作用于传出神经系统的药物

药理学 大学 作用于传出神经系统的药物。传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。植物神经系统（vegetativenervoussystem）也称自主神经系统（autonomicnervoussystem），主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则支配骨骼肌。

作用于传出神经系统的药物

• 传出神经系统药理概论
  • 分类:胆碱能受体和去甲肾上腺素能神经
    • 
  • 递质:乙酰胆碱、去甲肾上腺素、血管活性肠肽、一氧化碳、ATP
  • 受体:M受体、N受体(乙酰胆碱受体)；α受体、β受体(肾上腺素受体)
  • 信号转导通路:受体激动-效应耦联过程
  • 生理功能:心脏搏动、平滑肌收缩与舒张、内分泌和外分泌、能量代谢……(两类神经同时兴奋，占优势一方显现出作用)
  • 药物的作用靶点与分类
    • 靶点:直接作用于受体(激动药和拮抗药)，抑制递质的生物合成(卡比多巴)，抑制递质释放(胍乙啶)，促进递质释放(麻黄碱)，妨碍递质贮存(利血平)，影响递质再摄取(三环类抗抑郁药)
    • 分类:胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、胆碱受体阻断药、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体阻断药
• 胆碱受体激动药
  • M、N胆碱受体激动药
    • 药理作用
      • M样作用:减弱心肌收缩力，减慢心率，扩张血管；引起平滑肌收缩；促进腺体分泌；降低眼内压，调节痉挛。
      • N样作用:血压升高；骨骼肌收缩；与疼痛、学习、记忆等功能有关
    • 举例
      • 乙酰胆碱:季铵化合物，脂溶性低，不易通过血脑屏障，作用广泛，选择性差，作用时间短。
      • 醋甲胆碱:人工合成胆碱酯类季铵化合物，口服不易被吸收，不易穿过血脑屏障，对M受体的选择性高。
      • 卡巴胆碱:人工合成的胆碱酯类季铵化合物，化学性质稳定，口服吸收差，不易穿过血脑屏障，选择性差，作用时间长，主要用于治疗青光眼，降低眼内压。
  • M胆碱受体激动药
    • 毛果芸香碱
      • 药理作用
        • 对眼的作用:缩瞳，降低眼内压，调节痉挛
        • 对腺体的作用:使腺体分泌增加
        • 其他系统:兴奋平滑肌，促进肠道平滑肌张力和蠕动加强，诱发哮喘；引起心率和血压短暂下降
      • 临床应用:青光眼，虹膜炎，口腔等干燥
      • 不良反应:大剂量可导致副交感神经过度兴奋引起呼吸困难，可给予足量阿托品并采取对症和支持疗法，维持血压和人工呼吸等。
    • 氯贝胆碱:胆碱酯类，不易穿过血脑屏障，化学性质稳定，口服有效，选择性作用于M胆碱受体，对胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，用于产后腹气胀，尿潴留，口腔黏膜干燥症等，不良反应有脸红、出汗、腹部痉挛性疼痛。
    • 毒蕈碱:拟胆碱药，产生M样作用，季铵化合物，难以通过血脑屏障，无中枢作用。
  • N胆碱受体激动药
    • 烟碱:液体生物碱，可激动N和M受体，作用于多种神经效应器和化学感受器，可增强记忆力。
    • 其他N受体激动药:ABT-418、SIB-1508Y
    • 中枢N受体的部分激动药:瓦伦尼克林
• 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
  • 胆碱酯酶
    • 真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)
    • 假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶)
  • 易逆性胆碱酯酶抑制药
    • 新斯的明
      • 药理作用
        • M样作用:兴奋胃肠道和膀胱平滑肌
        • N样作用:兴奋骨骼肌
      • 临床应用:重症肌无力，手术后腹气胀和尿潴留，阵发性室上性心动过速，肌松药过量中毒
      • 不良反应:过量可产生恶心、呕吐、腹痛和腹泻，可用阿托品对抗M样作用
    • 毒扁豆碱
      • 药理作用:缩小瞳孔，降低眼内压；促进腺体分泌
      • 临床应用:青光眼，抗胆碱药中毒的解救
      • 不良反应:可进入血脑屏障，大剂量可出现惊厥、心动过缓、骨骼肌麻痹等症状，中毒时可致呼吸麻痹。过量时可用阿托品治疗。
    • 加兰他敏、卡巴拉汀、安贝氯铵、他克林……
  • 难逆性胆碱酯酶抑制药
    • 分类:杀虫剂类:乐果、敌敌畏、敌百虫、甲拌磷…… 战争毒剂类:塔崩、沙林、梭曼……
    • 中毒机制:有机磷中的磷原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸上的羟基结合，生成难水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，ACh浓度升高，引起中毒。
    • 急性中毒
      • M样作用:腺体分泌增加，收缩胃肠道平滑肌，收缩虹膜括约肌及睫状肌，收缩呼吸道平滑肌，松弛膀胱括约肌，抑制心脏，舒张血管。
      • N样作用:作用于神经节N受体，同时激活副交感、交感神经
  • 胆碱酯酶复活药
    • 碘解磷定、氯解磷定(恢复胆碱酯酶活性)
  • 有机磷酯类中毒的防治:减少吸收，增加排泄 辅助措施:补液、给氧 针对性用药:联合、尽早、足量、重复
• M胆碱受体阻断药
