10.免疫系统（组织学与胚胎学）

组织学与胚胎学第十章内容免疫系统。淋巴细胞再循环：使分散于全身的免疫细胞成为相互关联的统一体，促进免疫细胞间的协作，有利于通过局部的抗原识别和免疫应答建立全身的免疫防御，实现机体免疫功能的整体协调。

免疫系统

• 概述
  • 四个成分通过血液循环与淋巴循环相互联系和流通
  • 功能
    • 免疫防御
      • 识别清除外源病原微生物
    • 免疫监视
      • 识别清除体内冲突的肿瘤细胞
    • 免疫自稳
      • 识别清除衰老坏死的细胞与免疫复合物
  • 分子基础
    • MHC分子（主要组织相容性复合分子）
      • 具有种属特异性与个体特异性（单卵孪生者除外）
      • MHC-1
        • 位于所有核细胞表面，功能内抗原呈递
      • MHC-2
        • B细胞，树突状细胞以及单核吞噬细胞系统。外抗原呈递
      • MHC-3-
        • 与炎症反应有关
  • T细胞和B细胞表面都有特异性 抗原受体，因而每个细胞只参与一种抗原免疫应答
• 免疫活性分子
  • 免疫球蛋白，补体，细胞因子
• 免疫细胞
  • 淋巴细胞（发生来源，形态特点，免疫功能的不同）
    • T细胞 （胸腺依赖淋巴细胞）
      • 来源：骨髓
      • 胸腺中成熟，随血液或者淋巴来到外周淋巴器官或组织，称为初始T细胞，接触抗原呈递细胞的特异性抗原分子之后，大部分效应T细胞（显著MHC限制性） ，小部分记忆T细胞（可转化效应T细胞）
      • 三个亚群
        • 辅助性T细胞（Th）
          • 帮助细胞免疫与体液免疫（Th辅助B细胞分化为浆细胞），细胞膜上有抗原受体，分泌多种细胞因子（可被HIV杀害）
        • 细胞毒性T细胞（Tc）
          • 释放穿孔素，直接连续进行细胞免疫
        • 调节性T细胞（Tr）
          • 对集体免疫应答有负调节功能
      • 分布：在淋巴结内主要分布于副皮质区，在脾内主要分布于动脉周围淋巴鞘内
    • B细胞 （骨髓依赖淋巴细胞）
      • 来源：骨髓
      • 在骨髓分化成熟，成为初始B细胞，迁移到外周淋巴器官与组织之后称为初始淋巴小结，相应抗原刺激下，大部分转化为效应B细胞（分泌抗体，即免疫球蛋白），即浆细胞，小部分记忆B细胞，可转化为浆细胞
      • 功能：体液免疫应答
    • NK细胞 （自然杀伤细胞）
      • 来源：骨髓
      • 无需抗原呈递细胞中介即可活化，直接杀伤肿瘤细胞或某些被病毒感染的细胞
      • 无MHC限制性
  • 巨噬细胞及单核吞噬细胞系统
    • 在血液中是单核细胞，进入结缔组织后分化行程巨噬细胞。
    • 单核吞噬细胞系统：包括单核细胞及由单核细胞分化而来的具有吞噬功能的细胞（巨噬细胞，破骨细胞，小胶质细胞，肝巨噬细胞（库普弗细胞），肺巨噬细胞（尘细胞））
    • 功能：吞噬
  • 抗原呈递细胞
    • 能捕获和处理抗原，形成抗原肽—MHC分子复合物，将抗原肽提呈给 T细胞，激发后者活化、增值的一类免疫细胞
    • 包括：树突状细胞，功能最强（面纱细胞，朗格汉斯细胞，交错突细胞）；单核/巨噬细胞；B淋巴细胞
• 淋巴组织
  • 结构：以网状细胞和网状纤维为支架，网眼中充满大量淋巴细胞，巨噬细胞，浆细胞和肥大细胞等
  • 分类
    • 弥散淋巴细胞
      • 无明确界限，T细胞为主，常见 高内皮微静脉，其内皮细胞为杆状，能分泌粘附分子以利于淋巴细胞穿越，是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道
      • 可被抗原刺激，出现淋巴小结
    • 淋巴小结
      • 可被抗原刺激产生生发中心（根据有无生发中心分为初级淋巴小姐与次级淋巴小结）
        • 生发中心可分为暗区和明区，暗区较小，主要由B细胞和Th细胞组成，嗜碱性较强，着色较深。明区较大，除B，T细胞以外，还有滤泡树状突状细胞和巨噬细胞。周边有一层小淋巴细胞，称为小结帽。
        • 生发中心（B细胞增殖分化而来）的形成过程：效应 B 细胞或记忆性 B 细胞识別抗原并与 Tr .细胞相互作用,迁移到初级淋巴小结并分裂增殖,成为大而幼稚的生发中心母细胞,它们紧密聚集,构成暗区;这些细胞继续增殖分化,生成休积较小的生发中心细胞,后者排列不甚紧密,其间夹杂较多的滤泡树突状细胞,构成明区。部分 B 细胞经过不断分化发育,形成体积较小的幼浆细胞及记忆性 B 细胞口幼浆细胞将迁移至附近的弥散淋巴组识,或进人淋巴后迁移至机体其他部位的淋巴组识或结缔组织,转化为浆细胞,分泌抗体（免疫球蛋白）
      • 有较明确界限
• 淋巴器官
  • 中枢淋巴器官
    • 胸腺（无淋巴小结），分两叶
      • 被膜
        • 结缔组织，深入实质形成小叶间隔
      • 实质
        • 皮质（浅层）染色深
          • 胸腺上皮细胞（支架）+胸腺细胞（大部分）+其他基质细胞
          • 胸腺上皮细胞：位于被膜下，胸腺细胞之间。星形，有突起，相邻细胞桥粒连接成网。表面大量的MHC分子。分泌 胸腺素，胸腺生成素
          • 胸腺细胞：胸腺内处于不同分化阶段的T细胞，经过阳性选择（发生在皮质外层，赋予T细胞MHC限制性识别能力），一次阴性选择（发生在皮质深层与髓质，淘汰能与机体自身抗原发生反应的T细胞）之后称为初始T细胞，具有免疫应答功能（约95%被巨噬细胞清除）
        • 皮髓质交界处有高内皮微静脉
        • 髓质（深层）染色浅
          • 胸腺上皮细胞（大部分）+胸腺细胞+巨噬细胞 。 深层髓质相互连接，不会被小叶间隔隔开
          • 胸腺上皮细胞：多边形，胞体大，桥粒相连，分泌胸腺素，参与构成胸腺小体
          • 胸腺小体：髓质内特征性结构，胸腺上皮细胞同心圆排列而成。外层幼稚，近中心较成熟，较多角蛋白。中心完全角质化，嗜酸性。 促进胸腺树突状细胞生成，诱导胸腺内Tr细胞增殖分化
        • 主要包含两类细胞：胸腺细胞，胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞，树突状细胞，巨噬细胞，肥大细胞）
        • 血胸腺屏障：皮质毛细血管与周围结构有屏障作用。保持内环境稳定，保证胸腺细胞正常发育
          • 1.连续毛细血管，2.内皮周围连续基膜，3.血管周隙，4.上皮基膜，5.一层连续的胸腺上皮细胞
    • 骨髓
  • 周围淋巴器官
    • 淋巴结
      • 结构
        • 被膜
          • 致密结缔组织，数条输入淋巴管
          • 一侧凹陷为门部，有输出淋巴管、血管、神经
          • 被膜与门部的结缔组织深入淋巴结实质，形成相互连接的小梁
        • 皮质
          • 浅层皮质：淋巴小结，弥散性淋巴组织，B细胞区
          • 副皮质区（胸腺依赖区）
            • 位于深层皮质
            • 主要含T细胞 ，为弥散淋巴组织
            • 内有高内皮的毛细血管后微静脉
            • 血中淋巴组织由此进入淋巴组织
          • 皮质淋巴窦
            • 被膜下窦：星状内皮细胞支撑窦腔， 巨噬细胞附着其上，因而淋巴在窦内缓慢流动，有利于巨噬细胞清除抗原，进行免疫应答
            • 小梁周窦
        • 髓质
          • 髓索：索条状淋巴组织，相互连接，多B细胞，T细胞，巨噬细胞，浆细胞
          • 髓窦：结构同淋巴窦，巨噬细胞多，强过滤功能
        • 淋巴结实质
      • 功能
        • 滤过淋巴：抗原↓，抗体↑，淋巴细胞↑
        • 免疫应答
          • T细胞：细胞免疫（副皮质区）
            • 深层副皮质明显扩大
            • 效应T细胞增多
          • B细胞：体液免疫（浅层皮质） 主要！
            • 淋巴小结增多增大
            • 髓索内浆细胞增多
    • 脾
      • 结构
        • 被膜
          • 表面：间皮
          • DCT厚（胶原纤维+弹性纤维+平滑肌纤维（ 控制血量）
        • 小梁：小梁动脉，进入白髓以后成为中央动脉
        • 白髓（相当于淋巴结的皮质）
          • 动脉周围淋巴鞘（相当于淋巴结副皮质区）
            • 分布于中央动脉周围的厚层弥散淋巴组织，大量T细胞，少量巨噬细胞，交错突细胞
          • 淋巴小结
            • 位于动脉周围淋巴鞘的一侧，大量B细胞 组成 小结帽朝向红髓，由此产生的幼浆细胞进入红髓的脾索 抗原侵入时，淋巴小结数量增多
          • 边缘区
            • 白髓与红髓交界处。 较多巨噬细胞与B细胞 中央动脉的侧枝在此膨大成小血窦，称为边缘窦（血液内抗原以及淋巴细胞进入白髓的通道，白髓内淋巴细胞也可进入边缘窦参与再循环
        • 红髓—深红色的大部分组织
          • 脾索
            • 富含血细胞的淋巴组织构成
          • 脾血窦
            • 脾索为不规则条索状，互联成网，网孔即为脾血窦。 纵切面：血窦壁如同空隙栅栏，由一层纵向平行排列的长杆状内皮细胞围成，内皮外有不完整的基膜以及环形网状纤维。 横切面：内皮细胞沿血窦壁排列，核突入管腔。 血细胞可以变形穿越内皮细胞（后接滤血功能）
        • 脾的实质
      • 功能
        • 造血
        • 免疫应答：进入血液得病原体，使脾内淋巴小结增多，脾索内浆细胞增多，动脉周围淋巴鞘增厚，脾脏增大
        • 滤血：进入脾索的血细胞，当进入老年后，变形性降低，无法穿过内皮细胞的空隙，而被巨噬细胞吞噬。可引发贫血
    • 扁桃体
      • 咽扁桃体，腭扁桃体，舌扁桃体
• 淋巴管
• 高内皮静脉
• 外周淋巴器官 （淋巴细胞）
• 血液 （淋巴细胞）
• 2.淋巴细胞再循环：
• 1.淋巴结内淋巴通路：
• 输出淋巴组织
• 髓窦
• 皮质淋巴组织
• 被膜下窦
• 小梁周窦
• 输入淋巴管
• 1.脾内B细胞主要集聚在淋巴小结与脾索内 淋巴结内B细胞集聚在淋巴小结与髓索内 2.胸腺内皮质胸腺细胞比髓质内丰富 3.参与免疫应答的细胞：T细胞，交错突细胞，巨噬细胞 4.T细胞集聚在副皮质区与动脉周围淋巴鞘 5.胸腺的皮质髓质内都有巨噬细胞