药学-巴比妥及苯二氮䓬类镇静催眠药物的分析

这是一个关于药学巴比妥及苯二氮䓬类镇静催眠药物的分析的思维导图，包含巴比妥类、鉴别试验、有关物质及检查等。

巴比妥及苯二氮䓬类镇静催眠药物的分析

• 巴比妥类
  • 结构与性质
    • 结构特点
      • 巴比妥酸衍生物
      • 环状酰脲类镇静催眠药
      • 基本结构
        • 母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构（共同部分）
        • 取代基部分
    • 理化特征
      • 弱酸性
      • 水解反应
      • 与金属离子的反应
        • 含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团
          • 与银盐反应
            • 含有酰亚胺基团
            • 在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解 再与硝酸银首先生成可溶性的一银盐 加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀
          • 与铜盐反应
            • 在吡啶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应 形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应
            • 巴比妥类药物呈紫菫色或生成紫色沉淀 含硫巴比妥类药物则呈现绿色
            • 在pH较高的溶液中，5,5-二取代基不同的巴比妥类药物与铜盐生成的紫色化合物在三氯甲烷中的溶解度不同 5,5-二取代基的亲脂性越强，与铜盐生成的紫色化合物越容易溶于三氯甲烷中
            • 可用来区别巴比妥类和硫代巴比妥类药物
            • 铜吡啶试液的制备
          • 与钴盐的反应
            • 在碱性溶液中与钴盐反应，生成紫菫色配位化合物
            • 反应在无水条件下比较灵敏，生成的有色产物也较稳定 所用试剂应不含水分
            • 常用溶剂为无水甲醇或乙醇； 钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氯化钴 碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。
          • 与汞盐的反应
            • 与硝酸汞或氯化汞溶液反应，可生成白色汞盐沉淀
            • 此沉淀能在氨试液中溶解
      • 与香草醛的反应
        • 其丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物
        • BP2009异戊巴比妥
      • 紫外吸收光谱特征
        • 紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化
        • 在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰
        • 在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm波长处有最大吸收峰
        • 在pH13的强碱性溶液中，5,5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰红移至255nm
        • 1,5,5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收波长仍位于 240nm
        • 硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同
          • 在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收
            • 在盐酸溶液(0.1mol/L)中，两个吸收峰分别在287nm和238nm
            • 在氢氧化钠溶液(0.1mol/L)中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。
            • 在pH13的强碱性溶液中，255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收峰
      • 薄层色谱行为特征
        • 常用薄层色谱法
      • 显微结晶
• 鉴别试验
  • 化学鉴别法
    • 沉淀反应
      • 氯氮䓬盐酸溶液+碘化铋钾→橙红色沉淀
      • 阿普唑仑
        • 阿普唑仑盐酸溶液+碘化铋钾→橙红色沉淀
        • 阿普唑仑盐酸溶液+硅钨酸溶液→白色沉淀
      • 三唑仑片三氯甲烷溶液+碘化铋钾→橙色沉淀
      • 地西泮注射液、盐酸氟西泮及其胶囊、氯硝西泮及其注射液、 氯氮䓬及其片剂、阿普唑仑及其片剂、三唑仑片
    • 硫酸-荧光反应
      • 硫酸
        • 地西泮——黄绿色
        • 氯氮䓬——黄色
      • 稀硫酸
        • 地西泮——黄色
        • 氯氮䓬——紫色
        • 艾司唑仑——蓝色
      • 艾司唑仑及其片剂与注射液、地西泮及其片剂
    • 氯化物的鉴别反应
      • 氧瓶燃烧法破坏后显氯化物反应
      • 地西泮、咪达唑仑、盐酸氟西泮及其胶囊剂
    • 芳伯胺的反应
      • 1-N未取代，与盐酸共热水解生成芳伯胺，重氮化-偶合反应鉴别
      • 显色剂：盐酸萘乙二胺
      • 氯氮䓬——红紫色
  • 光谱法
    • 紫外分光光度法
      • 紫外最大吸收波长 最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值
      • 典型药物
    • 红外吸收光谱
      • 原料药——红外分光光度法
      • 制剂——提取后红外分光光度法
    • 核磁共振法
      • 获得药物分子骨架、构型及构象的直接信息
      • 依据：化学位移、偶合常数和共振峰积分强度
  • 色谱法
    • 薄层色谱法
      • ChP 硝西泮片
      • BP 氯硝西泮及氯氮䓬
      • USP 地西泮及盐酸氟西泮
    • 高效液相色谱法
      • ChP 劳拉西泮原料药及其制剂、咪达唑仑及其注射液、 、氯氮䓬片和地西泮注射液氯硝西泮
• 有关物质及检查
  • 典型杂质
    • 具有“二苯甲酮”结构
  • 有效性检查
    • 三唑仑
      • ChP 小杯法测定溶出度
      • USP 采用桨法大体积进样进行色谱测定
• 含量测定
  • 容量滴定法
    • 非水碱量法
      • 典型药物的高氯酸非水溶液滴定法
    • 非水酸量法
      • 滴定液：氢氧化四丁基铵
      • 奥沙西泮、劳拉西泮