  • 阿托品及其类似生物碱
    • 阿托品
      • 药理作用及作用机制
        • 阿托品为竞争性M受体阻断药，对M受体有较高选择性，随着剂量增大，可依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快等作用，大剂量时还可出现中枢症状。
      • 临床应用
        • 解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，眼科消炎、验光配镜，抗心律失常、抗休克，解救有机磷中毒
      • 不良反应
        • 口干、瞳孔扩大、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难、便秘等。严重时还可导致惊厥、幻觉、昏迷、呼吸麻痹等。
    • 阿托品类生物碱
      • 东莨菪碱
        • 药理作用
          • 引起中枢神经系统抑制，小剂量有镇静作用，大剂量有催眠作用，抑制腺体分泌，对心血管系统、扩瞳及调节麻痹作用比阿托品弱，阻断中枢M受体作用比阿托品强。
        • 临床应用
          • 晕动病预防用药，与苯海拉明合用，与左旋多巴交替或联合应用于帕金森病，代替洋金花进行中药麻醉。
        • 不良反应
          • 与阿托品相似，但毒性较低。
      • 山莨菪碱、樟柳碱
  • 阿托品的合成代用品
    • 合成扩瞳药:后马托品、托吡卡胺、尤卡托品……
    • 合成解痉药:季铵类解痉药:异丙托溴铵、溴丙胺太林、奥芬溴铵、地泊溴铵；叔胺类解痉药:贝那替嗪、双环维林、甲卡拉芬……
    • 选择性M受体阻断药:哌仑西平、替仑西平、达非那新……
• 作用于神经肌肉接头和 自主神经节的药物
  • 神经节阻断药
  • 骨骼肌松弛药
• 肾上腺素受体激动药
  • α受体激动药
    • α1、α2受体激动药(去甲肾上腺素NE)
      • 药理作用:使血管收缩
      • 临床应用:休克、上消化道出血
      • 不良反应:高血压、血管外渗、急性肾功能衰竭
    • α1受体激动药(去氧肾上腺素)
      • 药理作用:血管收缩药
      • 临床应用:用于麻醉、药物引起的低血压
      • 不良反应:过量引起血压过高，眼睛局部用药过多会引起血压上升、心动过缓，眼内压升高
    • α2受体激动药
      • 羟甲唑啉
  • α、β受体激动药
    • 肾上腺素
      • 药理作用:心率加快，血管收缩；胃肠道平滑肌松弛；抑制胰岛素分泌；不易穿过血脑屏障
      • 临床应用:支气管哮喘，过敏性休克，心脏骤停，与局部麻醉药合用，鼻黏膜与齿龈出血
      • 不良反应:心悸，不安，面色苍白，恐慌，焦虑，搏动性头痛等
    • 多巴胺(儿茶酚胺类神经递质)
      • 药理作用:主要激动α受体、β1受体和多巴胺受体，小剂量引起血管舒张，大剂量则激动α1受体，收缩血管。
      • 临床应用:休克，低血压，急性心功能不全
      • 不良反应:过量可出现恶心呕吐，心动过速，心绞痛，心律失常，头痛，高血压等。
    • 麻黄碱
      • 药理作用:作用缓慢而持久，口服有效，麻黄碱激动β1受体，增加心肌收缩力，血压升高，收缩括约肌，有明显的中枢兴奋作用
      • 临床应用:防治低血压，预防支气管哮喘，治疗鼻黏膜充血，曾治疗嗜睡症和抑郁症
      • 不良反应:有时出现不安，头痛，心悸，出汗，失眠。
  • β受体激动药
    • β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素)
      • 药理作用:增加心率和心收缩力，扩张支气管和血管
      • 临床应用:支气管哮喘，房室传导阻滞，心脏骤停，休克
      • 不良反应:心悸，头晕，心动过速，头痛，面色潮红
    • β1受体激动药
      • 多巴酚丁胺
        • 用于充血性心力衰竭，急性心肌梗死，休克
    • β2受体激动药
      • 沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗等
        • 主要用于支气管哮喘
• 肾上腺素受体阻断药
  • α肾上腺素受体阻断药
    • α1、α2受体阻断药(酚妥拉明)
      • 药理作用:加强心肌收缩力，血管扩张，血压下降，促进胃肠道张力增加
      • 临床应用:外周血管痉挛性疾病，嗜铬细胞瘤，阻断去甲肾上腺素的缩血管效应，抗休克，急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
      • 不良反应:体位性低血压，心动过速，心律失常，心绞痛，恶心，腹痛，乏力，头晕，鼻塞，消化性溃疡。
      • 妥拉唑林、酚苄明
    • 选择性α1受体阻断药 (哌唑嗪)
      • 药理作用:血管扩张，外周阻力下降，回心血量减少
      • 临床应用:高血压，抗慢性心功能不全等
      • 不良反应:首次用药可致严重低血压，晕厥，心悸等，还有眩晕，嗜睡，头痛，乏力等症状。
      • 特拉唑嗪、多沙唑嗪
    • 选择性α2受体阻断药
      • 育亨宾
  • β肾上腺素受体阻断药
    • β1、β2受体阻断药
      • 普洛萘尔、纳多洛尔……
    • 选择性β1受体阻断药
      • 美托洛尔、阿替洛尔……
    • α、β受体阻断药
      • 拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛……