HNO3具有氧化性,使指示剂褪色,解决措施:采用电位滴定法指示终点或将HNO3破坏分解后在进行测定
④有机酸盐、磷酸盐为弱酸,不干扰滴定,可直接滴定
3.滴定剂的稳定性:若滴定样品时的温度与标定高氯酸时的温度在10℃以内,高氯酸浓度加以校正,若超过10℃,重新标定
4,终点指示方法:电位滴定法、指示剂法;常用指示剂为结晶紫
5.其他干扰:水分的影响——加入计算量的醋酐吸收冰醋酸及高氯酸中的水分;制剂中其他成分——提取分离游离碱在进行测定
溴量法(盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺原料药)——测定苯酚结构
方法:酸性溶液中酚羟基的邻、对位的活拨氢与过量的溴定量反应,再以碘量法硫代硫酸钠滴定剩余的溴
亚硝酸钠法
适用于:含有芳伯氨基或水解后含有芳伯氨基的药物(本类药物盐酸克伦特罗、局麻药)
原理:含芳伯氨基的药物在酸性条件下与亚硝酸钠发生反应,生成重氮盐,用永停滴定法指示反应终点
条件:①加入溴化钾加快反应速度(增大NO+浓度);②加过量盐酸加快反应速度(原因:盐酸为反应物加快重氮化速度;重氮盐在酸性介质中稳定;防止生成氨基偶氮化合物影响测定结果。摩尔比—药物:酸为1:2.5~6);③反应温度适宜(10℃~30℃);④滴定速度(先快后慢,近终点时,缓缓滴定)
指示终点的方法:电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法
光谱法
1.紫外分光光度法:盐酸甲氧明注射液、重酒石酸间羟胺注射液
2.比色法:盐酸克伦特罗——芳伯氨基,重氮化偶合反应显色;盐酸异丙肾上腺素气雾剂——酚羟基与Fe3+显色
色谱法:HPLC
杂质检查
酮体杂质
来源:氢化过程不完全
检查方法:紫外分光光度法——在310nm处控制吸光度
手性碳原子
检查方法:比旋度、毛细管电泳法、手性柱HPLC法
有关物质
大多数采用HPLC(主成分自身稀释对照法)
盐酸去氧肾上腺素——TCL(避光操作;以异丙醇-三氯甲烷-浓氨溶液(80:5:15)为展开剂;喷重氮苯磺酸液显色)
鉴别反应
铁盐的反应(体现酚羟基和还原性):①与Fe3+离子配位显色(大多为绿色);②加碱性溶液即变色(大多为紫红色)
例:肾上腺素:加盐酸溶液溶解后,加水2ml与三氯化铁试液1滴,即显翠绿色;再加氨试液1滴即变紫色,最后变为紫红色
例:盐酸异丙肾上腺素:加三氯化铁试液2滴,即显深绿色;滴加新制的5%碳酸氢钠溶液,即变蓝色,最后变为红色
甲醛-硫酸反应(体现酚羟基特性):含酚羟基的本类药物可与甲醛在硫酸中反应,形成具有醌式结构的有色化合物

例:盐酸甲氧明:取本品约1mg,加甲醛硫酸试液3滴,颜色变化为紫色→棕色→绿色
还原性反应(体现酚羟基特性):易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而显色

氨基醇的双缩脲反应(苯环侧链含有氨基醇的本类药物):盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素

脂肪伯胺的Rimini反应:重酒石酸间羟胺
例:重酒石酸间羟胺:
注:不能使用甲醛,因为甲醛可以亚硝基氰化钠反应生成有色物质,影响结果
光谱法
紫外吸收光谱
红外吸收光谱(常用于专属鉴别)
结构与性质
1. 基本结构:苯乙胺或儿茶酚胺类
2. 主要理化性质:酚羟基特性(邻苯二酚或酚羟基Fe3+显色反应);弱碱性(芳伯氨基);旋光性(手性碳);紫外吸收特性(苯环)