遗传病的诊断

对于遗传病的诊断不但要求医生具有丰富的临床知识和技术，还必须掌握遗传病的发病原因、发病规律并和遗传实验室密切配合，方可做出有效的诊断。本思维导图维遗传病的诊断知识做出了梳理，干货满满，赶快收藏学起来吧！

遗传病的诊断

• 定义
  • 临床医生根据患者的症状，体征以及各种辅助检查结果并结合遗传学分析，确认其是否患有某种遗传病，判断其遗传方式及遗传规律。
• 常用方法
  • 家系分析
  • 细胞水平的染色体检查
  • 生化水平的酶和蛋白质分析
  • 分子水平的基因诊断
• 临床诊断
  • 症状诊断
    • 病史
      • 家族史
      • 婚姻史
      • 生育史
    • 症状与体征
      • 遗传病既与其它疾病相交叉的症状与体征，又有其特殊的临床表现，从而为诊断提供线索。
  • 一般检查
    • 生化检查
    • 影像学检查
    • 电生理检查
    • 病理检查
  • 系谱分析
    • 定义
      • 系谱以图解的形式提供各种信息
    • 注意事项
      • 系统性和完整性：一个完整的系谱要包括三代以上各成员的患病资料，对于死者亦要尽可能详细了解死因，进行必要的核查。
      • 去伪存真：应获取真实的资料。
      • 辨别遗传方式，区别孟德尔式遗传病、非孟德尔式遗传病、遗传异质性和一些特殊的遗传现象。
        • 孟德尔式遗传病
          • 定义
            • 单基因遗传病，符合孟德尔式遗传特征
          • 容易混淆系谱的疾病
            • 先天性耳聋
            • 先天性白内障
        • 非孟德尔式遗传病
          • 线粒体遗传病
            • 线粒体DNA的改变引起的遗传性疾病，母系遗传，晚发，呈进行性加重。
          • 多基因遗传病
            • 一系列遗传信息通过两对及以上致病基因的累积效应所致的遗传病，包括许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，有家族聚集现象
        • 具有特殊遗传方式的疾病
          • 遗传印记
            • 是指来自双亲的基因或染色体存在功能上的差异，是一种依赖于配子起源的某些等位基因的修饰现象
            • 符合孟德尔遗传规律
            • 在表达方面受传递的双亲性别影响，产生母源印记或父源印记
          • 动态突变
            • 可能仅仅因为脱氧三核苷酸串联重复的拷贝数增加所致，处于突变状态的基因在世代传递中呈不稳定状态，在由亲代向子代传递时有三核苷酸重复次数不断增多的倾向，因而造成后代发病年龄逐渐提前且病情加重的情况。
  • 症状前诊断
    • 定义
      • 是对遗传病家系中患病高风险个体在症状出现之前进行的一种临床诊断，主要针对某些延迟显性遗传病的杂合子个体。
    • 方法
      • 家系调查
      • 临床和实验室检查
      • DNA诊断结果
    • 典型病例
      • 亨廷顿舞蹈症
• 分类
  • 现症患者诊断
    • 遗传病患者的临床表现出现以后的诊断
  • 症状前诊断
    • 某些遗传病临床表现出现以后的诊断
  • 产前诊断
    • 出生前诊断，以羊膜穿刺术或绒毛取样术为主要手段，对羊水中的胎儿脱落细胞或绒毛细胞进行遗传学分析
• 细胞学诊断
  • 染色体显带核型
    • 定义
      • 将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列后分析，确定其与正常核型异同的过程。
    • 检查适应指征
      • 智力发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者
      • 夫妻中有染色体异常
      • 家族中已发现染色体异常或先天性畸形个体
      • 多发性流产的妇女及其丈夫
      • 原发性闭经和男女不孕不育症者
      • 35岁以上的高龄孕妇
      • 有两性内外生殖器畸形者
  • 性染色质检查
    • X染色质检查
    • Y染色质检查
  • 荧光原位杂交技术
  • 微阵列比较基因组杂交技术
• 蛋白质水平诊断
• 基因诊断
  • 特点
    • 可对患者做出直接诊断
    • 可以在发病前做出症状前诊断
    • 可对有遗传病风险的胎儿做产前诊断
  • 基本途径和常用方法
    • 直接诊断
      • PCR及相关技术
      • 分子杂交
      • Sanger测序
      • 高通量测序技术
      • 基因芯片技术
      • 等位基因特异性寡核苷酸探针
    • 间接诊断
      • PCR_短串联重复序列分析
      • 全基因组关联分析
    • 基因突变预筛查
      • 变性高效液相色谱
      • 高分辨率溶解曲线
• 产前诊断
  • 对象
  • 方法
    • 有创性方法
      • 羊膜穿刺
      • 绒毛取样
      • 脐带穿刺
      • 胎儿镜检查
    • 无创性方法
      • B超检查
      • X线检查
      • 孕妇外周血分离胎儿细胞
      • 孕妇外周血胎儿游离DNA/RNA检查
    • 胚胎植入前遗传学诊断